Cisplatin, Nab-Paclitaxel og Cetuximab (CACTUX) hos patienter med uhelbredelig hoved- og nakkepladecellecarcinom (CACTUX)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet uhelbredelig HNSCC i mundhulen, oropharynx, strubehovedet, hypopharynx og/eller niveau 1-3 halsknude med non-skin SCC og ukendt primær. "Uhelbredelig" er defineret som metastatisk sygdom eller et lokalt eller regionalt tilbagefald på et tidligere bestrålet sted, der er uoperabelt (eller patienten afslår resektion).
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen af ​​thorax eller ≥ 10 mm med skydelærred ved klinisk undersøgelse pr. RECIST 1.1.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, alkalisk phosphatase ≤ 2,5 x IULN, medmindre knoglemetastaser er til stede i fravær af levermetastaser
  • Kreatinin ved eller under IULN (mænd 0,7-1,30 mg/dl; kvinder 0,6-1,10 mg/dl) ELLER Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Mindst 4 måneder efter afslutning af kurativ behandling, hvis givet tidligere.
• Tilgængelighed af diagnostiske tumorvævsprøver til korrelative undersøgelser.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 3 måneder efter afsluttet behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk terapi for uhelbredelig sygdom.
• Grad 2 eller højere perifer neuropati ved screening.
• En historie med anden malignitet ≤ 2 år tidligere; undtagelser er maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%), der blev behandlet med et forventet helbredende resultat, såsom pladecellekarcinom i huden, in-situ karcinom i livmoderhalsen, ikke-melanomatøs hudkræft, karcinom in situ i brystet, tilfældigt fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b) eller synkrone H&N-primærer
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Kendte hjernemetastaser. Patienter med kendte hjernemetastaser skal udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cisplatin, nab-paclitaxel eller andre midler anvendt i undersøgelsen. Tidligere grad 1 eller 2 allergisk reaktion på cetuximab er tilladt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid og/eller ammende. Patienten skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter start af studiebehandlingen.
• Kendt HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med undersøgelseslægemidlerne. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.