Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zum Testen der Wirkungen der Zugabe von 1 von 2 neuen Behandlungsmitteln zu häufig verwendeten Chemotherapie-Kombinationen (AML18)

22. Januar 2020 aktualisiert von: Prof Nigel Russell, Cardiff University

Eine Studie für ältere Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

Die AML18-Studie wird mehrere relevante therapeutische Fragen bei akuter myeloischer Leukämie (AML), wie von der WHO definiert, und dem myelodysplastischen Hochrisikosyndrom bewerten. Die Studie ist in erster Linie für Patienten über 60 Jahre konzipiert, die für einen intensiven chemotherapeutischen Ansatz geeignet sind, aber auch jüngere Patienten, die möglicherweise nicht für die gleichzeitige NCRI AML-Studie für jüngere Patienten geeignet sind, können teilnehmen. Patienten, für die eine intensive Chemotherapie als nicht geeignet erachtet wird, können an der gleichzeitigen NCRI-Studie mit weniger intensiver Therapie (LI1) teilnehmen. Etwa 1600 Patienten werden rekrutiert.

Bei der Aufnahme wird eine Randomisierung ein Standard-Chemotherapieschema DA (Daunorubicin/Ara-C) in Kombination mit 1 Dosis Mylotarg (Gemtuzumab Ozogamicin oder GO) in Kurs 1 mit CPX-351 vergleichen. Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose ein bekanntes unerwünschtes zytogenetisches Risiko aufweisen (unter Verwendung der Grimwade 2010-Klassifizierung günstig/intermediär/unerwünscht), können an einer Phase-2-Evaluierung der Kombination von Vosaroxin plus Decitabin teilnehmen. Patienten, die eine vollständige Remission (CR) erreichen und die MRD-negativ durch Durchflusszytometrie nach dem ersten DA-Zyklus sind, erhalten einen weiteren DA-Zyklus, mit einer Randomisierung, entweder einen DA-Zyklus oder Cytarabin (IDAC) mit intermediärer Dosis als dritten zu erhalten Kurs. Patienten, die nach dem ersten CPX-351-Zyklus laut Durchflusszytometrie MRD-negativ sind, erhalten bis zu 2 weitere CPX-Zyklen. Patienten, die nach Zyklus 1 von DA keine CR erreichen oder die laut Durchflusszytometrie MRD-positiv sind oder für die keine MRD-Informationen verfügbar sind, können randomisiert werden, um DA mit DA plus Cladribin (DAC) oder FLAG-Ida für up zu vergleichen zu zwei Therapiezyklen. Patienten, die nach CPX-351-Zyklus 1 keine CR erreichen oder laut Durchflusszytometrie MRD-positiv sind oder für die keine MRD-Informationen verfügbar sind, können randomisiert zwischen einem zweiten Zyklus mit CPX-Standarddosis und einer Wiederholung des Zyklus 1 randomisiert werden Zeitplan. Patienten, die Vosaroxin und Decitabin erhalten, sind von diesen Randomisierungen nach Kurs 1 ausgeschlossen.

Nach dem Ergebnis von Kurs 1 werden Patienten, die in Kurs 1 eine DA-Chemotherapie erhalten haben, randomisiert, um eine weitere Chemotherapie mit dem FLT3-Inhibitor der 2. Generation AC220 zu erhalten. Patienten, die zu AC220 randomisiert wurden, werden maximal 3 Zyklen (kurzes AC220) oder 3 Zyklen plus Erhaltungstherapie für 1 Jahr (langes AC220) zugeteilt. Patienten, die Vosaroxin und Decitabin erhalten, sind von dieser Randomisierung ausgeschlossen.

Die Patienten kommen für eine nicht-intensive allogene Stammzelltransplantation in Frage, wenn ein geeigneter HLA-abgestimmter Spender verfügbar ist.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

AML18 ist eine Studie in erster Linie für ältere Patienten mit AML und myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit hohem Risiko. Es bietet eine randomisierte kontrollierte Phase-II/III-Studie, die ein faktorielles Design für maximale Effizienz verwendet, um zwei Induktionsoptionen zu bewerten, gefolgt von einer Behandlung mit niedermolekularen Verbindungen über Kurs 1 hinaus und einer Dosisintensivierung für Patienten ohne Anzeichen von MRD-Negativität.

Es gibt fünf randomisierte Vergleiche innerhalb der Studie:

  1. Bei Diagnose:

    Für Patienten, bei denen kein nachteiliges Risiko für die Zytogenetik bekannt ist DA Chemotherapie plus eine Einzeldosis von 3 mg/m2 Mylotarg im Vergleich zu CPX-351. Patienten mit anormalen LFTs können an der Randomisierung teilnehmen, erhalten jedoch nur DA oder CPX-351.

  2. Für Patienten, die eine DA-Chemotherapie erhalten haben, sich aber nicht in CR oder MRD +ve befinden oder bei denen MRD nicht beurteilbar ist.

    DA versus DAC versus FLAG-Ida

  3. Alle Patienten im zweiten Kurs, die DA erhalten haben und keine Vosaroxin- und Decitabin-Induktion AC220 im Vergleich zu keinem AC220 für maximal 3 Zyklen erhalten haben; dann mit oder ohne Erhaltungstherapie für 1 Jahr für Patienten, denen AC220 zugewiesen wurde
  4. Für Patienten mit CR oder CRi und MRD -ve nach dem Kurs1 und 2 Behandlungszyklen mit DA DA im Vergleich zu Intermediate Dose Cytarabin (IDAC)
  5. Für Patienten, die eine CPX-351-Chemotherapie erhalten haben, aber keine CR oder MRD +ve sind oder für die MRD nicht beurteilbar ist CPX-351 100 Einheiten/m2 x 3 Dosen im Vergleich zu CPX-351 100 Einheiten/m2 x 2 Dosen

Die Studie wird auch bewerten:

  • Nicht intensive allogene Stammzelltransplantation für Patienten mit passenden Geschwistern oder passenden nicht verwandten Spendern.
  • Die Kombination von Vosaroxin und Decitabin für Personen mit bekanntem unerwünschtem zytogenetischem Risiko zum Zeitpunkt der Diagnose

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

1600

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Marianne Severinsen, MD
      • Aarhus, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Hans B Ommen, MD
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Ulrik M Overgaard, MD
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Herlev and Gentofte Hospital
        • Kontakt:
          • Claudia Schöllkopf, MD
      • Odense, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Duruta Weber, MD
      • Roskilde, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Roskilde Hospital
        • Kontakt:
          • Peter Møller
  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Dominic Culligan, MD
      • Airdrie, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Monklands Hospital
        • Kontakt:
          • John Murphy, MD
      • Bangor, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
        • Kontakt:
          • Jim Seale, MD
      • Bath, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal United Hospital Bath
        • Kontakt:
          • Chris Knechtli, MD
      • Belfast, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
          • Mary McMullin, MD
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Kontakt:
          • Charles Craddock, DPhil
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Birmingham Heartland Hospital
        • Kontakt:
          • Manos Nikolousis, MD
      • Blackpool, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Blackpool Victoria Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Cahalin, MD
      • Bodelwyddan, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Ysbyty Glan Clwyd
        • Kontakt:
          • Earnest Heartin, MD
      • Boston, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Pilgrim Hospital
        • Kontakt:
          • Charlotte Kallmeyer, MD
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Bournemouth General Hospital
        • Kontakt:
          • Joseph Chacko, MD
      • Bradford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Bradford Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Sam Ackroyd, MD
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Bristol Haematology & Oncology Centre
        • Kontakt:
          • Priyanka Mehta, MD
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
          • Kiran Tawana, MD
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospital of Wales
        • Kontakt:
          • Steve Knapper, MD
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XN
        • Rekrutierung
        • UHW
        • Hauptermittler:
          • Steve Knapper
      • Cheltenham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Cheltenham General Hospital
        • Kontakt:
          • Adam Rye, MD
      • Chester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Countess of Chester Hospital
        • Kontakt:
          • Arvind Pillai, MD
      • Chichester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St Richard's Hospital
        • Kontakt:
          • Santosh Narat, MD
      • Coventry, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospital of Coventry and Warwickshire
        • Kontakt:
          • Beth Harris, MD
      • Derby, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Derby Teaching Hospital
        • Kontakt:
          • Ian Amott, MD
      • Dudley, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Russell Hall
        • Kontakt:
          • Rupert Hipkins, MD
      • Dundee, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Ninewells Hospital
        • Kontakt:
          • Sudhir Tauro, MD
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Peter Johnson, MD
      • Exeter, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Devon & Exeter Hospital
        • Kontakt:
          • Jason Coppell, MD
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Mhairi Copland, MD
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Hairmyres Hospital
        • Kontakt:
          • John Murphy, MD
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The New Victoria Hospital
        • Kontakt:
          • Gail Loud, MD
      • Gloucester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Gloucestershire Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Adam Rye, MD
      • Hamstead, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Free Hospital
        • Kontakt:
          • Panagiotis Kottaridis, MD
      • Inverness, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Raigmore Hospital
        • Kontakt:
          • Caroline Duncan, MD
      • Ipswich, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Ipswich Hospital
        • Kontakt:
          • Mahesh Prahladan, MD
      • Irvine, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Crosshouse & Ayr Hospital
        • Kontakt:
          • William Gordon, MD
      • Kettering, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Kettering General Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Kwan, MD
      • Kirkcaldy, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Victoria Hospital
        • Kontakt:
          • Victoria Campbell, MD
      • Larbert, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Forth Valley Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Hugh Edwards, MD
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St Jame's University Hospital
        • Kontakt:
          • Richard Kelly, MD
      • Leicester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Katherine Hodgson, MD
      • Lincoln, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Lincoln County Hospital
        • Kontakt:
          • Charlotte Kallmeyer, MD
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Aintree University Hospital
        • Kontakt:
          • Vikram Singh, MD
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The Royal Liverpool University Hospital
        • Kontakt:
          • Amit Patel, MD
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
          • A Khwaja, MD
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Guy's Hospital
        • Kontakt:
          • Kavita Raj, MD
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St George's Hospital
        • Kontakt:
          • Matthias Klammer, MD
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St Bartholomew's Hospital
        • Kontakt:
          • Mathew Smith, MD
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The Royal Marsden
        • Kontakt:
          • David Taussig, M.D
      • Maidstone, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Maidstone District General Hospital
        • Kontakt:
          • Evangelia Dimitriadou, MD
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Manchester Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Eleni Tholouli, MD
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
          • Mike Dennis, MD
      • Middlesbrough, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The James Cook University Hospital
        • Kontakt:
          • Ray Dang, MD
      • Milton Keynes, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Milton Keynes
        • Kontakt:
          • Moez Dungarwalla, MD
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Freeman Hospital
        • Kontakt:
          • Gail Jones, MD
      • Northampton, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Northampton General Hospital
        • Kontakt:
          • Jane Parker, MD
      • Norwich, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Norfolk & Norwich University
        • Kontakt:
          • Angela Collins, MD
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Nottingham University Hospital
        • Kontakt:
          • Nigel Russell, MD
      • Oldham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Oldham Hospital
        • Kontakt:
          • David Osborne, MD
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
          • Paresh Vyas, MD
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
          • Patrick Medd, MD
      • Portsmouth, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Queen Alexandra Hospital
        • Kontakt:
          • Robert Corser, MD
      • Prescot, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Whiston Hospital & St Helens
        • Kontakt:
          • Toby Nicholson, MD
      • Romford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Queen's Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Greaves, MD
      • Salford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Salford Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Rowena Thomas-Dewing, MD
      • Salisbury, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Salisbury District Hospital
        • Kontakt:
          • Jonathan Cullis, MD
      • Slough, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Wexham Park Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Offer, MD
      • Southampton, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
          • Deborah Richardon, MD
      • Stafford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Stafford Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Revell, MD
      • Stoke-on-Trent, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospital of Royal Stoke
        • Kontakt:
          • Srivinas Pillai, MD
      • Sunderland, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Sunderland Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Shikha Chattree, MD
      • Sutton, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St Helier Hospital
        • Kontakt:
          • Simon Stern, MD
      • Swansea, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Singleton Hospital
        • Kontakt:
          • Unmesh Monite, MD
      • Torquay, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Torbay District General Hospital
        • Kontakt:
          • Deborah Turner, MD
      • Truro, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Cornwall Hospital
        • Kontakt:
          • Bryson Pottinger, MD
      • Uxbridge, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Hillingdon Hospital
        • Kontakt:
          • Richard Kaczmarski, MD
      • Wakefield, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Pinderfields Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Moreton, MD
      • West Bromwich, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Sandwell Hospital
        • Kontakt:
          • Farooq Wandroo, MD
      • Wirral, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Arrowe Park Hospital
        • Kontakt:
          • Ranjit Dasgupta, MD
      • Wishaw, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Wishaw General Hospital
        • Kontakt:
          • John Murphy, MD
      • Wolverhampton, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • New Cross Hospital
        • Kontakt:
          • Richard Whitmill, MD
      • Worcester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Worcestershire Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Nicholas Pemberton, MD
      • Worthing, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Worthing Hospital
        • Kontakt:
          • Santosh Narat, MD
      • York, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • York Hospital
        • Kontakt:
          • Lee Bond, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

Patienten kommen für die AML18-Studie in Frage, wenn:

  • Sie haben eine der Formen der akuten myeloischen Leukämie, mit Ausnahme der akuten Promyelozytenleukämie, wie in der WHO-Klassifikation (Anhang A) definiert. Dies kann jede Art von de novo oder sekundärer AML sein – oder myelodysplastisches Syndrom mit hohem Risiko, definiert als mehr als 10 % Knochenmark Explosionen (RAEB-2). (NB-Patienten mit vorherigem MDS (> 10 % Blasten, RAEB2), die Azacitidin erhalten haben, sind nicht für die Studie geeignet, aber Patienten mit < 10 %, bei denen ein hypomethylierendes Mittel versagt hat und die AML entwickelt haben, können an der Studie teilnehmen).
  • Patienten sollten normalerweise über 60 Jahre alt sein, aber Patienten unter diesem Alter sind geeignet, wenn sie nicht als geeignet für die MRC AML19-Studie angesehen werden. Wenden Sie sich für weitere Informationen bitte an das Studienteam.
  • Patienten, die in den Vosaroxin/Decitabin-Arm aufgenommen werden, müssen über 60 Jahre alt sein und ein bekanntes zytogenetisches Nebenrisiko aufweisen.
  • Sie haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts)
  • Geschlechtsreife Männer müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine angemessene und medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden, wenn ihre Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind. Männern sollte geraten werden, kein Kind zu zeugen, während sie eine Probebehandlung erhalten. Ebenso müssen Frauen angemessenen Verhütungsmaßnahmen zustimmen und vermeiden, während der Protokollbehandlung schwanger zu werden. Sowohl bei Männern als auch bei Frauen müssen diese Maßnahmen für mindestens 3 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Decitabine und mindestens 6 Monate nach der letzten Gabe von Cladribine durchgeführt werden. Der Zeitraum nach der Behandlung mit Decitabine, in dem es sicher ist, schwanger zu werden, ist nicht bekannt. Im Falle einer Schwangerschaft zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie sollten die IMPs sofort abgesetzt und das Studienteam kontaktiert und die Schwangerschaftsmeldeverfahren befolgt werden.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2

Ausschlusskriterien

Patienten kommen nicht für die AML18-Studie in Frage, wenn:

  • Sie haben zuvor eine zytotoxische Chemotherapie gegen AML erhalten [Hydroxycarbamid oder eine ähnliche niedrig dosierte Therapie zur Kontrolle der weißen Blutkörperchen vor Beginn einer Intensivtherapie ist kein Ausschluss]
  • Sie befinden sich in der Blastentransformation der chronischen myeloischen Leukämie (CML)
  • Sie haben gleichzeitig eine aktive Malignität mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms
  • Sie sind schwanger oder stillen
  • Sie haben akute Promyelozytenleukämie
  • Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Patienten mit vorheriger kumulativer Anthrazyklin-Exposition (aus vorheriger Behandlung eines Nicht-AML-Krebses) von mehr als 300 mg/m2 Daunorubicin (oder Äquivalent).
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder transitorischer ischämischer Attacke (CVA/TIA) innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise

Spezifische Ausschlusskriterien für den Mylotarg-Arm

  • Vorbestehende Leberfunktionsstörung mit bekannter Zirrhose
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x die obere Normgrenze (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN

Spezifische Ausschlusskriterien für den Vosaroxin/Decitabin-Eintrag

  • Gesamtbilirubin > 1,5 x die obere Normgrenze (ULN),
  • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % durch Scan mit multipler Gating-Akquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO)]

Spezifische Ausschlusskriterien für die Behandlung mit CPX-351

  • Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
  • Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen Störung des Kupferstoffwechsels

Spezifische Ausschlusskriterien für Cladribin

• Das Serumkreatinin des Patienten muss innerhalb der lokalen ULN liegen, um in die Randomisierung aufgenommen zu werden. Patienten, bei denen dies nicht der Fall ist, können zwischen den verbleibenden Optionen randomisiert werden.

Darüber hinaus sind Patienten für die AC220-Randomisierung nicht geeignet, wenn sie:

Ausschlusskriterien für das Herz-Kreislauf-System:

Bekannte schwere Herzerkrankungen oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

I. Klinisch instabile Herzerkrankung, einschließlich instabilem Vorhofflimmern, symptomatischer Bradykardie, instabiler dekompensierter Herzinsuffizienz, aktiver Myokardischämie oder temporärem Dauerschrittmacher II. Ventrikuläre Tachykardie oder supraventrikuläre Tachykardie, die eine Behandlung mit einem Antiarrhythmikum der Klasse Ia (z. B. Chinidin, Procainamid, Disopyramid) oder einem Antiarrhythmikum der Klasse III (z. B. Sotalol, Amiodaron, Dofetilid) erfordert. Die Anwendung anderer Antiarrhythmika ist erlaubt.

III. Einnahme von Medikamenten, die mit dem Auftreten von Torsades de Pointes in Verbindung gebracht wurden (Liste dieser Medikamente siehe Anhang) IV. AV-Block zweiten oder dritten Grades, sofern nicht mit einem permanenten Schrittmacher behandelt V. Vollständiger Linksschenkelblock (LBBB) VI. Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms oder eines Familienmitglieds mit dieser Erkrankung VII. Kalium-, Magnesium- und Calciumspiegel im Serum nicht außerhalb des Referenzbereichs des Labors VIII. QTc >450 ms (Durchschnitt von dreifachen EKG-Aufzeichnungen); Für die QTc-Messungen jedes Patienten muss eine konsistente Methode zur QTc-Berechnung verwendet werden. QTcF (Fridericia's Formel) ist bevorzugt. Bitte besuchen Sie die Test-Website für den QTcF-Rechner.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A

Patienten mit unbekanntem ungünstigem Karyotyp

Randomisieren Sie zwischen

Daunorubicin 60 mg/m2 täglich i.v. Infusion an den Tagen 1, 3 und 5 (3 Dosen) Cytosin Arabinosid 100 mg/m2 12 stündlich durch i.v. Push an den Tagen 1 - 10 einschließlich (20 Dosen) Mylotarg (GO) 3 mg/m2 am Tag 1 der DA-Chemotherapie

Gegen

CPX-351 100 Einheiten/m2 an den Tagen 1, 3 und 5
Arzneimittel: Arm A Mylotarg plus DA gegen CPX-351
Patienten, von denen kein zytogenetisches Nebenrisiko bekannt ist, werden an einer Randomisierung teilnehmen, in der DA mit Mylotarg (GO), das am Tag 1 der Chemotherapie mit 3 mg/m2 verabreicht wird, mit CPX-351 an den Tagen 1, 3 und 5 verglichen wird.
Andere Namen:
  • CPX-351
  • Mylotarg (GO)
Aktiver Komparator: Arm B

Patienten mit bekanntem ungünstigem Karyotyp

5 Zyklen Vosaroxin- und Decitabin-Therapie
Arzneimittel: Arm B Vosaroxin und Decitabin
Wenn bei einem Patienten bekannt ist, dass er bei der Diagnose ein unerwünschtes Risiko für Zytogenetik hat, wird er eine Registrierung vornehmen, um bis zu 5 Zyklen mit Vosaroxin und Decitabine zu erhalten.
Andere Namen:
  • Decitabin
  • Vosaroxin
Aktiver Komparator: Arm C

Vor Kurs 2 – Patienten, die DA plus GO in Kurs 1 und MRD-positives PC1 erhalten

Randomisieren Sie zwischen

Daunorubicin 50 mg/2 täglich durch i.v. Infusion an den Tagen 1, 3 und 5 (3 Dosen) Cytosin Arabinosid 100 mg/m2 12 stündlich durch i.v. Push an den Tagen 1 - 8 einschließlich (16 Dosen)

Gegen

Daunorubicin 50 mg/m2 täglich i.v. Infusion an den Tagen 1, 3 und 5 Cytosin Arabinosid 100 mg/m2 12 stündlich per i.v. Push an den Tagen 1 – 8 einschließlich Cladribin 5 mg/m2 täglich an den Tagen 1 – 5 einschließlich

Im Vergleich zu Patienten im Alter von 60-69 Jahren Fludarabin 30 mg/m2 täglich auf i.v. an den Tagen 2 - 6 einschließlich Cytosin Arabinosid 1 g/m2 täglich über 4 Stunden Fludarabin an den Tagen 2 - 6 einschließlich

Patienten über 70 Jahre Fludarabin 25 mg/m2 täglich i.v. an den Tagen 2 – 5 einschließlich Cytosin Arabinosid 1 g/m2 täglich über 4 Stunden Fludarabin an den Tagen 2 – 5 einschließlich Idarubicin 5 mg/m2 i.v. täglich an den Tagen 3, 4 und 5 (3 Dosen)

Und Randomisierung, um AC220 zu erhalten oder nicht
Arzneimittel: Arm D Kleines Molekül oder nicht
Die Randomisierung auf AC220 oder nicht erfolgt unmittelbar vor Behandlungszyklus 2 für Patienten, die eine DA-Induktion +/- Mylotarg erhalten haben, unabhängig vom Status der Resterkrankung. Patienten, die AC220 erhalten, werden im Verhältnis 1:1 auf AC220 oder kein niedermolekulares Molekül randomisiert, mit einer 1:1-Randomisierung bei Patienten, die AC220 zwischen Kurz- und Langzeittherapie erhalten.
Andere Namen:
  • Kein AC220
Arzneimittel: Arm C DA V FLAG-Ida V DAC
Wenn ein Patient nach Kurs 1 keine CR oder CRi hat oder laut Durchflusszytometrie MRD +ve/unbekannt ist, kann er im Verhältnis 1:1:1 zwischen DA, FLAG-Ida (oder Mini-FLAG-Ida, falls vorhanden) randomisiert werden 70 Jahre oder älter) und DAC.
Andere Namen:
  • DAC
  • DA
  • FLAG-Ida
Aktiver Komparator: Arm D

Vor Kurs 2 – Patienten, die DA plus GO in Kurs 1 und MRD-negativem PC1 erhalten haben

Randomisierung, AC220 zu erhalten oder nicht
Arzneimittel: Arm D Kleines Molekül oder nicht
Die Randomisierung auf AC220 oder nicht erfolgt unmittelbar vor Behandlungszyklus 2 für Patienten, die eine DA-Induktion +/- Mylotarg erhalten haben, unabhängig vom Status der Resterkrankung. Patienten, die AC220 erhalten, werden im Verhältnis 1:1 auf AC220 oder kein niedermolekulares Molekül randomisiert, mit einer 1:1-Randomisierung bei Patienten, die AC220 zwischen Kurz- und Langzeittherapie erhalten.
Andere Namen:
  • Kein AC220
Aktiver Komparator: Arm E

Vor Kurs 2 für Patienten, die CPX in Kurs 1 und MRD-positives PC1 erhalten

Randomisierung zwischen

CPX-351 100 Einheiten/m2 an den Tagen 1 und 3 (CPX 200) gegenüber CPX-351 100 Einheiten/m2 an den Tagen 1, 3 und 5 (CPX 300)
Arzneimittel: Arm E CPX-351 (200 V 300)
Wenn ein Patient nach Kurs 1 keine CR oder CRi hat oder laut Durchflusszytometrie MRD +ve/unbekannt ist, kann er im Verhältnis 1:1 zwischen CPX an den Tagen 1, 3 und 5 (3 Dosen) und randomisiert werden CPX an den Tagen 1 und 3 (2 Dosen).
Andere Namen:
  • CPX-351
Aktiver Komparator: Arm F

Vor Kurs 3 – Patienten, die DA plus GO in Kurs 1 und MRD-negativem PC1 erhalten haben

Randomisieren Sie zwischen Daunorubicin 50 mg/m2 täglich durch i.v. Infusion an den Tagen 1 und 3 (2 Dosen) Cytosin Arabinosid 100 mg/m2 12-stündlich per i.v. Push an den Tagen 1 - 5 einschließlich (10 Dosen)

gegen

Cytarabin (IDAC)-Zwischendosisschema Cytosin-Arabinosid 1 g/m2 täglich durch 4-stündige Infusion an den Tagen 1-5 einschließlich (5 Dosen)
Arzneimittel: Arm F DA V IDAC
Nach der Genesung von Kurs 2 werden die Patienten im MRD-ve-Arm zwischen einem weiteren 5-Tages-Zyklus mit DA oder einem Zyklus mit intermediär dosiertem Cytarabin (IDAC) als drittem Chemotherapie-Zyklus randomisiert.
Andere Namen:
  • DA
  • IDAC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Vollständige Remission (CR + CRi) Erreichen und Gründe für das Scheitern (für Induktionsfragen)
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Dauer der Remission, Schubraten und Todesfälle in der ersten CR
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Toxizität, sowohl hämatologische als auch nicht-hämatologische
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Unterstützende Versorgungsanforderungen (und andere Aspekte der Gesundheitsökonomie)
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Relevanz des Vorhandenseins einer zytogenetischen Anomalie im Knochenmark von Patienten in morphologischer Remission
Zeitfenster: Am Studienende
Am Studienende
Die Relevanz molekularer Eigenschaften und Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: 1 Monat
1 Monat
Lagerung von diagnostischem Gewebe für zukünftige Forschung in der AML-Gewebebank
Zeitfenster: 6 Jahre
6 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cardiff University

Mitarbeiter

Cancer Research UK

Ermittler

  • Hauptermittler: Nigel Russell, Prof, Nottingham University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AML18

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren