Soucitné použití metreleptinu u dříve léčených lidí s generalizovanou lipodystrofií

Leptin je hormon pocházející z adipocytů, který lze považovat za signál z tukové tkáně do zbytku těla, který přenáší informace o dlouhodobém nutričním stavu. Pacienti s velmi vzácným stavem generalizované lipodystrofie mají nedostatek leptinu sekundární k nedostatku tukové tkáně. Kombinace deficitu leptinu a ektopické depozice lipidů u pacientů s lipodystrofií vede k metabolickým komplikacím včetně těžké inzulínové rezistence a diabetu, hypertriglyceridémie, nealkoholické steatohepatitidy a syndromu polycystických ovarií. V letech 2000 až 2014 provedla NIDDK IRP otevřenou klinickou studii rekombinantního analogu lidského leptinu, metreleptinu, u pacientů s generalizovanou a parciální formou lipodystrofie. Tato studie ukázala, že metroleptin zlepšuje metabolické a endokrinní abnormality při lipodystrofii, včetně snížení příjmu potravy, zlepšení inzulínové rezistence a cukrovky, snížení ektopických lipidů a normalizace reprodukce. Na základě těchto údajů byl meterleptin schválen FDA v únoru 2014 pro pacienty s generalizovanou, ale ne parciální lipodystrofií.

V současné době není metleptin dostupný jako schválený lék mimo USA a Japonsko a je k dispozici pouze v několika dalších zemích ze soucitu. Účel této studie je dvojí:

1. Poskytnout přístup k metroleptinu pacientům s generalizovanou lipodystrofií, včetně těch, kteří již dříve dostávali metroleptin prostřednictvím studií NIH (protokoly 02-DK-0022 a 13-DK-0057) A/NEBO, kteří nemohou získat metroleptin prostřednictvím schválených mechanismů nebo mechanismů použití ze soucitu ve svých domovská země
2. Pokračovat ve sběru dat o dlouhodobé účinnosti metroleptinu při zmírňování metabolických komplikací generalizované lipodystrofie.

Metreleptin bude podáván v dávkách nižších nebo rovných 0,24 mg/kg/den, upravených na základě tělesné hmotnosti a metabolické kontroly. Pacienti budou vyšetřeni přibližně jednou ročně v NIH a potenciálně méně často u pacientů, kteří jsou zdravotně stabilní a mají potíže s cestováním do USA. Laboratorní vyšetření budou prováděna častěji domácími poskytovateli, jak je klinicky indikováno. Primárními výsledky studie jsou zlepšení hladin sérových triglyceridů a hemoglobinu A1c. Sekundární výsledky zahrnují měření steatohepatitidy a ektopických lipidů, tělesného složení, kostní minerální hustoty a kostního minerálního metabolismu a hypofyzární a reprodukční funkce.

Metreleptin dodává Amryt Pharma. Ani NIH, ani Amryt Pharma nemohou zaručit, že leptin bude pro tyto pacienty dostupný po neomezenou dobu a/nebo po skončení studie.