- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02272231
Patogeneze bakteriální vaginózy u žen, které mají sex se ženami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Bakteriální vaginóza (BV) je nejčastější příčinou vaginálního výtoku v USA. Je spojena s nepříznivými následky včetně předčasného porodu, zánětlivého onemocnění pánve a zvýšeného rizika získání a přenosu pohlavně přenosných infekcí (STI), včetně HIV. Mikrobiologicky je BV charakterizována deplecí laktobacilů, které tvoří normální vaginální flóru, a zvýšením fakultativních (Gardnerella vaginalis; GV) a striktních anaerobů.
Tři ze čtyř Amselových kritérií jsou nezbytná pro klinickou diagnózu BV a zahrnují (1) homogenní, tenký, šedobílý vaginální výtok, (2) vaginální pH > 4,5, (3) pozitivní whiff-amine test a (4) klíčové buňky přítomné na vlhkém nánosu vaginální tekutiny. Diagnóza BV je však nejpřísněji založena na Nugentově skóre Gramova barvení vaginálních sekretů. Optimální vaginální flóru, svědčící o převaze laktobacilů, představuje Nugent skóre 0-3. Abnormální vaginální flóra zahrnuje nejen to, co je v současnosti definováno jako BV (Nugent skóre 7-10), ale také to, co je označováno jako intermediární flóra (Nugent skóre 4-6). Z důvodů, které nejsou dobře pochopeny, je BV velmi častý u žen, které mají sex se ženami (WSW), možná častěji než u heterosexuálních žen. Rizika pro převládající BV mezi WSW zahrnovala vyšší počet celoživotních sexuálních partnerek, sdílené užívání vaginálně zavedených erotických pomůcek a orální-anální sex. Kromě toho mají WSW v monogamních sexuálních partnerstvích vysokou shodu pro přítomnost nebo nepřítomnost BV. Tato data podporují hypotézu, že BV je sexuálně přenosný.
Je dobře známo, že BV je způsobena synergickým vztahem mezi velkým počtem mikroorganismů včetně GV a dalších anaerobních látek (tj. BV-asociované bakterie; BVAB), nicméně o spouštěči, který tyto změny spouští, se diskutuje. Není známo, zda je BV výsledkem získání GV jako „zakládajícího“ organismu, který následně vede ke komplexním změnám ve vaginální mikrobiotě spojené s BV, nebo zda je BV přenášen jako polymikrobiální konsorcium. GV, jako fakultativní anaerob, může být na rozdíl od striktních anaerobů lépe schopen tolerovat vysoký oxidačně-redukční (redoxní) potenciál zdravého vaginálního mikrobiomu. Podobně jako u fakultativních anaerobů podílejících se na iniciaci onemocnění dutiny ústní je možné, že GV svými metabolickými cestami a schopností tvořit biofilm (možná ovlivněný specifickými oligotypy) vytváří nižší redoxní potenciál ve vaginálním mikrobiomu. Tato změna by pak způsobila výrazný pokles laktobacilů a zvýšení jiných BVAB, které jsou normálně přítomny ve velmi nízkých koncentracích, což by vedlo k BV syndromu. Určení přesné etiologie činidla (činidel) způsobujících posun od optimální k abnormální vaginální flóře a BV je životně důležité pro vhodnou léčbu a prevenci nežádoucích účinků. S rostoucím používáním molekulárních metod se identifikace vaginálních mikroorganismů (některých nekultivovatelných) na druhové úrovni u žen s BV stala proveditelnější. Tato studie se bude snažit dále zkoumat patogenezi BV. Předpokládáme, že sexuální expozice Gardnerella vaginalis je podněcující událostí vedoucí ke komplexním změnám ve vaginální flóře spojené s BV. Pokud je Gardnerella vaginalis počáteční urážkou, pak její výskyt a usazení ve vaginálním mikrobiomu bude pozorován u žen, u kterých se vyvine incidentní BV před nárůstem jiných bakterií souvisejících s BV.
Do tohoto protokolu budou zařazeny pouze afroamerické ženy, protože byly zaznamenány rozdíly ve složení vaginálních mikrobiálních komunit žen s a bez BV různých rasových a etnických skupin, což by mohlo zmást výsledky této studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení do screeningu:
- Afroamerická rasa
- Ženské pohlaví
- Věk 18-45 let
- Historie sexuální aktivity (orální, vaginální a/nebo anální) se sexuální partnerkou během posledních 12 měsíců
- Současná sexuální partnerka
- anglicky mluvící
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení ze screeningu:
- Užívání antimikrobiálních látek (perorálních a/nebo vaginálních) během posledních 14 dnů
- Známý HIV
- Známé těhotenství
- Aktuálně v období menstruace
Kritéria pro zařazení do registrace:
- Žádná Amselova kritéria (tj. pacientka v současné době asymptomatická z hlediska vaginálního výtoku, má normální vaginální pH, negativní závanový test a žádné klíčové buňky na mikroskopii ve fyziologickém roztoku)
- Nugentní skóre 0-3 bez zaznamenaných morfotypů Gardnerella vaginalis na Gramově barvení
Kritéria vyloučení ze zápisu:
- Přítomnost současných vaginálních infekcí (tj. trichomoniáza nebo symptomatická vaginální kvasinková infekce)
Těhotenství
- Důvody následného ukončení účasti účastníka po počáteční registraci**:
(1) Duplikátní hodnota Nugent skóre > 3 (2) Souběžná diagnóza trichomonas – jak je stanoveno výsledky testování amplifikace nukleové kyseliny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj incidentu BV
Časové okno: 90 dní
|
Na základě 3 po sobě jdoucích dnů odečtů Nugent skóre 7-10 (výsledek vaginálního Gramova barvení)
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj vaginálních příznaků
Časové okno: 90 dní
|
vaginální výtok, zápach, svědění na základě informací z denního deníku účastníka (studijní dotazník)
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Schwebke JR, Muzny CA, Josey WE. Role of Gardnerella vaginalis in the pathogenesis of bacterial vaginosis: a conceptual model. J Infect Dis. 2014 Aug 1;210(3):338-43. doi: 10.1093/infdis/jiu089. Epub 2014 Feb 7.
- Muzny CA, Schwebke JR. Gardnerella vaginalis: Still a Prime Suspect in the Pathogenesis of Bacterial Vaginosis. Curr Infect Dis Rep. 2013 Apr;15(2):130-5. doi: 10.1007/s11908-013-0318-4.
- Muzny CA, Sunesara IR, Kumar R, Mena LA, Griswold ME, Martin DH, Lefkowitz EJ, Schwebke JR, Swiatlo E. Characterization of the vaginal microbiota among sexual risk behavior groups of women with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013 Nov 13;8(11):e80254. doi: 10.1371/journal.pone.0080254. eCollection 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(12). doi:10.1371/annotation/f7674ab1-fbd5-4293-ad2c-d1a795962e8b. Swiatlo, Edwin [added].
- Muzny CA, Sunesara IR, Griswold ME, Kumar R, Lefkowitz EJ, Mena LA, Schwebke JR, Martin DH, Swiatlo E. Association between BVAB1 and high Nugent scores among women with bacterial vaginosis. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014 Dec;80(4):321-3. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16.
- Schwebke JR, Muzny CA, Josey WE. Reply to Hickey and Forney. J Infect Dis. 2014 Nov 15;210(10):1683-4. doi: 10.1093/infdis/jiu304. Epub 2014 May 22. No abstract available.
- Muzny CA, Sunesara IR, Austin EL, Mena LA, Schwebke JR. Bacterial vaginosis among African American women who have sex with women. Sex Transm Dis. 2013 Sep;40(9):751-5. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000004.
- Muzny CA, Schwebke JR. Editorial commentary: women who have sex with women: a unique population for studying the pathogenesis of bacterial vaginosis. Clin Infect Dis. 2015 Apr 1;60(7):1054-6. doi: 10.1093/cid/ciu1132. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Muzny CA, Schwebke JR. Biofilms: An Underappreciated Mechanism of Treatment Failure and Recurrence in Vaginal Infections. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):601-6. doi: 10.1093/cid/civ353. Epub 2015 May 1.
- Muzny CA, Schwebke JR. Accuracy of Self-Report of Sexual Activity among Adolescent Girls: Implications for Interpretation of Vaginal Flora Patterns. mBio. 2015 Jun 23;6(3):e00819. doi: 10.1128/mBio.00819-15. No abstract available.
- Muzny CA, Blanchard E, Taylor CM, Aaron KJ, Talluri R, Griswold ME, Redden DT, Luo M, Welsh DA, Van Der Pol WJ, Lefkowitz EJ, Martin DH, Schwebke JR. Identification of Key Bacteria Involved in the Induction of Incident Bacterial Vaginosis: A Prospective Study. J Infect Dis. 2018 Aug 14;218(6):966-978. doi: 10.1093/infdis/jiy243.
- Van Der Pol WJ, Kumar R, Morrow CD, Blanchard EE, Taylor CM, Martin DH, Lefkowitz EJ, Muzny CA. In Silico and Experimental Evaluation of Primer Sets for Species-Level Resolution of the Vaginal Microbiota Using 16S Ribosomal RNA Gene Sequencing. J Infect Dis. 2019 Jan 7;219(2):305-314. doi: 10.1093/infdis/jiy508.
- Olson KM, Boohaker LJ, Schwebke JR, Aslibekyan S, Muzny CA. Comparisons of vaginal flora patterns among sexual behaviour groups of women: implications for the pathogenesis of bacterial vaginosis. Sex Health. 2018 Feb;15(1):61-67. doi: 10.1071/SH17087.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- F131127001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .