Medelevend gebruik van metreleptine bij eerder behandelde mensen met gegeneraliseerde lipodystrofie

Leptine is een van adipocyten afgeleid hormoon dat kan worden gezien als een signaal van vetweefsel naar de rest van het lichaam dat informatie over de voedingsstatus op de lange termijn overbrengt. Patiënten met de zeer zeldzame aandoening gegeneraliseerde lipodystrofie hebben leptinedeficiëntie secundair aan een gebrek aan vetweefsel. De combinatie van leptinedeficiëntie en ectopische lipidenafzetting bij patiënten met lipodystrofie leidt tot metabole complicaties, waaronder ernstige insulineresistentie en diabetes, hypertriglyceridemie, niet-alcoholische steatohepatitis en polycysteus ovariumsyndroom. Tussen 2000 en 2014 voerde de NIDDK IRP een open-label klinisch onderzoek uit met de recombinante humane leptine-analoog, metreleptine, bij patiënten met gegeneraliseerde en gedeeltelijke vormen van lipodystrofie. Deze studie toonde aan dat metreleptine metabole en endocriene afwijkingen bij lipodystrofie verbetert, waaronder het verminderen van de voedselinname, het verbeteren van de insulineresistentie en diabetes, het verminderen van ectopische lipiden en het normaliseren van de voortplanting. Op basis van deze gegevens werd metreleptine in februari 2014 door de FDA goedgekeurd voor patiënten met gegeneraliseerde, maar niet gedeeltelijke, lipodystrofie.

Momenteel is metreleptine niet beschikbaar als goedgekeurd geneesmiddel buiten de VS en Japan, en het is alleen in een paar andere landen beschikbaar op basis van 'compassionate use'. Het doel van deze studie is tweeledig:

1. Om toegang tot metreleptine te bieden aan patiënten met gegeneraliseerde lipodystrofie, inclusief degenen die eerder metreleptine hebben gekregen via NIH-onderzoeken (protocollen 02-DK-0022 en 13-DK-0057) EN/OF die metreleptine niet kunnen verkrijgen via goedgekeurde of 'compassionate use'-mechanismen in hun thuisland
2. Doorgaan met het verzamelen van gegevens over de langetermijnwerkzaamheid van metreleptine bij het verbeteren van de metabole complicaties van gegeneraliseerde lipodystrofie.

Metreleptine zal worden gegeven in doses van minder dan of gelijk aan 0,24 mg/kg/dag, aangepast op basis van lichaamsgewicht en metabole controle. Patiënten zullen ongeveer één keer per jaar bij NIH worden gezien voor evaluatie, en mogelijk minder vaak voor degenen die medisch stabiel zijn en moeite hebben om naar de VS te reizen. Laboratoriumevaluatie zal vaker worden verkregen door de thuiszorgverleners van de patiënt, zoals klinisch geïndiceerd. De primaire uitkomsten van de studie zijn verbeteringen in serumtriglyceriden en hemoglobine A1c-spiegels. Secundaire uitkomsten omvatten metingen van steatohepatitis en ectopische lipiden, lichaamssamenstelling, botmineraaldichtheid en botmineraalmetabolisme, en hypofyse en voortplantingsfunctie.

Metreleptine wordt geleverd door Amryt Pharma. Noch de NIH, noch Amryt Pharma kan garanderen dat leptine voor onbepaalde tijd beschikbaar zal zijn voor deze patiënten en/of na afloop van de studie.