Ruxolitinib-fosfat og decitabin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær eller post-myeloproliferativ akut myeloid leukæmi
28. maj 2025 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center
Fase I/II-undersøgelse af Ruxolitinib Plus Decitabine hos patienter med post-myeloproliferativ neoplasma - akut myeloid leukæmi (AML)
Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkningerne og den bedste dosis af ruxolitinibphosphat, når det gives sammen med decitabin og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandlingen, eller har udviklet sig fra en type knoglemarvssygdomme kaldet myeloproliferative neoplasmer.
Ruxolitinibphosphat kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom decitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
At give ruxolitinibphosphat sammen med decitabin kan være en effektiv behandling af akut myeloid leukæmi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme tolerabiliteten af kombinationen af decitabin og ruxolitinibphosphat (ruxolitinib [DI]) hos patienter med leukæmi. (Fase I) II. At bestemme effektiviteten af ruxolitinib til at øge og forlænge respons induceret af decitabin alene hos patienter med post myeloproliferativ neoplasma akut myeloid leukæmi (AML) (post MPN-AML), alternativt omtalt som (myeloproliferativ neoplasma - blastfase; MPN-BP). (Sammenlignet med historisk responsrate med decitabin alene) (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At sammenligne om der er forskel i responsrate hos patienter med post-MPN AML med janus kinase 2 (JAK2) mutationer og patienter uden JAK2 mutationer.
OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af ruxolitinibphosphat efterfulgt af et fase II studie.
Patienterne får ruxolitinibphosphat oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28 og decitabin intravenøst (IV) over 1-2 timer på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 4.-6. uge i op til 24 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af AML (World Health Organization [WHO] klassifikationsdefinition på >= til 20 % blaster)
- I fase I-delen af undersøgelsen er alle patienter med recidiverende eller refraktær AML kvalificerede; for fase II-delen af studiet skal patienter have AML, der udvikler sig fra tidligere MPN (MPN-BP) eller have myelodysplastisk syndrom (MDS)/MPN med mere end 20 % blaster; midlertidige forudgående foranstaltninger til at kontrollere blodtal, såsom aferese eller Hydrea, er tilladt; patienter med nydiagnosticeret eller tidligere behandlet sygdom er kvalificerede, så længe tidligere behandling ikke omfatter hypomethylerende midler; forudgående behandling med ruxolitinib mod MPN er tilladt
- Biokemiske serumværdier med følgende grænser, medmindre de overvejes på grund af leukæmi:
- Kreatinin =< 1,5 mg/dl
- Total bilirubin =< 1,5 mg/dL, medmindre stigningen skyldes hæmolyse eller medfødt lidelse
- Transaminaser (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Evne til at tage oral medicin
- Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke
- Ydeevnestatus =< 3, medmindre den er direkte relateret til sygdomsprocessen som bestemt af hovedinvestigatoren
Ekskluderingskriterier:
- Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges vurdering sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater, herunder ukontrollerede alvorlige infektioner, såvel som ukontrolleret hjertesygdom eller anden organdysfunktion; patienter med tuberkulose, human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B og C er udelukket
- Ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder med positiv blodgraviditetstest inden for 30 dage efter undersøgelsens start eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at opretholde tilstrækkelig prævention (såsom p-piller, intrauterin enhed [IUD], mellemgulv, abstinens eller kondomer af deres partner) under hele undersøgelsesforløbet
- Ufuldstændig restitution fra tidligere kirurgiske procedurer eller blev opereret inden for 4 uger før studiestart, eksklusive placeringen af vaskulær adgang
- Aktiv klinisk alvorlig og ukontrolleret infektion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (ruxolitinib fosfat, decitabin) Ph1
Patienterne får ruxolitinibphosphat PO BID på dag 1-28 og decitabin IV på dag 1-5.
Behandlingen gentages hver 4.-6. uge i op til 24 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandling (ruxolitinib fosfat, decitabin) Ph2
Patienterne får 50 mg ruxolitinibphosphat PO BID på dag 1-28 og decitabin IV på dag 1-5.
Behandlingen gentages hver 4.-6. uge i op til 24 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis af ruxolitinib fosfat (fase I)
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) er defineret som den højeste undersøgte dosis, hvor forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er mindre end eller lig med 17 % (1 ud af 6).
|
Op til 6 uger
|
|
Antal deltagere med et svar (komplet svar [CR] + CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal) (fase 2)
Tidsramme: Op til 6 år
|
Komplet respons (CR) er defineret som - Deltageren skal være fri for alle symptomer relateret til leukæmi og have et absolut neutrofiltal >/= 1 z 10^9/L, intet behov for transfusion af røde blodlegemer, blodpladetal>/+ 100 x 10^9/L og normal marvdifferential (</= 5 % blaster) i en normo- eller hypercellulær marv.
Komplet respons med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er defineret som - Samme som CR, men ufuldstændig gendannelse af blodtælling.
|
Op til 6 år
|
|
Antal deltagere med post-MPN akut myeloid leukæmi (AML) med JAK2-mutationer (fase 2)
Tidsramme: Baseline
|
JAK2-mutationer blev vurderet med baseline knoglemarv eller perifert blod.
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal JAK2 positive+ og JAK2 negative deltagere med et svar (fase 2)
Tidsramme: op til 6 år
|
JAK2-mutationer blev vurderet med baseline knoglemarv eller perifert blod.
Komplet respons (CR) er defineret som - Deltageren skal være fri for alle symptomer relateret til leukæmi og have et absolut neutrofiltal >/= 1 z 10^9/L, intet behov for transfusion af røde blodlegemer, blodpladetal>/+ 100 x 10^9/L og normal marvdifferential (</= 5 % blaster) i en normo- eller hypercellulær marv.
Komplet respons med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er defineret som - Samme som CR, men ufuldstændig gendannelse af blodtælling.
|
op til 6 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. februar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. marts 2021
Studieafslutning (Faktiske)
19. marts 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. september 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. oktober 2014
Først opslået (Anslået)
6. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Knoglemarvssygdomme
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Myeloproliferative lidelser
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Decitabin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2014-0344 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02299 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .