Uso compasivo de metreleptina en personas previamente tratadas con lipodistrofia generalizada
Uso compasivo de metreleptina en pacientes con lipodistrofia generalizada previamente tratados
Antecedentes:
- La lipodistrofia generalizada puede causar niveles altos de grasa en la sangre y resistencia a la insulina. Esto puede conducir a problemas de salud, incluida la diabetes. Los investigadores han descubierto que el fármaco metreleptina mejora la salud de las personas con esta enfermedad.
Objetivo:
- Probar la seguridad y eficacia de metreleptina.
Elegibilidad:
- Personas a partir de los 6 meses de edad con lipodistrofia generalizada que:
- han recibido metreleptina a través de estudios NIH Y
- no pueden obtenerlo a través de mecanismos aprobados o de uso compasivo en su país de origen.
Diseño:
- Los participantes vendrán a NIH aproximadamente cada 6 meses durante el primer año, luego cada 1 2 años. La asistencia financiera puede estar disponible para viajar dentro de los EE. UU.
- En las visitas, los participantes recibirán un suministro de metreleptina para llevar a casa para las inyecciones diarias. Ellos tendrán:
- catéter de plástico colocado en una vena del brazo.
- análisis de sangre, recolección de orina y examen físico.
- prueba oral de tolerancia a la glucosa, bebiendo un líquido dulce.
- ecografía del corazón, hígado, útero y ovarios. Se coloca un gel y una sonda sobre la piel y se toman imágenes de los órganos.
- ecocardiograma, que toma imágenes del corazón con ondas sonoras.
- Tasa metabólica en reposo tomada. Se coloca una capucha de plástico sobre la cabeza mientras se mide el oxígeno que respiran.
- Los participantes tendrán hasta 3 radiografías DEXA scan por año.
- Los participantes pueden tener:
- radiografías óseas anuales.
- biopsias de hígado cada pocos años. Se insertará una aguja en el hígado para obtener un trozo pequeño. Los participantes firmarán un consentimiento por separado para esto.
- Los participantes deben ser vistos regularmente por sus médicos locales y hacerse análisis de sangre al menos cada 3 6 meses en casa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leptina es una hormona derivada de los adipocitos que se puede considerar como una señal del tejido adiposo al resto del cuerpo que transmite información sobre el estado nutricional a largo plazo. Los pacientes con la condición muy rara de lipodistrofia generalizada tienen deficiencia de leptina secundaria a la falta de tejido adiposo. La combinación de deficiencia de leptina y depósito ectópico de lípidos en pacientes con lipodistrofia conduce a complicaciones metabólicas que incluyen resistencia severa a la insulina y diabetes, hipertrigliceridemia, esteatohepatitis no alcohólica y síndrome de ovario poliquístico. Entre 2000 y 2014, el NIDDK IRP realizó un ensayo clínico abierto del análogo de leptina humana recombinante, metreleptina, en pacientes con formas generalizadas y parciales de lipodistrofia. Este estudio mostró que la metreleptina mejora las anomalías metabólicas y endocrinas en la lipodistrofia, incluida la reducción de la ingesta de alimentos, la mejora de la resistencia a la insulina y la diabetes, la reducción de los lípidos ectópicos y la normalización de la reproducción. Con base en estos datos, la metreleptina fue aprobada por la FDA en febrero de 2014 para pacientes con lipodistrofia generalizada, pero no parcial.
Actualmente, la metreleptina no está disponible como medicamento aprobado fuera de los EE. UU. y Japón, y está disponible para uso compasivo solo en algunos países adicionales. El propósito de este estudio es doble:
- Brindar acceso a metreleptina a pacientes con lipodistrofia generalizada, incluidos aquellos que hayan recibido previamente metreleptina a través de estudios NIH (protocolos 02-DK-0022 y 13-DK-0057) Y/O que no puedan obtener metreleptina a través de mecanismos aprobados o de uso compasivo en sus país de origen
- Continuar recopilando datos sobre la eficacia a largo plazo de la metreleptina para mejorar las complicaciones metabólicas de la lipodistrofia generalizada.
La metreleptina se administrará a dosis inferiores o iguales a 0,24 mg/kg/día, ajustadas en función del peso corporal y el control metabólico. Los pacientes serán vistos aproximadamente una vez al año en los NIH para su evaluación, y posiblemente con menos frecuencia para aquellos que estén médicamente estables y tengan dificultades para viajar a los EE. UU. La evaluación de laboratorio se obtendrá con mayor frecuencia por parte de los proveedores de atención domiciliaria del paciente, según esté clínicamente indicado. Los resultados primarios del estudio son mejoras en los niveles de triglicéridos séricos y hemoglobina A1c. Los resultados secundarios incluyen medidas de esteatohepatitis y lípidos ectópicos, composición corporal, densidad mineral ósea y metabolismo mineral óseo, y función pituitaria y reproductiva.
La metreleptina es suministrada por Amryt Pharma. Ni el NIH ni Amryt Pharma pueden garantizar que la leptina estará disponible para estos pacientes indefinidamente y/o después de que finalice el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Megan S Startzell, R.N.
- Número de teléfono: (301) 402-6371
- Correo electrónico: megan.startzell@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rebecca J Brown, M.D.
- Número de teléfono: (301) 594-0609
- Correo electrónico: brownrebecca@mail.nih.gov
Ubicaciones de estudio
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad mayor o igual a 6 meses.
- Lipodistrofia generalizada (ya sea congénita o adquirida).
- Aquellos que no pueden obtener metreleptina a través de mecanismos aprobados o de uso compasivo en su país de origen.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Disponibilidad de metreleptina para el paciente, ya sea como medicamento aprobado, o a través de programas locales de uso compasivo o de acceso ampliado.
- Infección por VIH conocida o lipodistrofia asociada al VIH.
- Cualquier condición médica o medicamento que aumente el riesgo para el sujeto.
- Abuso actual de alcohol o sustancias.
- Sujetos que tienen una hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de E. coli (ya que la leptina se deriva de dichas proteínas).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Medicamento de estudio de leptina
Administración del fármaco del estudio SQ BID
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administrado por vía subcutánea 1-2 veces/día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Trigliceridos sericos
Periodo de tiempo: cada 6-12 meses
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Mejoras en el valor de laboratorio.
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cada 6-12 meses
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Hemoglobina sérica A1C
Periodo de tiempo: cada 6-12 meses
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Mejoras en el valor de laboratorio.
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cada 6-12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Esteatohepatosis
Periodo de tiempo: cada 12 meses
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estable o mejoras
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cada 12 meses
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Función pituitaria y reproductiva
Periodo de tiempo: cada 6-12 meses
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estable o mejoras
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cada 6-12 meses
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Lípidos ectópicos y composición corporal
Periodo de tiempo: cada 12 meses
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estable o mejoras
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cada 12 meses
|
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Densidad mineral ósea y metabolismo
Periodo de tiempo: cada 12 meses
|
estable o mejoras
|
cada 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca J Brown, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brown RJ, Meehan CA, Cochran E, Rother KI, Kleiner DE, Walter M, Gorden P. Effects of Metreleptin in Pediatric Patients With Lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1511-1519. doi: 10.1210/jc.2016-3628.
- Malandrino N, Reynolds JC, Brychta RJ, Chen KY, Auh S, Gharib AM, Startzell M, Cochran EK, Brown RJ. Visceral fat does not contribute to metabolic disease in lipodystrophy. Obes Sci Pract. 2019 Jan 24;5(1):75-82. doi: 10.1002/osp4.319. eCollection 2019 Feb.
- Meral R, Ryan BJ, Malandrino N, Jalal A, Neidert AH, Muniyappa R, Akinci B, Horowitz JF, Brown RJ, Oral EA. "Fat Shadows" From DXA for the Qualitative Assessment of Lipodystrophy: When a Picture Is Worth a Thousand Numbers. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2255-2258. doi: 10.2337/dc18-0978.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Dislipidemias
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades De La Piel Metabólicas
- Hiperlipidemias
- Lipodistrofia
- Lipodistrofia Congénita Generalizada
Otros números de identificación del estudio
- 150003
- 15-DK-0003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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