Mitfühlende Anwendung von Metreleptin bei zuvor behandelten Personen mit generalisierter Lipodystrophie

Leptin ist ein aus Adipozyten stammendes Hormon, das als Signal vom Fettgewebe an den Rest des Körpers angesehen werden kann, das Informationen über den langfristigen Ernährungszustand übermittelt. Patienten mit der sehr seltenen Erkrankung der generalisierten Lipodystrophie haben einen Leptinmangel infolge eines Mangels an Fettgewebe. Die Kombination von Leptinmangel und ektopischer Lipidablagerung bei Patienten mit Lipodystrophie führt zu metabolischen Komplikationen, einschließlich schwerer Insulinresistenz und Diabetes, Hypertriglyceridämie, nichtalkoholischer Steatohepatitis und polyzystischem Ovarialsyndrom. Zwischen 2000 und 2014 führte das NIDDK IRP eine offene klinische Studie mit dem rekombinanten humanen Leptin-Analogon Metreleptin bei Patienten mit generalisierter und partieller Lipodystrophie durch. Diese Studie zeigte, dass Metreleptin metabolische und endokrine Anomalien bei Lipodystrophie verbessert, einschließlich der Verringerung der Nahrungsaufnahme, der Verbesserung der Insulinresistenz und des Diabetes, der Verringerung des ektopischen Lipids und der Normalisierung der Reproduktion. Basierend auf diesen Daten wurde Metreleptin im Februar 2014 von der FDA für Patienten mit generalisierter, aber nicht partieller Lipodystrophie zugelassen.

Derzeit ist Metreleptin außerhalb der USA und Japans nicht als zugelassenes Medikament erhältlich, und es ist nur in einigen wenigen weiteren Ländern auf Compassionate-Use-Basis erhältlich. Der Zweck dieser Studie ist zweifach:

1. Um Patienten mit generalisierter Lipodystrophie Zugang zu Metreleptin zu verschaffen, einschließlich derjenigen, die zuvor Metreleptin im Rahmen von NIH-Studien (Protokolle 02-DK-0022 und 13-DK-0057) erhalten haben UND/ODER die Metreleptin nicht über zugelassene oder Compassionate-Use-Mechanismen erhalten können Heimatland
2. Fortsetzung der Erhebung von Daten zur Langzeitwirksamkeit von Metreleptin bei der Linderung der metabolischen Komplikationen der generalisierten Lipodystrophie.

Metreleptin wird in Dosen von weniger als oder gleich 0,24 mg/kg/Tag verabreicht, angepasst basierend auf Körpergewicht und Stoffwechseleinstellung. Die Patienten werden ungefähr einmal pro Jahr am NIH zur Untersuchung gesehen, und möglicherweise weniger häufig für diejenigen, die medizinisch stabil sind und Schwierigkeiten haben, in die USA zu reisen. Laboruntersuchungen werden je nach klinischer Indikation häufiger von den Hausärzten des Patienten durchgeführt. Die primären Ergebnisse der Studie sind Verbesserungen der Serumtriglyceride und der Hämoglobin-A1c-Spiegel. Zu den sekundären Endpunkten gehören Messungen der Steatohepatitis und des ektopischen Lipids, der Körperzusammensetzung, der Knochenmineraldichte und des Knochenmineralstoffwechsels sowie der Hypophysen- und Fortpflanzungsfunktion.

Metreleptin wird von Amryt Pharma geliefert. Weder die NIH noch Amryt Pharma können garantieren, dass Leptin für diese Patienten auf unbestimmte Zeit und/oder nach Abschluss der Studie verfügbar sein wird.