Cisplatina, Nab-Paclitaxel a Cetuximab (CACTUX) u pacientů s nevyléčitelným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (CACTUX)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nevyléčitelný HNSCC dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu, hypofaryngu a/nebo krční uzliny úrovně 1-3 s nekožním SCC a neznámým primárním. "Neléčitelný" je definován jako metastatické onemocnění nebo lokální nebo regionální recidiva v dříve ozářeném místě, které je neresekovatelné (nebo pacient odmítá resekci).
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu, jako ≥ 20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo ≥ 10 mm pomocí posuvného měřítka klinickým vyšetřením za RECIST 1.1.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x IULN, pokud nejsou přítomny kostní metastázy při absenci jaterních metastáz
  • Kreatinin na nebo pod IULN (muži 0,7-1,30 mg/dl; ženy 0,6-1,10 mg/dl) NEBO Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Nejméně 4 měsíce od ukončení kurativní terapie, pokud byla podána dříve.
• Dostupnost diagnostických vzorků nádorové tkáně pro korelační studie.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba nevyléčitelné nemoci.
• Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně při screeningu.
• Anamnéza jiné malignity ≤ 2 roky předtím; výjimkou jsou malignity se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávané 5leté OS > 90 %), které byly léčeny s očekávaným léčebným výsledkem, jako je spinocelulární karcinom kůže, in-situ karcinom děložního čípku, nemelanomatózní karcinom kůže, karcinom prsu in situ, náhodný nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b), nebo synchronní H&N prim.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti se známými mozkovými metastázami musí být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cisplatina, nab-paclitaxel nebo jiná činidla použitá ve studii. Předchozí alergická reakce 1. nebo 2. stupně na cetuximab je přípustná.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin od zahájení studijní léčby.
• Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové terapii kvůli možnosti farmakokinetických interakcí se studovanými léky. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.