Uso compassivo de metreleptina em pessoas previamente tratadas com lipodistrofia generalizada

A leptina é um hormônio derivado de adipócitos que pode ser pensado como um sinal do tecido adiposo para o resto do corpo, transmitindo informações sobre o estado nutricional de longo prazo. Pacientes com a condição muito rara de lipodistrofia generalizada têm deficiência de leptina secundária à falta de tecido adiposo. A combinação de deficiência de leptina e deposição ectópica de lipídios em pacientes com lipodistrofia leva a complicações metabólicas, incluindo resistência grave à insulina e diabetes, hipertrigliceridemia, esteato-hepatite não alcoólica e síndrome do ovário policístico. Entre 2000 e 2014, o NIDDK IRP conduziu um ensaio clínico aberto do análogo recombinante da leptina humana, metreleptina, em pacientes com formas generalizadas e parciais de lipodistrofia. Este estudo mostrou que a metreleptina melhora as anormalidades metabólicas e endócrinas na lipodistrofia, incluindo a redução da ingestão de alimentos, melhora da resistência à insulina e diabetes, redução de lipídios ectópicos e normalização da reprodução. Com base nesses dados, a metreleptina foi aprovada pelo FDA em fevereiro de 2014 para pacientes com lipodistrofia generalizada, mas não parcial.

Atualmente, a metreleptina não está disponível como medicamento aprovado fora dos Estados Unidos e do Japão, e está disponível para uso compassivo apenas em alguns outros países. O objetivo deste estudo é duplo:

1. Fornecer acesso à metreleptina para pacientes com lipodistrofia generalizada, incluindo aqueles que já receberam metreleptina por meio de estudos do NIH (protocolos 02-DK-0022 e 13-DK-0057) E/OU que não podem obter metreleptina por meio de mecanismos aprovados ou de uso compassivo em seus país natal
2. Continuar a coletar dados sobre a eficácia a longo prazo da metreleptina na melhora das complicações metabólicas da lipodistrofia generalizada.

Metreleptina será administrada em doses menores ou iguais a 0,24 mg/kg/dia, ajustadas com base no peso corporal e controle metabólico. Os pacientes serão vistos aproximadamente uma vez por ano no NIH para avaliação e, potencialmente, com menos frequência para aqueles clinicamente estáveis ​​e com dificuldade de viajar para os EUA. A avaliação laboratorial será obtida com mais frequência pelos profissionais de saúde do paciente, conforme clinicamente indicado. Os resultados primários do estudo são melhorias nos níveis séricos de triglicerídeos e hemoglobina A1c. Os resultados secundários incluem medidas de esteato-hepatite e lipídios ectópicos, composição corporal, densidade mineral óssea e metabolismo mineral ósseo e função pituitária e reprodutiva.

A metreleptina é fornecida pela Amryt Pharma. Nem o NIH nem a Amryt Pharma podem garantir que a leptina estará disponível para esses pacientes indefinidamente e/ou após o término do estudo.