Uso compassionevole di metreleptina in persone precedentemente trattate con lipodistrofia generalizzata

La leptina è un ormone derivato dagli adipociti che può essere pensato come un segnale dal tessuto adiposo al resto del corpo che trasmette informazioni sullo stato nutrizionale a lungo termine. I pazienti con la condizione molto rara di lipodistrofia generalizzata hanno un deficit di leptina secondario alla mancanza di tessuto adiposo. La combinazione di carenza di leptina e deposizione ectopica di lipidi nei pazienti con lipodistrofia porta a complicanze metaboliche tra cui grave insulino-resistenza e diabete, ipertrigliceridemia, steatoepatite non alcolica e sindrome dell'ovaio policistico. Tra il 2000 e il 2014, il NIDDK IRP ha condotto uno studio clinico in aperto sull'analogo della leptina umana ricombinante, metreleptina, in pazienti con forme generalizzate e parziali di lipodistrofia. Questo studio ha dimostrato che la metreleptina migliora le anomalie metaboliche ed endocrine nella lipodistrofia, compresa la riduzione dell'assunzione di cibo, il miglioramento della resistenza all'insulina e del diabete, la riduzione dei lipidi ectopici e la normalizzazione della riproduzione. Sulla base di questi dati, la metreleptina è stata approvata dalla FDA nel febbraio 2014 per i pazienti con lipodistrofia generalizzata, ma non parziale.

Attualmente, la metreleptina non è disponibile come farmaco approvato al di fuori degli Stati Uniti e del Giappone ed è disponibile per uso compassionevole solo in pochi altri paesi. Lo scopo di questo studio è duplice:

1. Fornire l'accesso alla metreleptina ai pazienti con lipodistrofia generalizzata, compresi quelli che hanno precedentemente ricevuto metreleptina attraverso studi NIH (protocolli 02-DK-0022 e 13-DK-0057) E/O che non possono ottenere metreleptina attraverso meccanismi approvati o di uso compassionevole nel loro Paese d'origine
2. Continuare a raccogliere dati sull'efficacia a lungo termine della metreleptina nel migliorare le complicanze metaboliche della lipodistrofia generalizzata.

Metreleptin verrà somministrato a dosi inferiori o uguali a 0,24 mg/kg/giorno, aggiustate in base al peso corporeo e al controllo metabolico. I pazienti saranno visitati circa una volta all'anno presso il NIH per la valutazione e potenzialmente meno frequentemente per coloro che sono clinicamente stabili e hanno difficoltà a viaggiare negli Stati Uniti. La valutazione di laboratorio sarà ottenuta più frequentemente dagli operatori domiciliari del paziente come clinicamente indicato. Gli esiti primari dello studio sono miglioramenti nei livelli sierici di trigliceridi e di emoglobina A1c. Gli esiti secondari includono misure di steatoepatite e lipidi ectopici, composizione corporea, densità minerale ossea e metabolismo minerale osseo e funzione ipofisaria e riproduttiva.

Metreleptin è fornito da Amryt Pharma. Né il NIH né Amryt Pharma possono garantire che la leptina sarà disponibile per questi pazienti a tempo indeterminato e/o dopo la fine dello studio.