- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02272231
Patogenese av bakteriell vaginose hos kvinner som har sex med kvinner
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bakteriell vaginose (BV) er den vanligste årsaken til vaginal utflod i USA. Det er assosiert med uønskede utfall, inkludert prematur fødsel, bekkenbetennelse og økt risiko for oppkjøp og overføring av seksuelt overførbare infeksjoner (SOI), inkludert HIV. Mikrobiologisk er BV preget av utarming av laktobaciller som utgjør den normale vaginale floraen og økning i fakultative (Gardnerella vaginalis; GV) og strenge anaerober.
Tre av fire Amsel-kriterier er nødvendige for den kliniske diagnosen BV og inkluderer (1) homogen, tynn, gråhvit vaginal utflod, (2) vaginal pH >4,5, (3) positiv whiff-amine-test og (4) ledetrådsceller tilstede på en våt del av skjedevæske. BV-diagnose er imidlertid mest strengt basert på Nugent-scoring av en Gram-farge av vaginale sekreter. Optimal vaginal flora, som indikerer en overvekt av laktobaciller, er representert ved en Nugent-score på 0-3. Unormal vaginal flora inkluderer ikke bare det som i dag er definert som BV (Nugent score 7-10), men også det som omtales som intermediær flora (Nugent score 4-6). Av grunner som ikke er godt forstått, er BV svært vanlig blant kvinner som har sex med kvinner (WSW), kanskje mer enn blant heterofile kvinner. Risikoer for utbredt BV blant WSW har inkludert høyere antall livstids kvinnelige seksuelle partnere, delt bruk av vaginalt innsatt sexleketøy og oral-anal sex. I tillegg har WSW i monogame seksuelle partnerskap høy samsvar for tilstedeværelse eller fravær av BV. Disse dataene støtter hypotesen om at BV er seksuelt overført.
Det er godt akseptert at BV er forårsaket av et synergistisk forhold mellom et stort antall mikroorganismer inkludert GV og andre anaerobe (dvs. BV-assosierte bakterier; BVAB), men utløseren som setter i gang disse endringene er diskutert. Det er ukjent om BV er et resultat av anskaffelse av GV som "grunnlegger"-organismen som senere fører til de komplekse endringene i den vaginale mikrobiotaen assosiert med BV, eller om BV overføres som et polymikrobielt konsortium. GV, som en fakultativ anaerob, kan være bedre i stand til å tolerere det høye oksidasjons-reduksjonspotensialet (redoks) til det sunne vaginale mikrobiomet, i motsetning til strenge anaerobe. I likhet med fakultative anaerober involvert i initiering av oral sykdom, er det mulig at GV, gjennom sine metabolske veier og evne til å danne en biofilm (kanskje påvirket av spesifikke oligotyper), skaper et lavere redokspotensial i det vaginale mikrobiomet. Denne endringen vil da føre til en markant reduksjon i laktobaciller og en økning i andre BVAB som normalt er tilstede i svært lave konsentrasjoner, noe som fører til BV-syndromet. Å bestemme den eksakte etiologien til midlet(e) som forårsaker et skifte fra optimal til unormal vaginal flora og BV er avgjørende for riktig behandling og forebygging av uønskede utfall. Med økende bruk av molekylære metoder har identifisering av vaginale mikroorganismer (noen ukultiverbare) til artsnivå hos kvinner med BV blitt mer mulig. Denne studien vil søke å undersøke BV-patogenesen ytterligere. Vi antar at seksuell eksponering for Gardnerella vaginalis er den stimulerende hendelsen som fører til de komplekse endringene i vaginal flora assosiert med BV. Hvis Gardnerella vaginalis er den første fornærmelsen, vil dets utseende og etablering i det vaginale mikrobiomet sees hos kvinner som utvikler tilfeldig BV før økning i andre BV-assosierte bakterier.
Bare afroamerikanske kvinner vil bli registrert i denne protokollen ettersom forskjeller i sammensetningen av vaginale mikrobielle samfunn av kvinner med og uten BV fra forskjellige rase- og etniske grupper har blitt notert som kan forvirre resultatene av denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for screening:
- afroamerikansk rase
- Kvinnelig kjønn
- Alder 18-45 år
- Historie om seksuell aktivitet (oral, vaginal og/eller anal) med en kvinnelig seksuell partner i løpet av de siste 12 månedene
- Nåværende kvinnelig seksuell partner
- engelsktalende
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
Utelukkelseskriterier for screening:
- Bruk av antimikrobielle midler (oral og/eller vaginal) i løpet av de siste 14 dagene
- Kjent HIV
- Kjent graviditet
- Har menstruasjon for tiden
Inkluderingskriterier for registrering:
- Ingen Amsel-kriterier (dvs. Pasienten er for tiden asymptomatisk fra vaginal utflodsstandpunkt, har normal vaginal pH, negativ whiff-test og ingen anelse celler på saltvannsmikroskopi)
- Nugent-score på 0-3 uten Gardnerella vaginalis-morfotyper notert på Gram-farging
Ekskluderingskriterier for registrering:
- Tilstedeværelse av aktuelle vaginale infeksjoner (dvs. trichomoniasis eller symptomatisk vaginal gjærinfeksjon)
Svangerskap
- Årsaker til påfølgende avslutning av deltaker etter første påmelding**:
(1) Duplikat Nugent-scoreavlesning > 3 (2) Samtidig trichomonas-diagnose - som bestemt av resultater fra nukleinsyreamplifikasjonstest
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av hendelse BV
Tidsramme: 90 dager
|
Basert på 3 påfølgende dager med Nugent-poengavlesninger på 7-10 (vaginalt Gram-fargeresultat)
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av vaginale symptomer
Tidsramme: 90 dager
|
vaginal utflod, lukt, kløe basert på deltakerens daglige dagbokinformasjon (undersøkelsesspørreskjema)
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Schwebke JR, Muzny CA, Josey WE. Role of Gardnerella vaginalis in the pathogenesis of bacterial vaginosis: a conceptual model. J Infect Dis. 2014 Aug 1;210(3):338-43. doi: 10.1093/infdis/jiu089. Epub 2014 Feb 7.
- Muzny CA, Schwebke JR. Gardnerella vaginalis: Still a Prime Suspect in the Pathogenesis of Bacterial Vaginosis. Curr Infect Dis Rep. 2013 Apr;15(2):130-5. doi: 10.1007/s11908-013-0318-4.
- Muzny CA, Sunesara IR, Kumar R, Mena LA, Griswold ME, Martin DH, Lefkowitz EJ, Schwebke JR, Swiatlo E. Characterization of the vaginal microbiota among sexual risk behavior groups of women with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013 Nov 13;8(11):e80254. doi: 10.1371/journal.pone.0080254. eCollection 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(12). doi:10.1371/annotation/f7674ab1-fbd5-4293-ad2c-d1a795962e8b. Swiatlo, Edwin [added].
- Muzny CA, Sunesara IR, Griswold ME, Kumar R, Lefkowitz EJ, Mena LA, Schwebke JR, Martin DH, Swiatlo E. Association between BVAB1 and high Nugent scores among women with bacterial vaginosis. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014 Dec;80(4):321-3. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16.
- Schwebke JR, Muzny CA, Josey WE. Reply to Hickey and Forney. J Infect Dis. 2014 Nov 15;210(10):1683-4. doi: 10.1093/infdis/jiu304. Epub 2014 May 22. No abstract available.
- Muzny CA, Sunesara IR, Austin EL, Mena LA, Schwebke JR. Bacterial vaginosis among African American women who have sex with women. Sex Transm Dis. 2013 Sep;40(9):751-5. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000004.
- Muzny CA, Schwebke JR. Editorial commentary: women who have sex with women: a unique population for studying the pathogenesis of bacterial vaginosis. Clin Infect Dis. 2015 Apr 1;60(7):1054-6. doi: 10.1093/cid/ciu1132. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Muzny CA, Schwebke JR. Biofilms: An Underappreciated Mechanism of Treatment Failure and Recurrence in Vaginal Infections. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):601-6. doi: 10.1093/cid/civ353. Epub 2015 May 1.
- Muzny CA, Schwebke JR. Accuracy of Self-Report of Sexual Activity among Adolescent Girls: Implications for Interpretation of Vaginal Flora Patterns. mBio. 2015 Jun 23;6(3):e00819. doi: 10.1128/mBio.00819-15. No abstract available.
- Muzny CA, Blanchard E, Taylor CM, Aaron KJ, Talluri R, Griswold ME, Redden DT, Luo M, Welsh DA, Van Der Pol WJ, Lefkowitz EJ, Martin DH, Schwebke JR. Identification of Key Bacteria Involved in the Induction of Incident Bacterial Vaginosis: A Prospective Study. J Infect Dis. 2018 Aug 14;218(6):966-978. doi: 10.1093/infdis/jiy243.
- Van Der Pol WJ, Kumar R, Morrow CD, Blanchard EE, Taylor CM, Martin DH, Lefkowitz EJ, Muzny CA. In Silico and Experimental Evaluation of Primer Sets for Species-Level Resolution of the Vaginal Microbiota Using 16S Ribosomal RNA Gene Sequencing. J Infect Dis. 2019 Jan 7;219(2):305-314. doi: 10.1093/infdis/jiy508.
- Olson KM, Boohaker LJ, Schwebke JR, Aslibekyan S, Muzny CA. Comparisons of vaginal flora patterns among sexual behaviour groups of women: implications for the pathogenesis of bacterial vaginosis. Sex Health. 2018 Feb;15(1):61-67. doi: 10.1071/SH17087.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- F131127001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .