Cisplatino, Nab-Paclitaxel e Cetuximab (CACTUX) in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo incurabile (CACTUX)

Criterio di inclusione:

• HNSCC incurabile confermato istologicamente o citologicamente della cavità orale, dell'orofaringe, della laringe, dell'ipofaringe e/o del nodo del collo di livello 1-3 con SCC non cutaneo e primario sconosciuto. "Incurabile" è definita come una malattia metastatica o una recidiva locale o regionale in un sito precedentemente irradiato che non è resecabile (o il paziente rifiuta la resezione).
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC, come ≥ 20 mm con radiografia del torace o ≥ 10 mm con calibri mediante esame clinico per RECIST 1.1.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 1

• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definita di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x IULN, a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche
  • Creatinina pari o inferiore a IULN (maschi 0,7-1,30 mg/dl; femmine 0,6-1,10 mg/dl) OPPURE Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Almeno 4 mesi dal completamento della terapia curativa, se somministrata in precedenza.
• Disponibilità di campioni diagnostici di tessuto tumorale per studi correlativi.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo aver completato il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per malattia incurabile.
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore allo screening.
• Una storia di altra neoplasia ≤ 2 anni precedente; le eccezioni sono le neoplasie con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, OS attesa a 5 anni > 90%) che sono state trattate con un esito curativo atteso, come carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice uterina, cancro della pelle non melanomatoso, carcinoma in situ della mammella, scoperta accidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b) o primarie H&N sincrone
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cisplatino, nab-paclitaxel o altri agenti utilizzati nello studio. È consentita una precedente reazione allergica di grado 1 o 2 al cetuximab.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Gravidanza e/o allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dall'inizio del trattamento in studio.
• Positività HIV nota alla terapia antiretrovirale di combinazione a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con i farmaci in studio. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.