Współczujące stosowanie metreleptyny u wcześniej leczonych osób z uogólnioną lipodystrofią

Leptyna jest hormonem pochodzącym z adipocytów, który można traktować jako sygnał z tkanki tłuszczowej do reszty ciała, przekazujący informacje o długoterminowym stanie odżywienia. Pacjenci z bardzo rzadką postacią uogólnionej lipodystrofii mają niedobór leptyny wtórny do braku tkanki tłuszczowej. Połączenie niedoboru leptyny i ektopowego odkładania się lipidów u pacjentów z lipodystrofią prowadzi do powikłań metabolicznych, w tym ciężkiej insulinooporności i cukrzycy, hipertriglicerydemii, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby i zespołu policystycznych jajników. W latach 2000-2014 NIDDK IRP przeprowadził otwarte badanie kliniczne rekombinowanego analogu ludzkiej leptyny, metreleptyny, u pacjentów z uogólnionymi i częściowymi postaciami lipodystrofii. To badanie wykazało, że metreleptyna łagodzi nieprawidłowości metaboliczne i endokrynologiczne w lipodystrofii, w tym zmniejsza spożycie pokarmu, poprawia oporność na insulinę i cukrzycę, zmniejsza ektopowe stężenie lipidów i normalizuje reprodukcję. Na podstawie tych danych metreleptyna została zatwierdzona przez FDA w lutym 2014 roku dla pacjentów z uogólnioną, ale nie częściową lipodystrofią.

Obecnie metreleptyna nie jest dostępna jako zatwierdzony lek poza Stanami Zjednoczonymi i Japonią, a jest dostępna na zasadzie współczucia tylko w kilku dodatkowych krajach. Cel tego badania jest dwojaki:

1. Zapewnienie dostępu do metreleptyny pacjentom z uogólnioną lipodystrofią, w tym pacjentom, którzy wcześniej otrzymywali metreleptynę w ramach badań NIH (protokoły 02-DK-0022 i 13-DK-0057) ORAZ/LUB którzy nie mogą otrzymać metreleptyny za pomocą zatwierdzonych lub współczujących mechanizmów stosowania w swoich ojczyzna
2. Dalsze gromadzenie danych na temat długoterminowej skuteczności metreleptyny w łagodzeniu powikłań metabolicznych uogólnionej lipodystrofii.

Metreleptyna będzie podawana w dawkach mniejszych lub równych 0,24 mg/kg mc./dobę, dostosowanych do masy ciała i wyrównania metabolicznego. Pacjenci będą przyjmowani mniej więcej raz w roku w NIH w celu oceny i potencjalnie rzadziej w przypadku osób, które są stabilne medycznie i mają trudności z podróżowaniem do USA. Ocenę laboratoryjną będą przeprowadzać częściej lekarze domowi pacjenta, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Głównymi wynikami badania są poprawa poziomu trójglicerydów w surowicy i poziomu hemoglobiny A1c. Wyniki drugorzędowe obejmują pomiary stłuszczeniowego zapalenia wątroby i ektopowego lipidu, składu ciała, gęstości mineralnej kości i metabolizmu mineralnego kości oraz funkcji przysadki i reprodukcji.

Metreleptynę dostarcza firma Amryt Pharma. Ani NIH, ani Amryt Pharma nie mogą zagwarantować, że leptyna będzie dostępna dla tych pacjentów przez czas nieokreślony i/lub po zakończeniu badania.