Pokus o testování účinků přidání 1 ze 2 nových léčebných látek k běžně používaným kombinacím chemoterapie (AML18)
Studie pro starší pacienty s akutní myeloidní leukémií a vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem
Studie AML18 vyhodnotí několik relevantních terapeutických otázek u akutní myeloidní leukémie (AML), jak ji definuje WHO, a vysoce rizikového myelodysplastického syndromu. Studie je primárně určena pro pacienty starší 60 let, kteří jsou považováni za vhodné pro intenzivní chemoterapeutický přístup, ale mohou se zúčastnit i mladší pacienti, kteří nemusí být považováni za vhodné pro souběžnou studii NCRI AML pro mladší pacienty. Pacienti, pro které není intenzivní chemoterapie považována za vhodnou, mohou vstoupit do souběžné studie NCRI s méně intenzivní terapií (LI1). Bude přijato přibližně 1600 pacientů.
Při vstupu bude randomizace porovnávána standardní schéma chemoterapie DA (Daunorubicin/Ara-C) v kombinaci s 1 dávkou Mylotargu (gemtuzumab ozogamicin nebo GO) v kurzu 1 proti CPX-351. Pacienti, kteří mají při diagnóze známou cytogenetiku nepříznivého rizika (s použitím klasifikace Grimwade 2010 příznivý/střední/nepříznivý), mohou vstoupit do fáze 2 hodnocení kombinace Vosaroxin plus Decitabin. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise (CR) a kteří jsou MRD negativní průtokovou cytometrií po prvním cyklu DA, dostanou jeden další cyklus DA s randomizací, aby dostali buď cyklus DA nebo střední dávku cytarabinu (IDAC) jako třetí kurs. Pacienti, kteří jsou MRD negativní průtokovou cytometrií po prvním cyklu CPX-351, dostanou až 2 další cykly CPX. Pacienti, kteří nedosáhnou CR po 1. cyklu DA nebo kteří jsou MRD pozitivní průtokovou cytometrií nebo pro něž nejsou dostupné informace o MRD, jsou způsobilí k randomizaci pro srovnání DA s DA plus kladribin (DAC) nebo FLAG-Ida po dobu až na dva léčebné kúry. Pacienti, kteří nedosáhnou CR po 1. cyklu CPX-351 nebo jsou MRD pozitivní pomocí průtokové cytometrie nebo pro které nejsou dostupné MRD informace, jsou způsobilí k randomizaci mezi druhým cyklem standardní dávky CPX oproti opakování 1. kúry plán. Pacienti užívající Vosaroxin a Decitabin jsou z těchto randomizací po 1. cyklu vyloučeni.
Po výsledku kurzu 1 budou pacienti, kteří podstoupili chemoterapii DA v kurzu 1, randomizováni k léčbě další chemoterapií inhibitorem FLT3 2. generace AC220. Pacientům randomizovaným do AC220 budou přiděleny maximálně 3 cykly (krátký AC220) nebo 3 cykly plus udržovací na 1 rok (dlouhý AC220). Pacienti užívající Vosaroxin a Decitabin jsou z této randomizace vyloučeni.
Pacienti budou způsobilí pro neintenzivní alogenní transplantaci kmenových buněk, pokud bude k dispozici vhodný dárce odpovídající HLA.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
AML18 je studie primárně pro starší pacienty s AML a vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS). Nabízí randomizovanou kontrolovanou studii fáze II/III, která využívá faktoriální design pro maximální účinnost k vyhodnocení dvou indukčních možností následovaných léčbou malými molekulami po 1. cyklu a intenzifikací dávky u pacientů bez průkazu MRD negativity.
V rámci studie je pět randomizovaných srovnání:
Při diagnóze:
U pacientů, o kterých není známo, že mají nežádoucí riziko cytogenetiky DA chemoterapie plus jedna dávka 3 mg/m2 přípravku Mylotarg oproti CPX-351. Pacienti s abnormálními LFT mohou vstoupit do randomizace, ale dostanou DA samotnou nebo CPX-351.
U pacientů, kteří podstoupili DA chemoterapii, ale nejsou v ČR nebo kteří jsou MRD +ve, nebo u kterých není MRD hodnotitelná.
DA versus DAC versus FLAG-Ida
- Všichni pacienti ve druhém cyklu, kteří dostali DA a nedostali Vosaroxin a Decitabin indukční AC220 versus žádný AC220 po maximálně 3 cykly; poté s údržbou nebo bez ní po dobu 1 roku pro pacienty, kterým bylo přiděleno AC220
- U pacientů, kteří jsou v CR nebo CRi a MRD po 1. kúře a absolvovali 2 cykly DA DA oproti střední dávce cytarabinu (IDAC)
- Pro pacienty, kteří dostávali chemoterapii CPX-351, ale nejsou v ČR nebo kteří jsou MRD +ve, nebo u kterých není MRD hodnotitelná CPX-351 100 jednotek/m2 x 3 dávky oproti CPX-351 100 jednotek/m2 x 2 dávky
Soud také posoudí:
- Neintenzivní alogenní transplantace kmenových buněk pro pacienty se shodnými sourozenci nebo se shodnými nepříbuznými dárci.
- Kombinace vosaroxinu a decitabinu pro pacienty se známou nežádoucí rizikovou cytogenetikou při diagnóze
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aalborg, Dánsko
- Nábor
- Aalborg University Hospital
-
Kontakt:
- Marianne Severinsen, MD
-
Aarhus, Dánsko
- Nábor
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Hans B Ommen, MD
-
Copenhagen, Dánsko
- Nábor
- Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Ulrik M Overgaard, MD
-
Copenhagen, Dánsko
- Nábor
- Herlev and Gentofte Hospital
-
Kontakt:
- Claudia Schöllkopf, MD
-
Odense, Dánsko
- Nábor
- Odense University Hospital
-
Kontakt:
- Duruta Weber, MD
-
Roskilde, Dánsko
- Nábor
- Roskilde Hospital
-
Kontakt:
- Peter Møller
-
-
-
-
-
Aberdeen, Spojené království
- Nábor
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Dominic Culligan, MD
-
Airdrie, Spojené království
- Nábor
- Monklands Hospital
-
Kontakt:
- John Murphy, MD
-
Bangor, Spojené království
- Nábor
- Ysbyty Gwynedd Hospital
-
Kontakt:
- Jim Seale, MD
-
Bath, Spojené království
- Nábor
- Royal United Hospital Bath
-
Kontakt:
- Chris Knechtli, MD
-
Belfast, Spojené království
- Nábor
- Belfast City Hospital
-
Kontakt:
- Mary McMullin, MD
-
Birmingham, Spojené království
- Nábor
- Queen Elizabeth Hospital
-
Kontakt:
- Charles Craddock, DPhil
-
Birmingham, Spojené království
- Nábor
- Birmingham Heartland Hospital
-
Kontakt:
- Manos Nikolousis, MD
-
Blackpool, Spojené království
- Nábor
- Blackpool Victoria Hospital
-
Kontakt:
- Paul Cahalin, MD
-
Bodelwyddan, Spojené království
- Nábor
- Ysbyty Glan Clwyd
-
Kontakt:
- Earnest Heartin, MD
-
Boston, Spojené království
- Nábor
- Pilgrim Hospital
-
Kontakt:
- Charlotte Kallmeyer, MD
-
Bournemouth, Spojené království
- Nábor
- Royal Bournemouth General Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Chacko, MD
-
Bradford, Spojené království
- Nábor
- Bradford Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Sam Ackroyd, MD
-
Bristol, Spojené království
- Nábor
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Kontakt:
- Priyanka Mehta, MD
-
Cambridge, Spojené království
- Nábor
- Addenbrooke's Hospital
-
Kontakt:
- Kiran Tawana, MD
-
Cardiff, Spojené království
- Nábor
- University Hospital of Wales
-
Kontakt:
- Steve Knapper, MD
-
Cardiff, Spojené království, CF14 4XN
- Nábor
- UHW
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Steve Knapper
-
Cheltenham, Spojené království
- Nábor
- Cheltenham General Hospital
-
Kontakt:
- Adam Rye, MD
-
Chester, Spojené království
- Nábor
- Countess of Chester Hospital
-
Kontakt:
- Arvind Pillai, MD
-
Chichester, Spojené království
- Nábor
- St Richard's Hospital
-
Kontakt:
- Santosh Narat, MD
-
Coventry, Spojené království
- Nábor
- University Hospital of Coventry and Warwickshire
-
Kontakt:
- Beth Harris, MD
-
Derby, Spojené království
- Nábor
- Derby Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Ian Amott, MD
-
Dudley, Spojené království
- Nábor
- Russell Hall
-
Kontakt:
- Rupert Hipkins, MD
-
Dundee, Spojené království
- Nábor
- Ninewells Hospital
-
Kontakt:
- Sudhir Tauro, MD
-
Edinburgh, Spojené království
- Nábor
- Western General Hospital
-
Kontakt:
- Peter Johnson, MD
-
Exeter, Spojené království
- Nábor
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
Kontakt:
- Jason Coppell, MD
-
Glasgow, Spojené království
- Nábor
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Kontakt:
- Mhairi Copland, MD
-
Glasgow, Spojené království
- Nábor
- Hairmyres Hospital
-
Kontakt:
- John Murphy, MD
-
Glasgow, Spojené království
- Nábor
- The New Victoria Hospital
-
Kontakt:
- Gail Loud, MD
-
Gloucester, Spojené království
- Nábor
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Kontakt:
- Adam Rye, MD
-
Hamstead, Spojené království
- Nábor
- Royal Free Hospital
-
Kontakt:
- Panagiotis Kottaridis, MD
-
Inverness, Spojené království
- Nábor
- Raigmore Hospital
-
Kontakt:
- Caroline Duncan, MD
-
Ipswich, Spojené království
- Nábor
- Ipswich Hospital
-
Kontakt:
- Mahesh Prahladan, MD
-
Irvine, Spojené království
- Nábor
- Crosshouse & Ayr Hospital
-
Kontakt:
- William Gordon, MD
-
Kettering, Spojené království
- Nábor
- Kettering General Hospital
-
Kontakt:
- Mark Kwan, MD
-
Kirkcaldy, Spojené království
- Nábor
- Victoria Hospital
-
Kontakt:
- Victoria Campbell, MD
-
Larbert, Spojené království
- Nábor
- Forth Valley Royal Hospital
-
Kontakt:
- Hugh Edwards, MD
-
Leeds, Spojené království
- Nábor
- St Jame's University Hospital
-
Kontakt:
- Richard Kelly, MD
-
Leicester, Spojené království
- Nábor
- Leicester Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Katherine Hodgson, MD
-
Lincoln, Spojené království
- Nábor
- Lincoln County Hospital
-
Kontakt:
- Charlotte Kallmeyer, MD
-
Liverpool, Spojené království
- Nábor
- Aintree University Hospital
-
Kontakt:
- Vikram Singh, MD
-
Liverpool, Spojené království
- Nábor
- The Royal Liverpool University Hospital
-
Kontakt:
- Amit Patel, MD
-
London, Spojené království
- Nábor
- University College London Hospital
-
Kontakt:
- A Khwaja, MD
-
London, Spojené království
- Nábor
- Guy's Hospital
-
Kontakt:
- Kavita Raj, MD
-
London, Spojené království
- Nábor
- St George's Hospital
-
Kontakt:
- Matthias Klammer, MD
-
London, Spojené království
- Nábor
- St Bartholomew's Hospital
-
Kontakt:
- Mathew Smith, MD
-
London, Spojené království
- Nábor
- The Royal Marsden
-
Kontakt:
- David Taussig, M.D
-
Maidstone, Spojené království
- Nábor
- Maidstone District General Hospital
-
Kontakt:
- Evangelia Dimitriadou, MD
-
Manchester, Spojené království
- Nábor
- Manchester Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Eleni Tholouli, MD
-
Manchester, Spojené království
- Nábor
- The Christie Hospital
-
Kontakt:
- Mike Dennis, MD
-
Middlesbrough, Spojené království
- Nábor
- The James Cook University Hospital
-
Kontakt:
- Ray Dang, MD
-
Milton Keynes, Spojené království
- Nábor
- Milton Keynes
-
Kontakt:
- Moez Dungarwalla, MD
-
Newcastle, Spojené království
- Nábor
- Freeman Hospital
-
Kontakt:
- Gail Jones, MD
-
Northampton, Spojené království
- Nábor
- Northampton General Hospital
-
Kontakt:
- Jane Parker, MD
-
Norwich, Spojené království
- Nábor
- Norfolk & Norwich University
-
Kontakt:
- Angela Collins, MD
-
Nottingham, Spojené království
- Nábor
- Nottingham University Hospital
-
Kontakt:
- Nigel Russell, MD
-
Oldham, Spojené království
- Nábor
- Royal Oldham Hospital
-
Kontakt:
- David Osborne, MD
-
Oxford, Spojené království
- Nábor
- Churchill Hospital
-
Kontakt:
- Paresh Vyas, MD
-
Plymouth, Spojené království
- Nábor
- Derriford Hospital
-
Kontakt:
- Patrick Medd, MD
-
Portsmouth, Spojené království
- Nábor
- Queen Alexandra Hospital
-
Kontakt:
- Robert Corser, MD
-
Prescot, Spojené království
- Nábor
- Whiston Hospital & St Helens
-
Kontakt:
- Toby Nicholson, MD
-
Romford, Spojené království
- Nábor
- Queen's Hospital
-
Kontakt:
- Paul Greaves, MD
-
Salford, Spojené království
- Nábor
- Salford Royal Hospital
-
Kontakt:
- Rowena Thomas-Dewing, MD
-
Salisbury, Spojené království
- Nábor
- Salisbury District Hospital
-
Kontakt:
- Jonathan Cullis, MD
-
Slough, Spojené království
- Nábor
- Wexham Park Hospital
-
Kontakt:
- Mark Offer, MD
-
Southampton, Spojené království
- Nábor
- Southampton General Hospital
-
Kontakt:
- Deborah Richardon, MD
-
Stafford, Spojené království
- Nábor
- Stafford Hospital
-
Kontakt:
- Paul Revell, MD
-
Stoke-on-Trent, Spojené království
- Nábor
- University Hospital of Royal Stoke
-
Kontakt:
- Srivinas Pillai, MD
-
Sunderland, Spojené království
- Nábor
- Sunderland Royal Hospital
-
Kontakt:
- Shikha Chattree, MD
-
Sutton, Spojené království
- Nábor
- St Helier Hospital
-
Kontakt:
- Simon Stern, MD
-
Swansea, Spojené království
- Nábor
- Singleton Hospital
-
Kontakt:
- Unmesh Monite, MD
-
Torquay, Spojené království
- Nábor
- Torbay District General Hospital
-
Kontakt:
- Deborah Turner, MD
-
Truro, Spojené království
- Nábor
- Royal Cornwall Hospital
-
Kontakt:
- Bryson Pottinger, MD
-
Uxbridge, Spojené království
- Nábor
- Hillingdon Hospital
-
Kontakt:
- Richard Kaczmarski, MD
-
Wakefield, Spojené království
- Nábor
- Pinderfields Hospital
-
Kontakt:
- Paul Moreton, MD
-
West Bromwich, Spojené království
- Nábor
- Sandwell Hospital
-
Kontakt:
- Farooq Wandroo, MD
-
Wirral, Spojené království
- Nábor
- Arrowe Park Hospital
-
Kontakt:
- Ranjit Dasgupta, MD
-
Wishaw, Spojené království
- Nábor
- Wishaw General Hospital
-
Kontakt:
- John Murphy, MD
-
Wolverhampton, Spojené království
- Nábor
- New Cross Hospital
-
Kontakt:
- Richard Whitmill, MD
-
Worcester, Spojené království
- Nábor
- Worcestershire Royal Hospital
-
Kontakt:
- Nicholas Pemberton, MD
-
Worthing, Spojené království
- Nábor
- Worthing Hospital
-
Kontakt:
- Santosh Narat, MD
-
York, Spojené království
- Nábor
- York Hospital
-
Kontakt:
- Lee Bond, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
Pacienti jsou způsobilí pro studii AML18, pokud:
- Mají jednu z forem akutní myeloidní leukémie, kromě akutní promyelocytární leukémie, jak je definována klasifikací WHO (příloha A), může se jednat o jakýkoli typ de novo nebo sekundární AML – nebo vysoce rizikový myelodysplastický syndrom, definovaný jako více než 10 % kostní dřeně výbuchy (RAEB-2). (Pozn. pacienti s předchozím MDS (>10 % blastů, RAEB2), kteří dostávali azacitidin, nejsou způsobilí pro studii, ale pacienti s < 10 %, u kterých selhala hypomethylační látka a vyvinula se u nich AML, mohou do studie vstoupit).
- Pacienti by normálně měli být starší 60 let, ale pacienti pod tímto věkem jsou způsobilí, pokud nejsou považováni za způsobilé pro studii MRC AML19, obraťte se na tým pro další informace.
- Pacienti vstupující do ramene Vosaroxin/Decitabin musí být starší 60 let a musí mít známou cytogenetiku s nežádoucím rizikem.
- Dali písemný informovaný souhlas.
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy)
- Sexuálně zralí muži musí během studie souhlasit s používáním adekvátní a lékařsky uznávané metody antikoncepce, pokud jsou jejich sexuálními partnery ženy v plodném věku (WOCBP). Muži by měli být upozorněni, aby během zkušební léčby nezplodili dítě. Podobně ženy musí souhlasit s adekvátními antikoncepčními opatřeními a vyvarovat se otěhotnění během protokolární léčby. U mužů i žen musí být tato opatření zavedena po dobu nejméně 3 měsíců po ukončení léčby decitabinem a nejméně 6 měsíců po posledním podání kladribinu. Časové období po léčbě decitabinem, kdy je bezpečné otěhotnět, není známo. V případě těhotenství v kterémkoli okamžiku studie by IMP měly být okamžitě zastaveny a měl by být kontaktován zkušební tým a dodrženy postupy hlášení těhotenství.
- Stav výkonu ECOG 0-2
Kritéria vyloučení
Pacienti nejsou způsobilí pro studii AML18, pokud:
- Dříve dostávali cytotoxickou chemoterapii pro AML [Hydroxykarbamid nebo podobná léčba nízkými dávkami ke kontrole bílého počtu před zahájením intenzivní léčby není vyloučena]
- Jsou v blastické transformaci chronické myeloidní leukémie (CML)
- Mají souběžnou aktivní malignitu s výjimkou bazaliomu
- Jsou březí nebo kojící
- Mají akutní promyelocytickou leukémii
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
- Pacienti s předchozí kumulativní expozicí antracyklinu (z předchozí léčby rakoviny bez AML) vyšší než 300 mg/m2 daunorubicinu (nebo ekvivalentu).
- Anamnéza infarktu myokardu (IM), nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (CVA/TIA) během 3 měsíců před vstupem
Specifická kritéria vyloučení pro rameno Mylotarg
- Preexistující poškození jater se známou cirhózou
- Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x ULN
- Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN
Specifická vylučovací kritéria pro vstup vosaroxin/decitabin
- Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN),
- Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x ULN
- Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % při skenování s více hradlovými akvizicemi (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)]
Specifická vylučovací kritéria pro léčbu CPX-351
- Hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty
- Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy metabolismu mědi
Specifická vylučovací kritéria pro kladribin
• Aby bylo možné vstoupit do randomizace, musí být sérový kreatinin pacienta v rámci lokální ULN. Pacienti, u kterých tomu tak není, mohou být randomizováni mezi zbývající možnosti.
Navíc pacienti nejsou způsobilí pro randomizaci AC220, pokud mají:
Kritéria vyloučení kardiovaskulárního systému:
Známá vážná srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy, mimo jiné včetně:
I. Klinicky nestabilní srdeční onemocnění, včetně nestabilní fibrilace síní, symptomatické bradykardie, nestabilního městnavého srdečního selhání, aktivní ischemie myokardu nebo trvalého dočasného kardiostimulátoru II. Ventrikulární tachykardie nebo supraventrikulární tachykardie, která vyžaduje léčbu antiarytmikem třídy Ia (např. chinidin, prokainamid, disopyramid) nebo antiarytmikem třídy III (např. sotalol, amiodaron, dofetilid). Použití jiných antiarytmik je povoleno.
III. Užívání léků, které jsou spojovány s výskytem torsades de pointes (seznam takových léků viz příloha) IV. Atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně, pokud není léčen permanentním kardiostimulátorem V. Kompletní blokáda levého raménka (LBBB) VI. Syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze nebo rodinný příslušník s tímto stavem VII. Hladiny draslíku, hořčíku a vápníku v séru mimo referenční rozmezí laboratoře VIII. QTc >450 ms (průměr trojitých záznamů EKG); pro měření QTc každého pacienta musí být použita konzistentní metoda výpočtu QTc. Výhodný je QTcF (Fridericiin vzorec). Podívejte se na zkušební webovou stránku pro kalkulačku QTcF.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A
U pacientů není znám nepříznivý karyotyp Náhodně mezi Daunorubicin 60 mg/m2 denně i.v. infuze 1., 3. a 5. den (3 dávky) Cytosin Arabinosid 100 mg/m2 12 hodin i.v. push ve dnech 1 - 10 včetně (20 dávek) Mylotarg (GO) 3 mg/m2 v den 1 chemoterapie DA Proti CPX-351 100 jednotek/m2 ve dnech 1, 3 a 5 |
Pacienti, o kterých není známo, že mají nepříznivou rizikovou cytogenetiku, budou zařazeni do randomizace porovnávající DA s Mylotargem (GO) podávaným v dávce 3 mg/m2 v den 1 chemoterapie, s CPX-351 ve dnech 1, 3 a 5.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B
Pacienti se známým nepříznivým karyotypem 5 cyklů terapie vosaroxinem a decitabinem |
Pokud je u pacienta známo, že má při diagnóze nepříznivé riziko cytogenetiky, zadá registraci k absolvování až 5 cyklů Vosaroxinu a Decitabinu.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno C
Před kurzem 2 - Pacienti dostávající DA plus GO v kurzu 1 a MRD pozitivní PC1 Náhodně mezi Daunorubicin 50 mg/2 denně i.v. infuze ve dnech 1, 3 a 5 (3 dávky) Cytosin Arabinosid 100 mg/m2 12 hodin i.v. push ve dnech 1 - 8 včetně (16 dávek) Proti Daunorubicin 50 mg/m2 denně i.v. infuze 1., 3. a 5. den Cytosin Arabinosid 100 mg/m2 12 hodin i.v. push ve dnech 1 - 8 včetně kladribinu 5 mg/m2 denně ve dnech 1 - 5 včetně Proti pacientům ve věku 60-69 let Fludarabin 30 mg/m2 denně na i.v. ve dnech 2 - 6 včetně Cytosin Arabinosid 1 g/m2 denně po dobu 4 hodin Fludarabin ve dnech 2 - 6 včetně Pacienti ve věku 70+ Fludarabin 25 mg/m2 denně i.v. ve dnech 2 - 5 včetně Cytosin Arabinosid 1g/m2 denně po dobu 4 hodin Fludarabin ve dnech 2 - 5 včetně Idarubicin 5 mg/m2 i.v. denně ve dnech 3, 4 a 5 (3 dávky) A Randomizace pro příjem AC220 nebo ne |
Randomizace na AC220 nebo ne bude provedena bezprostředně před léčebným cyklem 2 u pacientů, kteří dostali DA indukci +/- Mylotarg, bez ohledu na stav reziduálního onemocnění.
Pacienti přidělení k podávání AC220 budou randomizováni způsobem 1:1 k AC220 nebo žádné malé molekule s randomizací 1:1 u pacientů užívajících AC220 mezi krátkou a dlouhou terapií.
Ostatní jména:
Pokud pacient není v CR nebo CRi po cyklu 1 nebo je MRD +ve/neznámý průtokovou cytometrií, bude způsobilý k randomizaci v poměru 1:1:1 mezi DA, FLAG-Ida (nebo mini FLAG-Ida, pokud 70 let nebo starší) a DAC.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno D
Před kurzem 2 - Pacienti, kteří dostávali DA plus GO v kurzu 1 a MRD negativní PC1 Randomizace pro příjem AC220 nebo ne |
Randomizace na AC220 nebo ne bude provedena bezprostředně před léčebným cyklem 2 u pacientů, kteří dostali DA indukci +/- Mylotarg, bez ohledu na stav reziduálního onemocnění.
Pacienti přidělení k podávání AC220 budou randomizováni způsobem 1:1 k AC220 nebo žádné malé molekule s randomizací 1:1 u pacientů užívajících AC220 mezi krátkou a dlouhou terapií.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno E
Před kurzem 2 pro pacienty, kteří dostávali CPX v kurzu 1 a MRD pozitivní PC1 Randomizace mezi CPX-351 100 jednotek/m2 ve dnech 1 a 3 (CPX 200) oproti CPX-351 100 jednotek/m2 ve dnech 1, 3 a 5 (CPX 300) |
Pokud pacient není v CR nebo CRi po cyklu 1 nebo je MRD +ve/neznámý průtokovou cytometrií, bude způsobilý k randomizaci v poměru 1:1 mezi CPX podávanými ve dnech 1, 3 a 5 (3 dávky) a CPX podávaný 1. a 3. den (2 dávky).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno F
Před kurzem 3 - Pacienti, kteří dostávali DA plus GO v kurzu 1 a MRD negativní PC1 Randomizace mezi Daunorubicinem 50 mg/m2 denně i.v. infuze 1. a 3. den (2 dávky) Cytosin Arabinosid 100 mg/m2 12 hodin i.v. push ve dnech 1 - 5 včetně (10 dávek) proti Schéma střední dávky Cytarabin (IDAC) Cytosin Arabinosid 1 g/m2 denně 4hodinovou infuzí ve dnech 1-5 včetně (5 dávek) |
Po zotavení z kúry 2 budou pacienti v MRD-ve větvi randomizováni mezi další 5denní cyklus DA nebo cyklus střední dávky cytarabinu (IDAC) jako třetí chemoterapeutický cyklus.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Dosažení úplné remise (CR + CRi) a důvody neúspěchu (pro indukční otázky)
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
|
Délka remise, četnost relapsů a úmrtí v první ČR
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
|
Toxicita, hematologická i nehematologická
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
|
Požadavky na podpůrnou péči (a další aspekty ekonomiky zdravotnictví)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Význam přítomnosti cytogenetické abnormality v kostní dřeni pacientů v morfologické remisi
Časové okno: Na konci studia
|
Na konci studia
|
|
Význam molekulárních charakteristik a reakce na léčbu
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
|
Uchovat diagnostickou tkáň pro budoucí výzkum v AML tkáňové bance
Časové okno: 6 let
|
6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nigel Russell, Prof, Nottingham University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Decitabin
- Gemtuzumab
Další identifikační čísla studie
- AML18
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .