Cisplatin, Nab-Paclitaxel und Cetuximab (CACTUX) bei Patienten mit unheilbarem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (CACTUX)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes unheilbares HNSCC der Mundhöhle, des Oropharynx, Larynx, Hypopharynx und/oder des Halsknotens Level 1-3 mit Nicht-Haut-SCC und unbekanntem Primärtumor. „Unheilbar“ ist definiert als eine metastatische Erkrankung oder ein lokales oder regionales Rezidiv an einer zuvor bestrahlten Stelle, das nicht resezierbar ist (oder der Patient die Resektion ablehnt).
• Messbare Krankheit definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit CT-Scan, als ≥ 20 mm mit Thorax-Röntgen oder ≥ 10 mm mit Messzirkeln durch klinische Untersuchung pro genau gemessen werden können RECIST 1.1.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x IULN, es sei denn, es liegen Knochenmetastasen ohne Lebermetastasen vor
  • Kreatinin bei oder unter IULN (Männer 0,7-1,30 mg/dl; Weibchen 0,6-1,10 mg/dl) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Mindestens 4 Monate seit Abschluss der kurativen Therapie, falls zuvor gegeben.
• Verfügbarkeit diagnostischer Tumorgewebeproben für korrelative Studien.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere systemische Therapie bei unheilbarer Krankheit.
• Grad 2 oder höher periphere Neuropathie beim Screening.
• Eine andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte ≤ 2 Jahre; Ausnahmen sind Malignome mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. erwartetes 5-Jahres-OS > 90 %), die mit einem erwarteten Heilungsergebnis behandelt wurden, wie z. B. Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, nicht-melanomatöser Hautkrebs, Carcinoma in situ der Brust, Zufallsbefund von Prostatakrebs (TNM-Stadium von T1a oder T1b) oder synchrone H&N-Primäre
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cisplatin, Nab-Paclitaxel oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind. Eine frühere allergische Reaktion Grad 1 oder 2 auf Cetuximab ist zulässig.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Die Patientin muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Bekannte HIV-Positivität bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit den Studienmedikamenten. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.