- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02272231
Bakteerivaginoosin patogeneesi naisilla, jotka harrastavat seksiä naisten kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Bakteerivaginoosi (BV) on yleisin syy emättimen vuotamiseen Yhdysvalloissa. Se liittyy haitallisiin seurauksiin, kuten ennenaikaiseen synnytykseen, lantion tulehdukselliseen sairauteen ja lisääntyneeseen sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden, mukaan lukien HIV:n, hankinnan ja leviämisen riskiin. Mikrobiologisesti BV:lle on ominaista normaalin emättimen kasviston muodostavien maitobasillien väheneminen ja fakultatiivisten (Gardnerella vaginalis; GV) ja tiukkojen anaerobien määrän lisääntyminen.
Kolme neljästä Amsel-kriteeristä ovat välttämättömiä BV:n kliinisen diagnoosin kannalta, ja niihin kuuluvat (1) homogeeninen, ohut, harmahtavanvalkoinen emätinvuoto, (2) emättimen pH > 4,5, (3) positiivinen whiff-amiinitesti ja (4) märässä emättimen nesteessä on vihjeitä. BV-diagnoosi perustuu kuitenkin tiukimmin emättimen eritteiden Gram-värjäyksen Nugent-pisteytykseen. Optimaalista emättimen kasvillisuutta, joka osoittaa laktobasillien vallitsevuuden, edustaa Nugentin pistemäärä 0-3. Epänormaali emättimen kasvisto sisältää paitsi sen, mitä tällä hetkellä määritellään BV:ksi (Nugent-pisteet 7-10), vaan myös sen, mitä kutsutaan väliflooraksi (Nugent-pisteet 4-6). Syistä, joita ei ymmärretä hyvin, BV on hyvin yleinen naisten kanssa seksiä harrastavien naisten keskuudessa (WSW), ehkä enemmän kuin heteroseksuaalisten naisten keskuudessa. Vallitsevan BV:n riskit WSW:n keskuudessa ovat olleet suurempi määrä naisseksuaalisia kumppaneita elinaikanaan, emättimeen asetettujen seksilelujen yhteinen käyttö ja oraali-anaaliseksiä. Lisäksi WSW:llä monogaamisissa seksuaalisissa kumppanuuksissa on korkea konkordanssi BV:n olemassaolon tai puuttumisen suhteen. Nämä tiedot tukevat hypoteesia, että BV tarttuu sukupuoliteitse.
On hyvin hyväksyttyä, että BV johtuu synergistisesta suhteesta useiden mikro-organismien, mukaan lukien GV, ja muiden anaerobisten aineiden välillä (esim. BV:hen liittyvät bakteerit; BVAB) kuitenkin keskustellaan laukaisimesta, joka käynnistää nämä muutokset. Ei tiedetä, johtuuko BV GV:n hankinnasta "perustaja-organismiksi", joka johtaa myöhemmin monimutkaisiin muutoksiin emättimen mikrobiotassa, joka liittyy BV:hen, vai välittyykö BV polymikrobisena konsortiona. GV voi fakultatiivisena anaerobina sietää paremmin terveen emättimen mikrobiomin korkeaa hapettumis-pelkistyspotentiaalia (redox), toisin kuin tiukat anaerobit. Kuten fakultatiiviset anaerobit, jotka osallistuvat suun sairauden alkamiseen, on mahdollista, että GV aineenvaihduntareittiensä ja kykynsä muodostaa biofilmiä (ehkä tiettyjen oligotyyppien vaikutuksesta) luo alemman redox-potentiaalin emättimen mikrobiomiin. Tämä muutos aiheuttaisi sitten huomattavan laktobasillien vähenemisen ja muiden BVAB:iden lisääntymisen, joita on normaalisti läsnä hyvin pieninä pitoisuuksina, mikä johtaisi BV-oireyhtymään. Emättimen flooran ja BV:n siirtymisen optimaalisesta epänormaaliin aiheuttavan aineen (aineiden) tarkan etiologian määrittäminen on elintärkeää asianmukaisen hoidon ja haittavaikutusten ehkäisemisen kannalta. Molekyylimenetelmien lisääntyvän käytön myötä emättimen mikro-organismien (jotkut viljelemättömät) tunnistaminen lajitasolle BV:tä sairastavilla naisilla on tullut helpommaksi. Tässä tutkimuksessa pyritään edelleen tutkimaan BV:n patogeneesiä. Oletamme, että seksuaalinen altistuminen Gardnerella vaginalis -bakteerille on kiihottava tapahtuma, joka johtaa BV:hen liittyviin monimutkaisiin muutoksiin emättimen kasvistossa. Jos Gardnerella vaginalis on ensimmäinen loukkaus, sen ilmestyminen ja muodostuminen emättimen mikrobiomiin nähdään naisilla, joille kehittyy tapaus BV ennen kuin muiden BV:hen liittyvien bakteerien määrä lisääntyy.
Vain afroamerikkalaiset naiset otetaan mukaan tähän protokollaan, koska eri rotu- ja etnisiin ryhmiin kuuluvien naisten emättimen mikrobiyhteisöjen koostumuksessa on havaittu eroja, jotka voivat hämmentää tämän tutkimuksen tuloksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Seulonnan osallistumiskriteerit:
- Afroamerikkalainen rotu
- Nainen Sukupuoli
- Ikä 18-45 vuotta
- Seksuaalinen toiminta (suun, vaginan ja/tai anaalin) naispuolisen seksikumppanin kanssa viimeisen 12 kuukauden aikana
- Nykyinen naispuolinen seksikumppani
- englantia puhuva
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Seulonnan poissulkemiskriteerit:
- Antimikrobisten aineiden (suun ja/tai emättimen) käyttö viimeisen 14 päivän aikana
- Tunnettu HIV
- Tunnettu raskaus
- Tällä hetkellä kuukautiset
Ilmoittautumiskriteerit:
- Ei Amsel-kriteerejä (esim. potilas, joka on tällä hetkellä oireeton emättimen vuodon kannalta, sillä on normaali emättimen pH, negatiivinen haistotesti, eikä suolaliuomikroskopiassa näy soluja)
- Nugent-pisteet 0-3 ilman Gardnerella vaginalis -morfotyyppejä Gram-värjäyksessä
Ilmoittautumisen poissulkemiskriteerit:
- Nykyiset emättimen infektiot (esim. trichomoniasis tai oireinen emättimen hiivatulehdus)
Raskaus
- Syyt osallistujan myöhempään lopettamiseen ensimmäisen ilmoittautumisen jälkeen**:
(1) Nugentin kaksoispistelukema > 3 (2) Samanaikainen trichomonas-diagnoosi - määritettynä nukleiinihappomonistustestien tuloksista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtuman kehitys BV
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Perustuu kolmen peräkkäisen päivän Nugentin pistelukemiin 7-10 (emättimen Gram-värjäystulos)
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Emättimen oireiden kehittyminen
Aikaikkuna: 90 päivää
|
emätinvuoto, haju, kutina osallistujan päivittäisen päiväkirjan tietojen perusteella (tutkimuskysely)
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schwebke JR, Muzny CA, Josey WE. Role of Gardnerella vaginalis in the pathogenesis of bacterial vaginosis: a conceptual model. J Infect Dis. 2014 Aug 1;210(3):338-43. doi: 10.1093/infdis/jiu089. Epub 2014 Feb 7.
- Muzny CA, Schwebke JR. Gardnerella vaginalis: Still a Prime Suspect in the Pathogenesis of Bacterial Vaginosis. Curr Infect Dis Rep. 2013 Apr;15(2):130-5. doi: 10.1007/s11908-013-0318-4.
- Muzny CA, Sunesara IR, Kumar R, Mena LA, Griswold ME, Martin DH, Lefkowitz EJ, Schwebke JR, Swiatlo E. Characterization of the vaginal microbiota among sexual risk behavior groups of women with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013 Nov 13;8(11):e80254. doi: 10.1371/journal.pone.0080254. eCollection 2013. Erratum In: PLoS One. 2013;8(12). doi:10.1371/annotation/f7674ab1-fbd5-4293-ad2c-d1a795962e8b. Swiatlo, Edwin [added].
- Muzny CA, Sunesara IR, Griswold ME, Kumar R, Lefkowitz EJ, Mena LA, Schwebke JR, Martin DH, Swiatlo E. Association between BVAB1 and high Nugent scores among women with bacterial vaginosis. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014 Dec;80(4):321-3. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16.
- Schwebke JR, Muzny CA, Josey WE. Reply to Hickey and Forney. J Infect Dis. 2014 Nov 15;210(10):1683-4. doi: 10.1093/infdis/jiu304. Epub 2014 May 22. No abstract available.
- Muzny CA, Sunesara IR, Austin EL, Mena LA, Schwebke JR. Bacterial vaginosis among African American women who have sex with women. Sex Transm Dis. 2013 Sep;40(9):751-5. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000004.
- Muzny CA, Schwebke JR. Editorial commentary: women who have sex with women: a unique population for studying the pathogenesis of bacterial vaginosis. Clin Infect Dis. 2015 Apr 1;60(7):1054-6. doi: 10.1093/cid/ciu1132. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Muzny CA, Schwebke JR. Biofilms: An Underappreciated Mechanism of Treatment Failure and Recurrence in Vaginal Infections. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):601-6. doi: 10.1093/cid/civ353. Epub 2015 May 1.
- Muzny CA, Schwebke JR. Accuracy of Self-Report of Sexual Activity among Adolescent Girls: Implications for Interpretation of Vaginal Flora Patterns. mBio. 2015 Jun 23;6(3):e00819. doi: 10.1128/mBio.00819-15. No abstract available.
- Muzny CA, Blanchard E, Taylor CM, Aaron KJ, Talluri R, Griswold ME, Redden DT, Luo M, Welsh DA, Van Der Pol WJ, Lefkowitz EJ, Martin DH, Schwebke JR. Identification of Key Bacteria Involved in the Induction of Incident Bacterial Vaginosis: A Prospective Study. J Infect Dis. 2018 Aug 14;218(6):966-978. doi: 10.1093/infdis/jiy243.
- Van Der Pol WJ, Kumar R, Morrow CD, Blanchard EE, Taylor CM, Martin DH, Lefkowitz EJ, Muzny CA. In Silico and Experimental Evaluation of Primer Sets for Species-Level Resolution of the Vaginal Microbiota Using 16S Ribosomal RNA Gene Sequencing. J Infect Dis. 2019 Jan 7;219(2):305-314. doi: 10.1093/infdis/jiy508.
- Olson KM, Boohaker LJ, Schwebke JR, Aslibekyan S, Muzny CA. Comparisons of vaginal flora patterns among sexual behaviour groups of women: implications for the pathogenesis of bacterial vaginosis. Sex Health. 2018 Feb;15(1):61-67. doi: 10.1071/SH17087.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- F131127001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .