Bioekvivalenční studie dvou různých přípravků N-acetyl-cysteinu (NAC)
6. října 2021 aktualizováno: Zambon SpA
Srovnávací studie biologické dostupnosti N-acetylcysteinu (NAC) 600 mg nepotahované tablety vs. NAC 600 mg potahované tablety u zdravých dobrovolníků mužů a žen
Primární cíl studia:
- Vyhodnotit bioekvivalentní rychlost (Cmax) a rozsah (AUC0-t) absorpce N-acetylcysteinu 600 mg nepotahované tablety vs. N-acetylcystein 600 mg potahované tablety (NAC) u zdravých dobrovolníků mužského a ženského pohlaví .
Sekundární cíle studia:
- Popsat farmakokinetický (PK) profil NAC v plazmě po podání jedné dávky NAC 600 mg nepotahované tablety vs. NAC 600 mg potahované tablety;
- ke sběru údajů o bezpečnosti a snášenlivosti po podání jedné dávky NAC 600 mg nepotahované tablety vs. NAC 600 mg potahované tablety.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o jednocentrovou, otevřenou, randomizovanou, zkříženou, dvoustupňovou bioekvivalenční studii s jednorázovou dávkou pro porovnání dvou různých perorálních přípravků NAC.
Studie byla provedena na zdravých dobrovolnících obou pohlaví v jedné jediné dávce obou přípravků.
Počátečních 48 subjektů bylo dostačujících ke splnění cílů studie na základě předběžného testu bioekvivalence ad interim. Studie byla poté považována za ukončenou a druhá etapa neproběhla.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 51 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas: podepsaný písemný informovaný souhlas před zařazením do studie
- Pohlaví a věk: muži a ženy, 18-55 let včetně
- Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,5-30 kg/m2 včetně
- Vitální funkce: systolický krevní tlak (SBP) 100-139 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 50-89 mmHg, srdeční frekvence (HR) 50-90 tepů za minutu, měřeno po 5 minutách klidu v sedě
- Úplné porozumění: schopnost porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků; schopnost spolupracovat se zkoušejícím a vyhovět požadavkům celé studie
Antikoncepce a plodnost (pouze ženy): ženy ve fertilním věku a s aktivním sexuálním životem musí používat alespoň jednu z následujících spolehlivých metod antikoncepce:
- Hormonální perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepce po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou
- Nehormonální nitroděložní tělísko nebo ženský kondom se spermicidem nebo antikoncepční houbička se spermicidem nebo diafragma se spermicidem nebo cervikální čepice se spermicidem po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou
- Mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem
- Sterilní sexuální partner Přijaty budou účastnice, které nemohou otěhotnět nebo jsou v postmenopauzálním stavu po dobu alespoň 1 roku.
U všech žen musí být výsledek těhotenského testu negativní při screeningu (test β-HCG v séru) a den -1 (test moči).
Kritéria vyloučení:
- Elektrokardiogram (12svodové EKG, poloha na zádech): klinicky významné abnormality
- Fyzikální nálezy: klinicky významné abnormální fyzikální nálezy, které by mohly interferovat s cíli studie
- Laboratorní analýzy: klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty svědčící o fyzickém onemocnění
- Alergie: zjištěná nebo předpokládaná přecitlivělost na účinnou látku a/nebo složky přípravku; anamnéza anafylaxe na léky nebo alergických reakcí obecně, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou ovlivnit výsledek studie
- Onemocnění: významná anamnéza renálních, jaterních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, respiračních, kožních, hematologických, endokrinních nebo neurologických onemocnění, která mohou narušovat cíl studie
- Léky: léky, včetně volně prodejných (OTC) léků a bylinných přípravků po dobu 2 týdnů před zahájením studie. Hormonální antikoncepce pro ženy bude povolena
- Investigativní studie léčiv: účast na hodnocení jakéhokoli hodnoceného produktu po dobu 3 měsíců před touto studií. 3měsíční interval se vypočítá jako čas mezi prvním kalendářním dnem měsíce, který následuje po poslední návštěvě předchozí studie, a prvním dnem současné studie
- Darování krve: darování krve po dobu 3 měsíců před touto studií
- Droga, alkohol, kofein, tabák: historie užívání drogy, alkohol [>1 nápoj/den pro ženy a >2 nápoje/den pro muže, definované podle USDA Dietary Guidelines 2010], kofein (>5 šálků kávy/čaje/den ) nebo zneužívání tabáku (≥ 6 cigaret/den)
- Test na drogy: pozitivní výsledek testu na drogy při screeningu nebo 1. den
- Zkouška na alkohol: pozitivní dechová zkouška na alkohol v den -1
- Dieta: abnormální diety (3500 kcal/den) nebo podstatné změny ve stravovacích návycích během 4 týdnů před touto studií; vegetariáni
- Těhotenství (pouze ženy): pozitivní nebo chybějící těhotenský test při screeningu nebo den -1, těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Test - Reference
N-acetylcystein (NAC) 600 mg nepotahovaná tableta (jednotlivá dávka) následovaná NAC 600 mg potahovaná tableta (jednotlivá dávka)
|
Produkt byl podáván podle randomizačního seznamu a zkříženého designu se 150 ml neperlivé minerální vody za podmínek nalačno v den studie 1 nebo 2 v 8:00 ± 1 h.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Reference - Test
N-acetylcystein (NAC) 600 mg potahovaná tableta (jednotlivá dávka) následovaná NAC 600 mg nepotahovaná tableta (jednotlivá dávka)
|
Produkt byl podáván podle randomizačního seznamu a zkříženého designu se 150 ml neperlivé minerální vody za podmínek nalačno v den studie 1 nebo 2 v 8:00 ± 1 h.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax NAC po podání jedné dávky testu a reference
Časové okno: 0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
Cmax je maximální hladina koncentrace léčiva dosažená v plazmě.
|
0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
|
AUC0-t NAC po podání jedné dávky testu a reference
Časové okno: 0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
AUC0-t je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času t, vypočtená pomocí lineárního lichoběžníkového součtu od času 0 do posledního měřitelného datového bodu.
|
0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC0-∞ NAC po podání jedné dávky testu a reference
Časové okno: 0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
AUC0-∞ je plocha pod křivkou koncentrace-čas extrapolovaná do nekonečna, vypočtená, pokud je to proveditelné, jako AUC0-t + Ct/Az, kde Ct je poslední měřitelná koncentrace léčiva.
|
0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
|
Tmax NAC po podání jedné dávky testu a reference
Časové okno: 0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
čas k dosažení maximální hladiny koncentrace léčiva v plazmě.
|
0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
|
t1/2 NAC po podání jedné dávky testu a reference
Časové okno: 0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
Poločas (t1/2) je doba potřebná ke snížení hladiny plazmatické koncentrace léčiva na polovinu.
|
0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
|
Lambda Zeta z NAC po podání jedné dávky testu a reference
Časové okno: 0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
Lambda zeta je konečná rychlostní konstanta eliminace.
Individuální odhad konečné rychlostní konstanty eliminace lze vypočítat pomocí log-lineární regrese koncových částí křivek závislosti koncentrace v plazmě na čase.
|
0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
|
Frel z NAC po podání jedné dávky testu a reference
Časové okno: 0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
Frel je relativní biologická dostupnost, vypočtená jako poměr AUC0-t (test)/AUCO-t (referenční)
|
0-24 h (5, 15, 30, 45, 60, 75, 90 min a 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 h po dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Milko Radicioni, MD, CROSS Research SA
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. října 2014
První zveřejněno (Odhad)
15. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. října 2021
Naposledy ověřeno
1. října 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Z7169J02
- CRO-PK-14-286 (Jiný identifikátor: Cross Research SA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .