Сострадательное использование метрелептина у ранее леченных людей с генерализованной липодистрофией

Лептин — это гормон, полученный из адипоцитов, который можно рассматривать как сигнал от жировой ткани к остальной части тела, передающий информацию о долгосрочном статусе питания. У пациентов с очень редким состоянием генерализованной липодистрофии дефицит лептина вторичен по отношению к отсутствию жировой ткани. Сочетание дефицита лептина и эктопического отложения липидов у пациенток с липодистрофией приводит к метаболическим осложнениям, включая тяжелую инсулинорезистентность и диабет, гипертриглицеридемию, неалкогольный стеатогепатит и синдром поликистозных яичников. В период с 2000 по 2014 год NIDDK IRP провела открытое клиническое исследование рекомбинантного аналога лептина человека, метрелептина, у пациентов с генерализованными и парциальными формами липодистрофии. Это исследование показало, что метрелептин улучшает метаболические и эндокринные нарушения при липодистрофии, включая снижение потребления пищи, улучшение резистентности к инсулину и диабета, снижение эктопических липидов и нормализацию репродукции. На основании этих данных метрелептин был одобрен FDA в феврале 2014 г. для пациентов с генерализованной, но не частичной липодистрофией.

В настоящее время метрелептин недоступен в качестве одобренного лекарственного средства за пределами США и Японии, и он доступен на основе благотворительности только в нескольких дополнительных странах. Цель этого исследования двояка:

1. Предоставить доступ к метрелептину пациентам с генерализованной липодистрофией, в том числе тем, кто ранее получал метрелептин в рамках исследований NIH (протоколы 02-DK-0022 и 13-DK-0057) И/ИЛИ тем, кто не может получить метрелептин через одобренные или благотворительные механизмы использования в их родная страна
2. Продолжить сбор данных о долгосрочной эффективности метрелептина в уменьшении метаболических осложнений генерализованной липодистрофии.

Метрелептин будет назначаться в дозах, меньших или равных 0,24 мг/кг/день, с поправкой на массу тела и метаболический контроль. Пациенты будут наблюдаться примерно раз в год в NIH для оценки и, возможно, реже для тех, кто стабилен с медицинской точки зрения и испытывает трудности с поездкой в ​​​​США. Лабораторная оценка будет проводиться чаще домашними поставщиками услуг пациента в соответствии с клиническими показаниями. Основными результатами исследования являются улучшения уровней триглицеридов в сыворотке крови и гемоглобина A1c. Вторичные исходы включают показатели стеатогепатита и эктопических липидов, состава тела, минеральной плотности костей и минерального метаболизма костей, гипофиза и репродуктивной функции.

Метрелептин поставляется компанией Amryt Pharma. Ни NIH, ни Amryt Pharma не могут гарантировать, что лептин будет доступен для этих пациентов на неопределенный срок и/или после окончания исследования.