Cisplatin, Nab-Paclitaxel og Cetuximab (CACTUX) hos pasienter med uhelbredelig plateepitelkarsinom i hode og nakke (CACTUX)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet uhelbredelig HNSCC i munnhulen, orofarynx, strupehode, hypofarynx og/eller nivå 1-3 halsknute med ikke-hud SCC og ukjent primær. "Uhelbredelig" er definert som metastatisk sykdom eller et lokalt eller regionalt tilbakefall på et tidligere bestrålt sted som er uopererbart (eller pasienten avslår reseksjon).
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse pr. RECIST 1.1.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x IULN, med mindre benmetastaser er tilstede i fravær av levermetastase
  • Kreatinin ved eller under IULN (menn 0,7-1,30 mg/dl; kvinner 0,6-1,10 mg/dl) ELLER Kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Minst 4 måneder siden avsluttet kurativ behandling, hvis gitt tidligere.
• Tilgjengelighet av diagnostiske tumorvevsprøver for korrelative studier.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter fullført behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for uhelbredelig sykdom.
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati ved screening.
• En historie med annen malignitet ≤ 2 år tidligere; unntak er maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%) som ble behandlet med et forventet helbredende resultat, slik som plateepitelkarsinom i huden, in-situ karsinom i livmorhalsen, ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ i brystet, tilfeldig funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b), eller synkrone H&N-primærer
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Kjente hjernemetastaser. Pasienter med kjente hjernemetastaser må ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cisplatin, nab-paklitaksel eller andre midler brukt i studien. Tidligere grad 1 eller 2 allergisk reaksjon på cetuximab er tillatt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravid og/eller ammer. Pasienten må ha negativ graviditetstest innen 72 timer etter oppstart av studiebehandlingen.
• Kjent HIV-positivitet på antiretroviral kombinasjonsterapi på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med studiemedikamentene. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.