Cisplatyna, Nab-Paklitaksel i Cetuksymab (CACTUX) u pacjentów z nieuleczalnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (CACTUX)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieuleczalny HNSCC jamy ustnej, części ustnej gardła, krtani, gardła dolnego i/lub węzła szyjnego poziomu 1-3 z nieskórnym SCC i nieznanym pierwotnym. „Nieuleczalne” definiuje się jako chorobę z przerzutami lub lokalną lub regionalną wznowę w uprzednio napromienianym miejscu, która nie nadaje się do resekcji (lub pacjent odmawia resekcji).
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym na RECIST 1.1.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x IULN, chyba że obecne są przerzuty do kości przy braku przerzutów do wątroby
  • Kreatynina na poziomie lub poniżej IULN (mężczyźni 0,7-1,30 mg/dl; kobiety 0,6-1,10 mg/dl) LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Co najmniej 4 miesiące od zakończenia terapii leczniczej, jeśli była podana wcześniej.
• Dostępność diagnostycznych próbek tkanki nowotworowej do badań korelacyjnych.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza systemowa terapia nieuleczalnej choroby.
• Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego podczas badania przesiewowego.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 2 lata wcześniej; wyjątek stanowią nowotwory o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. oczekiwany 5-letni OS > 90%), które były leczone z oczekiwanym wynikiem wyleczenia, takie jak rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, rak in situ piersi, przypadkowe wykrycie raka prostaty (stadium TNM T1a lub T1b) lub synchroniczne pierwotne H&N
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Znane przerzuty do mózgu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cisplatyny, nab-paklitakselu lub innych środków stosowanych w badaniu. Dopuszczalna jest wcześniejsza reakcja alergiczna 1. lub 2. stopnia na cetuksymab.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Znany HIV-pozytywny w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanymi lekami. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.