- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02272231
Patogenese af bakteriel vaginose hos kvinder, der har sex med kvinder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Bakteriel vaginose (BV) er den mest almindelige årsag til vaginalt udflåd i USA. Det er forbundet med uønskede resultater, herunder for tidlig fødsel, bækkenbetændelse og øget risiko for erhvervelse og overførsel af seksuelt overførte infektioner (STI'er), herunder HIV. Mikrobiologisk er BV karakteriseret ved udtømning af lactobaciller, der omfatter den normale vaginale flora og stigninger i fakultative (Gardnerella vaginalis; GV) og strenge anaerober.
Tre ud af fire Amsel-kriterier er nødvendige for den kliniske diagnose af BV og omfatter (1) homogent, tyndt, gråhvidt vaginalt udflåd, (2) vaginal pH >4,5, (3) positiv whiff-amin-test og (4) ledetrådsceller til stede på en våd mængde vaginalvæske. BV-diagnose er imidlertid mest strengt baseret på Nugent-scoring af en Gram-farve af vaginalt sekret. Optimal vaginal flora, der indikerer en overvægt af lactobaciller, er repræsenteret ved en Nugent-score på 0-3. Unormal vaginal flora omfatter ikke kun det, der i øjeblikket defineres som BV (Nugent-score 7-10), men også det, der omtales som mellemflora (Nugent-score 4-6). Af årsager, der ikke er godt forstået, er BV meget almindelig blandt kvinder, der har sex med kvinder (WSW), måske mere end blandt heteroseksuelle kvinder. Risici for udbredt BV blandt WSW har inkluderet højere antal livstids kvindelige seksuelle partnere, delt brug af vaginalt indsat sexlegetøj og oral-anal sex. Derudover har WSW i monogame seksuelle partnerskaber en høj overensstemmelse for tilstedeværelse eller fravær af BV. Disse data understøtter hypotesen om, at BV er seksuelt overført.
Det er velkendt, at BV er forårsaget af et synergistisk forhold mellem et stort antal mikroorganismer, herunder GV og andre anaerobe stoffer (dvs. BV-associerede bakterier; BVAB), men udløseren, der initierer disse ændringer, diskuteres. Det er ukendt, om BV er et resultat af erhvervelse af GV som "grundlægger"-organismen, som efterfølgende fører til de komplekse ændringer i den vaginale mikrobiota forbundet med BV, eller om BV overføres som et polymikrobielt konsortium. GV, som en fakultativ anaerob, kan være bedre i stand til at tolerere det høje oxidations-reduktion (redox) potentiale i det sunde vaginale mikrobiom, i modsætning til strenge anaerober. I lighed med fakultative anaerober involveret i initieringen af oral sygdom, er det muligt, at GV gennem sine metaboliske veje og evne til at danne en biofilm (måske påvirket af specifikke oligotyper) skaber et lavere redoxpotentiale i det vaginale mikrobiom. Denne ændring vil så forårsage et markant fald i lactobaciller og en stigning i andre BVAB, der normalt er til stede i meget lave koncentrationer, hvilket fører til BV-syndromet. Bestemmelse af den nøjagtige ætiologi af midlet/midlerne, der forårsager et skift fra optimal til unormal vaginal flora og BV, er afgørende for passende behandling og forebyggelse af uønskede resultater. Med stigende brug af molekylære metoder er identifikation af vaginale mikroorganismer (nogle ikke-opdyrkelige) til artsniveau hos kvinder med BV blevet mere gennemførlig. Denne undersøgelse vil søge at undersøge BV-patogenesen yderligere. Vi antager, at seksuel eksponering for Gardnerella vaginalis er den inciterende begivenhed, der fører til de komplekse ændringer i vaginal flora, der er forbundet med BV. Hvis Gardnerella vaginalis er den første fornærmelse, vil dets udseende og etablering i det vaginale mikrobiom ses hos kvinder, der udvikler hændelig BV før stigninger i andre BV-associerede bakterier.
Kun afroamerikanske kvinder vil blive tilmeldt denne protokol, da forskelle i sammensætningen af vaginale mikrobielle samfund af kvinder med og uden BV fra forskellige race- og etniske grupper er blevet bemærket, hvilket kan forvirre resultaterne af denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier for screening:
- afroamerikansk race
- Kvinde køn
- Alder 18-45 år
- Anamnese med seksuel aktivitet (oral, vaginal og/eller anal) med en kvindelig seksuel partner i løbet af de sidste 12 måneder
- Nuværende kvindelig sexpartner
- engelsktalende
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke
Udelukkelseskriterier for screening:
- Brug af antimikrobielle stoffer (oral og/eller vaginal) inden for de seneste 14 dage
- Kendt HIV
- Kendt graviditet
- I øjeblikket i menstruation
Kriterier for tilmelding:
- Ingen Amsel-kriterier (dvs. patient i øjeblikket asymptomatisk fra vaginalt udflådssynspunkt, har normal vaginal pH, negativ lugttest og ingen sporceller på saltvandsmikroskopi)
- Nugent-score på 0-3 uden Gardnerella vaginalis-morfotyper noteret på Gram-farvning
Ekskluderingskriterier for tilmelding:
- Tilstedeværelse af aktuelle vaginale infektioner (dvs. trichomoniasis eller symptomatisk vaginal gærinfektion)
Graviditet
- Årsager til efterfølgende afbrydelse af deltager efter første tilmelding**:
(1) Duplikat Nugent-scoreaflæsning > 3 (2) Samtidig trichomonas-diagnose - som bestemt ved nukleinsyreamplifikationstestresultater
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling af Incident BV
Tidsramme: 90 dage
|
Baseret på 3 på hinanden følgende dage med Nugent-scoreaflæsninger på 7-10 (vaginalt Gram-farvningsresultat)
|
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling af vaginale symptomer
Tidsramme: 90 dage
|
vaginalt udflåd, lugt, kløe baseret på deltagernes daglige dagbogsoplysninger (undersøgelsesspørgeskema)
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Schwebke JR, Muzny CA, Josey WE. Role of Gardnerella vaginalis in the pathogenesis of bacterial vaginosis: a conceptual model. J Infect Dis. 2014 Aug 1;210(3):338-43. doi: 10.1093/infdis/jiu089. Epub 2014 Feb 7.
- Muzny CA, Schwebke JR. Gardnerella vaginalis: Still a Prime Suspect in the Pathogenesis of Bacterial Vaginosis. Curr Infect Dis Rep. 2013 Apr;15(2):130-5. doi: 10.1007/s11908-013-0318-4.
- Muzny CA, Sunesara IR, Kumar R, Mena LA, Griswold ME, Martin DH, Lefkowitz EJ, Schwebke JR, Swiatlo E. Characterization of the vaginal microbiota among sexual risk behavior groups of women with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013 Nov 13;8(11):e80254. doi: 10.1371/journal.pone.0080254. eCollection 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(12). doi:10.1371/annotation/f7674ab1-fbd5-4293-ad2c-d1a795962e8b. Swiatlo, Edwin [added].
- Muzny CA, Sunesara IR, Griswold ME, Kumar R, Lefkowitz EJ, Mena LA, Schwebke JR, Martin DH, Swiatlo E. Association between BVAB1 and high Nugent scores among women with bacterial vaginosis. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014 Dec;80(4):321-3. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16.
- Schwebke JR, Muzny CA, Josey WE. Reply to Hickey and Forney. J Infect Dis. 2014 Nov 15;210(10):1683-4. doi: 10.1093/infdis/jiu304. Epub 2014 May 22. No abstract available.
- Muzny CA, Sunesara IR, Austin EL, Mena LA, Schwebke JR. Bacterial vaginosis among African American women who have sex with women. Sex Transm Dis. 2013 Sep;40(9):751-5. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000004.
- Muzny CA, Schwebke JR. Editorial commentary: women who have sex with women: a unique population for studying the pathogenesis of bacterial vaginosis. Clin Infect Dis. 2015 Apr 1;60(7):1054-6. doi: 10.1093/cid/ciu1132. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Muzny CA, Schwebke JR. Biofilms: An Underappreciated Mechanism of Treatment Failure and Recurrence in Vaginal Infections. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):601-6. doi: 10.1093/cid/civ353. Epub 2015 May 1.
- Muzny CA, Schwebke JR. Accuracy of Self-Report of Sexual Activity among Adolescent Girls: Implications for Interpretation of Vaginal Flora Patterns. mBio. 2015 Jun 23;6(3):e00819. doi: 10.1128/mBio.00819-15. No abstract available.
- Muzny CA, Blanchard E, Taylor CM, Aaron KJ, Talluri R, Griswold ME, Redden DT, Luo M, Welsh DA, Van Der Pol WJ, Lefkowitz EJ, Martin DH, Schwebke JR. Identification of Key Bacteria Involved in the Induction of Incident Bacterial Vaginosis: A Prospective Study. J Infect Dis. 2018 Aug 14;218(6):966-978. doi: 10.1093/infdis/jiy243.
- Van Der Pol WJ, Kumar R, Morrow CD, Blanchard EE, Taylor CM, Martin DH, Lefkowitz EJ, Muzny CA. In Silico and Experimental Evaluation of Primer Sets for Species-Level Resolution of the Vaginal Microbiota Using 16S Ribosomal RNA Gene Sequencing. J Infect Dis. 2019 Jan 7;219(2):305-314. doi: 10.1093/infdis/jiy508.
- Olson KM, Boohaker LJ, Schwebke JR, Aslibekyan S, Muzny CA. Comparisons of vaginal flora patterns among sexual behaviour groups of women: implications for the pathogenesis of bacterial vaginosis. Sex Health. 2018 Feb;15(1):61-67. doi: 10.1071/SH17087.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- F131127001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .