Cisplatino, Nab-Paclitaxel y Cetuximab (CACTUX) en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello incurable (CACTUX)

Criterios de inclusión:

• HNSCC incurable confirmado histológica o citológicamente de la cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe y/o ganglio del cuello de nivel 1-3 con SCC no cutáneo y primario desconocido. "Incurable" se define como una enfermedad metastásica o una recurrencia local o regional en un sitio previamente irradiado que es irresecable (o el paciente rechaza la resección).
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico por RECUERDA 1.1.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función hematológica, renal y hepática adecuada, como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x IULN, a menos que haya metástasis ósea en ausencia de metástasis hepática
  • Creatinina igual o inferior a IULN (hombres 0,7-1,30 mg/dl; hembras 0.6-1.10 mg/dl) O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Al menos 4 meses desde la finalización de la terapia curativa, si se administró previamente.
• Disponibilidad de muestras de tejido tumoral de diagnóstico para estudios correlativos.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa para enfermedad incurable.
• Neuropatía periférica de grado 2 o superior en la selección.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna ≤ 2 años antes; las excepciones son las neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., SG esperada a los 5 años > 90 %) que se trataron con un resultado curativo esperado, como el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de mama, hallazgo incidental de cáncer de próstata (estadio TNM de T1a o T1b) o tumores primarios H&N sincrónicos
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al cisplatino, nab-paclitaxel u otros agentes utilizados en el estudio. Se permite una reacción alérgica previa de grado 1 o 2 a cetuximab.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. El paciente debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Se conoce la positividad del VIH en la terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con los medicamentos del estudio. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.