Utilisation compassionnelle de la métréleptine chez les personnes déjà traitées atteintes de lipodystrophie généralisée

La leptine est une hormone dérivée des adipocytes qui peut être considérée comme un signal du tissu adipeux au reste du corps transmettant des informations sur l'état nutritionnel à long terme. Les patients atteints de la condition très rare de lipodystrophie généralisée ont un déficit en leptine secondaire à un manque de tissu adipeux. La combinaison d'une carence en leptine et d'un dépôt lipidique ectopique chez les patients atteints de lipodystrophie entraîne des complications métaboliques, notamment une résistance à l'insuline sévère et un diabète, une hypertriglycéridémie, une stéatohépatite non alcoolique et un syndrome des ovaires polykystiques. Entre 2000 et 2014, l'IRP NIDDK a mené un essai clinique en ouvert de l'analogue recombinant de la leptine humaine, la métréleptine, chez des patients atteints de formes généralisées et partielles de lipodystrophie. Cette étude a montré que la métréleptine améliore les anomalies métaboliques et endocriniennes de la lipodystrophie, notamment en réduisant l'apport alimentaire, en améliorant la résistance à l'insuline et le diabète, en réduisant les lipides ectopiques et en normalisant la reproduction. Sur la base de ces données, la métréleptine a été approuvée par la FDA en février 2014 pour les patients atteints de lipodystrophie généralisée, mais non partielle.

Actuellement, la métréleptine n'est pas disponible en tant que médicament approuvé en dehors des États-Unis et du Japon, et elle n'est disponible à titre compassionnel que dans quelques pays supplémentaires. L'objectif de cette étude est double :

1. Fournir l'accès à la métréleptine aux patients atteints de lipodystrophie généralisée, y compris ceux qui ont déjà reçu de la métréleptine dans le cadre d'études des NIH (protocoles 02-DK-0022 et 13-DK-0057) ET/OU qui ne peuvent pas obtenir de la métréleptine par des mécanismes d'utilisation approuvée ou compassionnelle dans leur pays natal
2. Poursuivre la collecte de données sur l'efficacité à long terme de la métréleptine dans l'amélioration des complications métaboliques de la lipodystrophie généralisée.

La métréleptine sera administrée à des doses inférieures ou égales à 0,24 mg/kg/jour, ajustées en fonction du poids corporel et du contrôle métabolique. Les patients seront vus environ une fois par an au NIH pour évaluation, et potentiellement moins fréquemment pour ceux qui sont médicalement stables et ont des difficultés à voyager aux États-Unis. Une évaluation en laboratoire sera obtenue plus fréquemment par les fournisseurs de soins à domicile du patient selon les indications cliniques. Les principaux résultats de l'étude sont l'amélioration des taux sériques de triglycérides et d'hémoglobine A1c. Les critères de jugement secondaires comprennent des mesures de la stéatohépatite et des lipides ectopiques, de la composition corporelle, de la densité minérale osseuse et du métabolisme minéral osseux, ainsi que de la fonction hypophysaire et reproductive.

La métroleptine est fournie par Amryt Pharma. Ni le NIH ni Amryt Pharma ne peuvent garantir que la leptine sera disponible pour ces patients indéfiniment et/ou après la fin de l'étude.