Medfølende brug af Metreleptin hos tidligere behandlede mennesker med generaliseret lipodystrofi

Leptin er et adipocyt-afledt hormon, der kan opfattes som et signal fra fedtvæv til resten af ​​kroppen, der formidler information om langsigtet ernæringsstatus. Patienter med den meget sjældne tilstand generaliseret lipodystrofi har leptinmangel sekundært til mangel på fedtvæv. Kombinationen af ​​leptinmangel og ektopisk lipidaflejring hos patienter med lipodystrofi fører til metaboliske komplikationer, herunder svær insulinresistens og diabetes, hypertriglyceridæmi, ikke-alkoholisk steatohepatitis og polycystisk ovariesyndrom. Mellem 2000 og 2014 gennemførte NIDDK IRP et åbent klinisk forsøg med den rekombinante humane leptinanalog, metreleptin, hos patienter med generaliserede og partielle former for lipodystrofi. Denne undersøgelse viste, at metreleptin forbedrer metaboliske og endokrine abnormiteter i lipodystrofi, herunder reduktion af fødeindtagelse, forbedring af insulinresistens og diabetes, reduktion af ektopisk lipid og normalisering af reproduktion. Baseret på disse data blev metreleptin godkendt af FDA i februar 2014 til patienter med generaliseret, men ikke partiel, lipodystrofi.

I øjeblikket er metreleptin ikke tilgængeligt som et godkendt lægemiddel uden for USA og Japan, og det er kun tilgængeligt på basis af medfølende brug i nogle få andre lande. Formålet med denne undersøgelse er todelt:

1. At give adgang til metreleptin til patienter med generaliseret lipodystrofi, herunder dem, der tidligere har modtaget metreleptin gennem NIH-undersøgelser (protokol 02-DK-0022 og 13-DK-0057) OG/ELLER som ikke kan få metreleptin gennem godkendte eller compassionate use-mekanismer i deres hjemland
2. At fortsætte med at indsamle data om langsigtet effektivitet af metreleptin til at lindre de metaboliske komplikationer af generaliseret lipodystrofi.

Metreleptin vil blive givet i doser på mindre end eller lig med 0,24 mg/kg/dag, justeret baseret på kropsvægt og metabolisk kontrol. Patienter vil blive set cirka en gang om året på NIH til evaluering, og potentielt sjældnere for dem, der er medicinsk stabile og har svært ved at rejse til USA. Laboratorieevaluering vil blive indhentet hyppigere af patientens hjemmeudbydere som klinisk indiceret. De primære resultater af undersøgelsen er forbedringer i serum triglycerider og hæmoglobin A1c niveauer. Sekundære resultater omfatter målinger af steatohepatitis og ektopisk lipid, kropssammensætning, knoglemineraltæthed og knoglemineralmetabolisme og hypofyse- og reproduktionsfunktion.

Metreleptin er leveret af Amryt Pharma. Hverken NIH eller Amryt Pharma kan garantere, at leptin vil være tilgængeligt for disse patienter på ubestemt tid og/eller efter undersøgelsens afslutning.