Ruksolitinibifosfaatti ja desitabiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen tai myeloproliferatiivinen akuutti myelooinen leukemia
keskiviikko 28. toukokuuta 2025 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Vaiheen I/II tutkimus ruxolitinib plus desitabiinista potilailla, joilla on myeloproliferatiivisen kasvaimen jälkeinen kasvain – akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan ruksolitinibifosfaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä desitabiinin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on uusiutunut, ei reagoi hoitoon tai on kehittynyt eräänlainen luuydinsairaus, jota kutsutaan myeloproliferatiivisiksi kasvaimille.
Ruksolitinibifosfaatti voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten desitabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Ruksolitinibifosfaatin antaminen yhdessä desitabiinin kanssa voi olla tehokas hoito akuuttiin myelooiseen leukemiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Desitabiinin ja ruksolitinibifosfaatin (ruksolitinibi [DI]) yhdistelmän siedettävyyden määrittäminen leukemiapotilailla. (Vaihe I) II. Ruksolitinibin tehon määrittämiseksi pelkän desitabiinin aiheuttaman vasteen lisäämisessä ja pidentämisessä potilailla, joilla on myeloproliferatiivisen kasvaimen akuutti myelooinen leukemia (AML) (MPN-AML:n jälkeinen), jota kutsutaan vaihtoehtoisesti (myeloproliferatiivinen kasvain - blastivaihe; MPN-BP). (Verrattuna historialliseen vasteasteeseen pelkällä desitabiinilla) (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vertaa, onko eroa vasteprosentissa potilailla, joilla on post-MPN AML januskinaasi 2 (JAK2) -mutaatioilla ja potilailla, joilla ei ole JAK2-mutaatioita.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I ruksolitinibifosfaatin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat ruksolitinibifosfaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1–28 ja desitabiinia suonensisäisesti (IV) 1–2 tunnin ajan päivinä 1–5. Hoito toistetaan 4-6 viikon välein jopa 24 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML:n diagnoosi (Maailman terveysjärjestön [WHO] luokituksen määritelmä >= - 20 % blasteista)
- Tutkimuksen vaiheen I osassa kaikki potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML, ovat kelvollisia; tutkimuksen vaiheen II osassa potilailla on oltava AML, joka etenee aiemmasta MPN:stä (MPN-BP) tai heillä on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)/MPN, jossa on yli 20 % blasteja; väliaikaiset ennakkotoimenpiteet verenkuvan hallitsemiseksi, kuten afereesi tai hydrea, ovat sallittuja; potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu tai aiemmin hoidettu sairaus, ovat kelvollisia niin kauan kuin aikaisempi hoito ei sisällä hypometyloivia aineita; aiempi ruksolitinibihoito MPN:n hoitoon on sallittu
- Seerumin biokemialliset arvot seuraavilla rajoilla, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta:
- Kreatiniini = < 1,5 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl, ellei nousu johdu hemolyysistä tai synnynnäisestä häiriöstä
- Transaminaasit (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä
- Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Suorituskyky = < 3, ellei se liity suoraan päätutkijan määrittämiin sairausprosessiin
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa rinnakkainen sairaus, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimustoimenpiteitä tai -tuloksia, mukaan lukien hallitsemattomat vakavat infektiot, sekä hallitsematon sydänsairaus tai muu elinten toimintahäiriö; potilaat, joilla on aiemmin ollut tuberkuloosi, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B ja C, suljetaan pois.
- Imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti on positiivinen 30 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita ylläpitämään riittävää ehkäisyä (kuten ehkäisypillereitä, kohdunsisäistä laitetta [IUD], palleaa, raittiutta tai kumppaninsa käyttämät kondomit) koko tutkimuksen ajan
- Epätäydellinen toipuminen aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä tai leikkauksesta 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta verisuonten pääsyä
- Aktiivinen kliinisesti vakava ja hallitsematon infektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (ruksolitinibifosfaatti, desitabiini) Ph1
Potilaat saavat ruksolitinibifosfaattia PO BID päivinä 1-28 ja desitabiini IV päivinä 1-5.
Hoito toistetaan 4-6 viikon välein jopa 24 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito (ruksolitinibifosfaatti, desitabiini) Ph2
Potilaat saavat 50 mg ruksolitinibifosfaattia PO BID päivinä 1-28 ja desitabiini IV päivinä 1-5.
Hoito toistetaan 4-6 viikon välein jopa 24 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruksolitinibifosfaatin suurin siedetty annos (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jonka annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 17 % (1/6).
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vastaus (täydellinen vastaus [CR] + CR epätäydellisellä verenkuvan palautumisella) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Täydellinen vaste (CR) määritellään seuraavasti: - Osallistujan tulee olla vapaa kaikista leukemiaan liittyvistä oireista ja hänen absoluuttisen neutrofiilimäärän >/= 1 z 10^9/L, punasolujen siirtoa ei tarvita, verihiutaleiden määrä>/+ 100 x 10^9/L ja normaali luuytimen ero (</= 5 % blasteja) normo- tai hypersellulaarisessa ytimessä.
Täydellinen vaste epätäydellisen verenkuvan palautuksen kanssa (CRi) määritellään seuraavasti: - Sama kuin CR, mutta epätäydellinen verenkuvan palautuminen.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on MPN:n jälkeinen akuutti myelooinen leukemia (AML) ja JAK2-mutaatiot (vaihe 2)
Aikaikkuna: Perustaso
|
JAK2-mutaatiot arvioitiin perustason luuytimen tai perifeerisen veren avulla.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen saaneiden JAK2-positiivisten+ ja JAK2-negatiivisten osallistujien määrä (vaihe 2)
Aikaikkuna: jopa 6 vuotta
|
JAK2-mutaatiot arvioitiin perustason luuytimen tai perifeerisen veren avulla.
Täydellinen vaste (CR) määritellään seuraavasti: - Osallistujan tulee olla vapaa kaikista leukemiaan liittyvistä oireista ja hänen absoluuttisen neutrofiilimäärän >/= 1 z 10^9/L, punasolujen siirtoa ei tarvita, verihiutaleiden määrä>/+ 100 x 10^9/L ja normaali luuytimen ero (</= 5 % blasteja) normo- tai hypersellulaarisessa ytimessä.
Täydellinen vaste epätäydellisen verenkuvan palautuksen kanssa (CRi) määritellään seuraavasti: - Sama kuin CR, mutta epätäydellinen verenkuvan palautus.
|
jopa 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 6. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 8. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Desitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-0344 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02299 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .