Цисплатин, наб-паклитаксел и цетуксимаб (CACTUX) у пациентов с неизлечимой плоскоклеточной карциномой головы и шеи (CACTUX)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный неизлечимый HNSCC полости рта, ротоглотки, гортани, гортаноглотки и/или узла шеи 1-3 уровня с некожным SCC и неизвестным первичным. «Неизлечимый» определяется как метастатическое заболевание или локальный или регионарный рецидив в ранее облученном участке, который является нерезектабельным (или пациент отказывается от резекции).
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как ≥ 10 мм при КТ, ≥ 20 мм при рентгенографии грудной клетки или ≥ 10 мм при помощи штангенциркуля при клиническом осмотре РЕЦЕПТ 1.1.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 1

• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x IULN, если нет метастазов в кости при отсутствии метастазов в печени
  • Креатинин на уровне IULN или ниже (мужчины 0,7-1,30 мг/дл; самки 0,6-1,10 мг/дл) ИЛИ Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Не менее 4 месяцев после завершения лечебной терапии, если она проводилась ранее.
• Наличие диагностических образцов опухолевой ткани для коррелятивных исследований.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Предварительная системная терапия неизлечимого заболевания.
• Периферическая невропатия 2 степени или выше при скрининге.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 2 лет назад; Исключением являются злокачественные новообразования с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость > 90%), которые лечили с ожидаемым излечивающим исходом, такие как плоскоклеточный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи, карцинома молочной железы in situ, случайная находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b) или синхронные первичные H&N
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу цисплатину, наб-паклитакселу или другим агентам, использованным в исследовании. Допустима предшествующая аллергическая реакция 1 или 2 степени на цетуксимаб.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и/или кормящие грудью. Пациентка должна иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после начала исследуемого лечения.
• Известный ВИЧ-положительный результат при комбинированной антиретровирусной терапии из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с исследуемыми препаратами. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.