Cisplatine, Nab-Paclitaxel en Cetuximab (CACTUX) bij patiënten met ongeneeslijk hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (CACTUX)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd ongeneeslijk HNSCC van de mondholte, orofarynx, larynx, hypofarynx en/of niveau 1-3 nekknoop met niet-huid-SCC en onbekende primaire. "Ongeneeslijk" wordt gedefinieerd als een gemetastaseerde ziekte of een lokaal of regionaal recidief op een eerder bestraalde plek die niet operatief is (of de patiënt weigert resectie).
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan, als ≥ 20 mm met thoraxfoto, of ≥ 10 mm met schuifmaten door klinisch onderzoek per RECIST 1.1.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1

• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 x IULN, tenzij botmetastase aanwezig is in afwezigheid van levermetastase
  • Creatinine op of onder IULN (mannetjes 0,7-1,30 mg/dl; vrouwtjes 0.6-1.10 mg/dl) OF Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Ten minste 4 maanden na voltooiing van curatieve therapie, indien eerder gegeven.
• Beschikbaarheid van diagnostische tumorweefselspecimens voor correlatieve studies.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie voor ongeneeslijke ziekte.
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie bij screening.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 2 jaar geleden; uitzonderingen zijn maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars OS > 90%) die werden behandeld met een verwacht curatief resultaat, zoals plaveiselcelcarcinoom van de huid, in-situ carcinoom van de cervix uteri, niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ van de borst, incidentele bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b), of synchrone H&N voorverkiezingen
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Bekende hersenmetastasen. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cisplatine, nab-paclitaxel of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt. Eerdere graad 1 of 2 allergische reactie op cetuximab is toegestaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwanger en/of borstvoeding. De patiënt moet binnen 72 uur na aanvang van de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Bekende hiv-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de onderzoeksgeneesmiddelen. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.