Metreleptiinin myötätuntoinen käyttö aiemmin hoidetuilla ihmisillä, joilla on yleistynyt lipodystrofia

Leptiini on rasvakudoksesta peräisin oleva hormoni, jota voidaan pitää signaalina rasvakudoksesta muulle keholle välittäjänä tietoa pitkän aikavälin ravitsemustilasta. Potilailla, joilla on hyvin harvinainen yleistynyt lipodystrofia, on leptiinin puutos, joka johtuu rasvakudoksen puutteesta. Leptiinin puutteen ja kohdunulkoisen lipidien kertymisen yhdistelmä lipodystrofiaa sairastavilla potilailla johtaa metabolisiin komplikaatioihin, mukaan lukien vaikea insuliiniresistenssi ja diabetes, hypertriglyseridemia, alkoholiton steatohepatiitti ja munasarjojen monirakkulatauti. Vuosina 2000–2014 NIDDK IRP suoritti avoimen kliinisen tutkimuksen rekombinantti ihmisen leptiinianalogista metreleptiinistä potilailla, joilla oli yleistynyt ja osittainen lipodystrofia. Tämä tutkimus osoitti, että metreleptiini parantaa lipodystrofian metabolisia ja endokriinisiä poikkeavuuksia, mukaan lukien ruoan saannin vähentäminen, insuliiniresistenssin ja diabeteksen parantaminen, kohdunulkoisen lipidien vähentäminen ja lisääntymisen normalisointi. Näiden tietojen perusteella FDA hyväksyi metreleptiinin helmikuussa 2014 potilaille, joilla on yleistynyt, mutta ei osittainen lipodystrofia.

Tällä hetkellä metreleptiini ei ole saatavana hyväksyttynä lääkkeenä Yhdysvaltojen ja Japanin ulkopuolella, ja se on saatavilla erityiskäyttöön vain muutamassa muussa maassa. Tällä tutkimuksella on kaksi tarkoitusta:

1. Tarjoaa metreleptiinin saatavuuden potilaille, joilla on yleistynyt lipodystrofia, mukaan lukien ne, jotka ovat aiemmin saaneet metreleptiiniä NIH-tutkimuksissa (protokollat ​​02-DK-0022 ja 13-DK-0057) JA/TAI jotka eivät voi saada metreleptiiniä hyväksyttyjen tai erityiskäyttömenetelmien kautta. Kotimaa
2. Jatketaan tietojen keräämistä metreleptiinin pitkäaikaisesta tehosta yleistyneen lipodystrofian metabolisten komplikaatioiden lievittämisessä.

Metreleptiiniä annetaan annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 0,24 mg/kg/vrk painon ja aineenvaihdunnan hallinnan perusteella sovitettuna. Potilaita nähdään noin kerran vuodessa NIH:ssa arvioitavaksi, ja mahdollisesti harvemmin niille, joiden lääketieteellinen tilanne on vakaa ja joilla on vaikeuksia matkustaa Yhdysvaltoihin. Laboratorioarviointi tehdään useammin potilaan kotipalveluntarjoajan toimesta kliinisen aiheen mukaan. Tutkimuksen ensisijaiset tulokset ovat seerumin triglyseridi- ja hemoglobiini A1c -tasojen paraneminen. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat steatohepatiitin ja kohdunulkoisen lipidien, kehon koostumuksen, luun mineraalitiheyden ja luun mineraaliaineenvaihdunnan sekä aivolisäkkeen ja lisääntymistoiminnan mittaukset.

Metreleptiiniä toimittaa Amryt Pharma. NIH tai Amryt Pharma eivät voi taata, että leptiini on näiden potilaiden saatavilla rajoituksetta ja/tai tutkimuksen päätyttyä.