Medfølende bruk av Metreleptin hos tidligere behandlede personer med generalisert lipodystrofi

Leptin er et adipocytt-avledet hormon som kan betraktes som et signal fra fettvev til resten av kroppen som formidler informasjon om langsiktig ernæringsstatus. Pasienter med den svært sjeldne tilstanden generalisert lipodystrofi har leptinmangel sekundært til mangel på fettvev. Kombinasjonen av leptinmangel og ektopisk lipidavsetning hos pasienter med lipodystrofi fører til metabolske komplikasjoner inkludert alvorlig insulinresistens og diabetes, hypertriglyseridemi, ikke-alkoholisk steatohepatitt og polycystisk ovariesyndrom. Mellom 2000 og 2014 gjennomførte NIDDK IRP en åpen klinisk studie av den rekombinante humane leptinanalogen, metreleptin, hos pasienter med generaliserte og partielle former for lipodystrofi. Denne studien viste at metreleptin forbedrer metabolske og endokrine abnormiteter i lipodystrofi, inkludert å redusere matinntaket, forbedre insulinresistens og diabetes, redusere ektopisk lipid og normalisere reproduksjonen. Basert på disse dataene ble metreleptin godkjent av FDA i februar 2014 for pasienter med generalisert, men ikke delvis, lipodystrofi.

Foreløpig er metreleptin ikke tilgjengelig som et godkjent legemiddel utenfor USA og Japan, og det er kun tilgjengelig på basis av medfølende bruk i noen få andre land. Hensikten med denne studien er todelt:

1. For å gi tilgang til metreleptin til pasienter med generalisert lipodystrofi, inkludert de som tidligere har mottatt metreleptin gjennom NIH-studier (protokoll 02-DK-0022 og 13-DK-0057) OG/ELLER som ikke kan få metreleptin gjennom godkjente eller medfølende bruksmekanismer i deres hjemland
2. Å fortsette å samle inn data om langsiktig effekt av metreleptin for å lindre metabolske komplikasjoner av generalisert lipodystrofi.

Metreleptin vil bli gitt i doser på mindre enn eller lik 0,24 mg/kg/dag, justert basert på kroppsvekt og metabolsk kontroll. Pasienter vil bli sett omtrent en gang per år ved NIH for evaluering, og potensielt sjeldnere for de som er medisinsk stabile og har problemer med å reise til USA. Laboratorieevaluering vil bli innhentet oftere av pasientens hjemmeleverandører som klinisk indisert. De primære resultatene av studien er forbedringer i serum triglyserider og hemoglobin A1c nivåer. Sekundære utfall inkluderer målinger av steatohepatitt og ektopisk lipid, kroppssammensetning, beinmineraltetthet og benmineralmetabolisme, og hypofyse- og reproduktiv funksjon.

Metreleptin er levert av Amryt Pharma. Verken NIH eller Amryt Pharma kan garantere at leptin vil være tilgjengelig for disse pasientene på ubestemt tid og/eller etter at studien avsluttes.