Próba sprawdzenia efektów dodania 1 z 2 nowych środków leczniczych do powszechnie stosowanych kombinacji chemioterapii (AML18)
Badanie dla starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową i zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka
Badanie AML18 oceni kilka istotnych pytań terapeutycznych dotyczących ostrej białaczki szpikowej (AML), zgodnie z definicją WHO, oraz zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka. Badanie jest przeznaczone głównie dla pacjentów w wieku powyżej 60 lat, uznanych za zdolnych do intensywnej chemioterapii, ale mogą również wziąć udział młodsi pacjenci, którzy mogą nie zostać uznani za odpowiednich do równoczesnego badania NCRI AML dla młodszych pacjentów. Pacjenci, dla których intensywna chemioterapia nie jest uważana za odpowiednią, mogą wziąć udział w równoległym badaniu NCRI dotyczącym mniej intensywnej terapii (LI1). Zatrudnionych zostanie około 1600 pacjentów.
Przy wejściu randomizacja porówna standardowy schemat chemioterapii DA (daunorubicyna/Ara-C) w połączeniu z 1 dawką Mylotarg (gemtuzumab ozogamycyny lub GO) w kursie 1 z CPX-351. Pacjenci, u których w chwili rozpoznania rozpoznano cytogenetyczne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (według klasyfikacji Grimwade 2010: korzystne/średnie/niekorzystne), mogą zostać poddani ocenie 2. fazy skojarzenia produktu Vosaroxin z decytabiną. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) i u których po pierwszym kursie DA uzyskano ujemny wynik badania MRD w badaniu metodą cytometrii przepływowej, otrzymają jeden kolejny kurs DA, z randomizacją w celu otrzymania cyklu DA lub pośredniej dawki cytarabiny (IDAC) jako trzeciego kurs. Pacjenci z ujemnym wynikiem MRD w cytometrii przepływowej po pierwszym kursie CPX-351 otrzymają do 2 kolejnych kursów CPX. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR po 1. kursie DA lub którzy uzyskali wynik MRD w cytometrii przepływowej lub dla których informacje dotyczące MRD nie są dostępne, kwalifikują się do randomizacji w celu porównania DA z DA plus kladrybina (DAC) lub FLAG-Ida przez okres do na dwa kursy terapii. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR po 1. kursie CPX-351 lub u których wynik badania cytometrii przepływowej jest dodatni pod względem MRD lub dla których informacje dotyczące MRD nie są dostępne, kwalifikują się do randomizacji między drugim kursem standardowej dawki CPX a powtórzeniem kursu 1. harmonogram. Pacjenci otrzymujący Vosaroxin i Decitabine są wykluczeni z tych randomizacji po 1. kursie.
Po wyniku kursu 1 pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię DA w kursie 1, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kolejną chemioterapię z użyciem inhibitora FLT3 drugiej generacji AC220. Pacjenci przydzieleni losowo do AC220 otrzymają maksymalnie 3 kursy (krótki AC220) lub 3 kursy plus leczenie podtrzymujące przez 1 rok (długi AC220). Pacjenci otrzymujący Vosaroxin i Decitabine są wykluczeni z tej randomizacji.
Pacjenci będą kwalifikować się do nieintensywnego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, jeśli dostępny będzie odpowiedni dawca zgodny pod względem HLA.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
AML18 jest badaniem głównie dla starszych pacjentów z AML i zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS). Oferuje randomizowane, kontrolowane badanie fazy II/III, które wykorzystuje schemat czynnikowy w celu uzyskania maksymalnej skuteczności w celu oceny dwóch opcji indukcji, po których następuje leczenie drobnocząsteczkowe poza kursem 1 i zwiększenie dawki u pacjentów bez dowodów na MRD.
W ramach badania przeprowadzono pięć losowych porównań:
Podczas diagnozy:
Dla pacjentów, o których nie wiadomo, czy mają niekorzystne cytogenetyczne ryzyko chemioterapii DA plus pojedyncza dawka 3 mg/m2 Mylotarg w porównaniu z CPX-351. Pacjenci z nieprawidłowymi LFT mogą zostać włączeni do randomizacji, ale otrzymują tylko DA lub CPX-351.
Dla pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię DA, ale nie są w CR lub którzy mają MRD + ve lub u których nie można ocenić MRD.
DA kontra DAC kontra FLAG-Ida
- Wszyscy pacjenci drugiego kursu, którzy otrzymali DA i nie otrzymali indukcji wozaroksyną i decytabiną AC220 w porównaniu z brakiem AC220 przez maksymalnie 3 cykle; następnie z utrzymaniem lub bez przez 1 rok dla pacjentów z przydziałem AC220
- Dla pacjentów z CR lub CRi i MRD-ve po kursie1 i którzy ukończyli 2 kursy DA DA w porównaniu z dawką pośrednią cytarabiny (IDAC)
- Dla pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię CPX-351, ale nie są w CR lub którzy mają MRD + ve, lub u których nie można ocenić MRD CPX-351 100 jednostek/m2 x 3 dawki w porównaniu z CPX-351 100 jednostek/m2 x 2 dawki
W badaniu zostaną również ocenione:
- Nieintensywny allogeniczny przeszczep komórek macierzystych dla pacjentów z dopasowanym rodzeństwem lub dopasowanymi niespokrewnionymi dawcami.
- Połączenie wozaroksyny i decytabiny dla osób ze znanym niekorzystnym cytogenetycznym ryzykiem w momencie rozpoznania
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aalborg, Dania
- Rekrutacyjny
- Aalborg University Hospital
-
Kontakt:
- Marianne Severinsen, MD
-
Aarhus, Dania
- Rekrutacyjny
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Hans B Ommen, MD
-
Copenhagen, Dania
- Rekrutacyjny
- Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Ulrik M Overgaard, MD
-
Copenhagen, Dania
- Rekrutacyjny
- Herlev and Gentofte Hospital
-
Kontakt:
- Claudia Schöllkopf, MD
-
Odense, Dania
- Rekrutacyjny
- Odense University Hospital
-
Kontakt:
- Duruta Weber, MD
-
Roskilde, Dania
- Rekrutacyjny
- Roskilde Hospital
-
Kontakt:
- Peter Møller
-
-
-
-
-
Aberdeen, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Dominic Culligan, MD
-
Airdrie, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Monklands Hospital
-
Kontakt:
- John Murphy, MD
-
Bangor, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Ysbyty Gwynedd Hospital
-
Kontakt:
- Jim Seale, MD
-
Bath, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Royal United Hospital Bath
-
Kontakt:
- Chris Knechtli, MD
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Belfast City Hospital
-
Kontakt:
- Mary McMullin, MD
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Queen Elizabeth Hospital
-
Kontakt:
- Charles Craddock, DPhil
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Birmingham Heartland Hospital
-
Kontakt:
- Manos Nikolousis, MD
-
Blackpool, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Blackpool Victoria Hospital
-
Kontakt:
- Paul Cahalin, MD
-
Bodelwyddan, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Ysbyty Glan Clwyd
-
Kontakt:
- Earnest Heartin, MD
-
Boston, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Pilgrim Hospital
-
Kontakt:
- Charlotte Kallmeyer, MD
-
Bournemouth, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Royal Bournemouth General Hospital
-
Kontakt:
- Joseph Chacko, MD
-
Bradford, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Bradford Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Sam Ackroyd, MD
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Kontakt:
- Priyanka Mehta, MD
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Addenbrooke's Hospital
-
Kontakt:
- Kiran Tawana, MD
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- University Hospital of Wales
-
Kontakt:
- Steve Knapper, MD
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XN
- Rekrutacyjny
- UHW
-
Główny śledczy:
- Steve Knapper
-
Cheltenham, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Cheltenham General Hospital
-
Kontakt:
- Adam Rye, MD
-
Chester, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Countess of Chester Hospital
-
Kontakt:
- Arvind Pillai, MD
-
Chichester, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- St Richard's Hospital
-
Kontakt:
- Santosh Narat, MD
-
Coventry, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- University Hospital of Coventry and Warwickshire
-
Kontakt:
- Beth Harris, MD
-
Derby, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Derby Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Ian Amott, MD
-
Dudley, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Russell Hall
-
Kontakt:
- Rupert Hipkins, MD
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Ninewells Hospital
-
Kontakt:
- Sudhir Tauro, MD
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Western General Hospital
-
Kontakt:
- Peter Johnson, MD
-
Exeter, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
Kontakt:
- Jason Coppell, MD
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Kontakt:
- Mhairi Copland, MD
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Hairmyres Hospital
-
Kontakt:
- John Murphy, MD
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- The New Victoria Hospital
-
Kontakt:
- Gail Loud, MD
-
Gloucester, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Kontakt:
- Adam Rye, MD
-
Hamstead, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Royal Free Hospital
-
Kontakt:
- Panagiotis Kottaridis, MD
-
Inverness, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Raigmore Hospital
-
Kontakt:
- Caroline Duncan, MD
-
Ipswich, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Ipswich Hospital
-
Kontakt:
- Mahesh Prahladan, MD
-
Irvine, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Crosshouse & Ayr Hospital
-
Kontakt:
- William Gordon, MD
-
Kettering, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Kettering General Hospital
-
Kontakt:
- Mark Kwan, MD
-
Kirkcaldy, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Victoria Hospital
-
Kontakt:
- Victoria Campbell, MD
-
Larbert, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Forth Valley Royal Hospital
-
Kontakt:
- Hugh Edwards, MD
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- St Jame's University Hospital
-
Kontakt:
- Richard Kelly, MD
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Leicester Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Katherine Hodgson, MD
-
Lincoln, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Lincoln County Hospital
-
Kontakt:
- Charlotte Kallmeyer, MD
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Aintree University Hospital
-
Kontakt:
- Vikram Singh, MD
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- The Royal Liverpool University Hospital
-
Kontakt:
- Amit Patel, MD
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- University College London Hospital
-
Kontakt:
- A Khwaja, MD
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Guy's Hospital
-
Kontakt:
- Kavita Raj, MD
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- St George's Hospital
-
Kontakt:
- Matthias Klammer, MD
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- St Bartholomew's Hospital
-
Kontakt:
- Mathew Smith, MD
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- The Royal Marsden
-
Kontakt:
- David Taussig, M.D
-
Maidstone, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Maidstone District General Hospital
-
Kontakt:
- Evangelia Dimitriadou, MD
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Manchester Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Eleni Tholouli, MD
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- The Christie Hospital
-
Kontakt:
- Mike Dennis, MD
-
Middlesbrough, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- The James Cook University Hospital
-
Kontakt:
- Ray Dang, MD
-
Milton Keynes, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Milton Keynes
-
Kontakt:
- Moez Dungarwalla, MD
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Freeman Hospital
-
Kontakt:
- Gail Jones, MD
-
Northampton, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Northampton General Hospital
-
Kontakt:
- Jane Parker, MD
-
Norwich, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Norfolk & Norwich University
-
Kontakt:
- Angela Collins, MD
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Nottingham University Hospital
-
Kontakt:
- Nigel Russell, MD
-
Oldham, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Royal Oldham Hospital
-
Kontakt:
- David Osborne, MD
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Churchill Hospital
-
Kontakt:
- Paresh Vyas, MD
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Derriford Hospital
-
Kontakt:
- Patrick Medd, MD
-
Portsmouth, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Queen Alexandra Hospital
-
Kontakt:
- Robert Corser, MD
-
Prescot, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Whiston Hospital & St Helens
-
Kontakt:
- Toby Nicholson, MD
-
Romford, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Queen's Hospital
-
Kontakt:
- Paul Greaves, MD
-
Salford, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Salford Royal Hospital
-
Kontakt:
- Rowena Thomas-Dewing, MD
-
Salisbury, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Salisbury District Hospital
-
Kontakt:
- Jonathan Cullis, MD
-
Slough, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Wexham Park Hospital
-
Kontakt:
- Mark Offer, MD
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Southampton General Hospital
-
Kontakt:
- Deborah Richardon, MD
-
Stafford, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Stafford Hospital
-
Kontakt:
- Paul Revell, MD
-
Stoke-on-Trent, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- University Hospital of Royal Stoke
-
Kontakt:
- Srivinas Pillai, MD
-
Sunderland, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Sunderland Royal Hospital
-
Kontakt:
- Shikha Chattree, MD
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- St Helier Hospital
-
Kontakt:
- Simon Stern, MD
-
Swansea, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Singleton Hospital
-
Kontakt:
- Unmesh Monite, MD
-
Torquay, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Torbay District General Hospital
-
Kontakt:
- Deborah Turner, MD
-
Truro, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Royal Cornwall Hospital
-
Kontakt:
- Bryson Pottinger, MD
-
Uxbridge, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Hillingdon Hospital
-
Kontakt:
- Richard Kaczmarski, MD
-
Wakefield, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Pinderfields Hospital
-
Kontakt:
- Paul Moreton, MD
-
West Bromwich, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Sandwell Hospital
-
Kontakt:
- Farooq Wandroo, MD
-
Wirral, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Arrowe Park Hospital
-
Kontakt:
- Ranjit Dasgupta, MD
-
Wishaw, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Wishaw General Hospital
-
Kontakt:
- John Murphy, MD
-
Wolverhampton, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- New Cross Hospital
-
Kontakt:
- Richard Whitmill, MD
-
Worcester, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Worcestershire Royal Hospital
-
Kontakt:
- Nicholas Pemberton, MD
-
Worthing, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Worthing Hospital
-
Kontakt:
- Santosh Narat, MD
-
York, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- York Hospital
-
Kontakt:
- Lee Bond, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
Pacjenci kwalifikują się do badania AML18, jeśli:
- Mają jedną z postaci ostrej białaczki szpikowej, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej, zgodnie z klasyfikacją WHO (Załącznik A), może to być dowolny typ de novo lub wtórnej AML - lub zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka, zdefiniowany jako ponad 10% szpiku wybuchy (RAEB-2). (Pacjenci z wcześniejszym MDS (>10% blastów, RAEB2) otrzymywali azacytydynę nie kwalifikują się do badania, ale pacjenci z <10%, u których nie powiodło się leczenie środkiem hipometylującym i rozwinęła się AML, mogą wziąć udział w badaniu).
- Zwykle pacjenci powinni być w wieku powyżej 60 lat, ale pacjenci poniżej tego wieku kwalifikują się, jeśli nie zostaną uznani za kwalifikujących się do badania MRC AML19, prosimy o kontakt z zespołem badawczym w celu uzyskania dalszych informacji.
- Pacjenci rozpoczynający leczenie grupą Vosaroxin/Decitabine muszą być w wieku powyżej 60 lat i mieć znane cytogenetyczne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
- Wyrazili pisemną świadomą zgodę.
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy)
- Dojrzali płciowo mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej i medycznie akceptowanej metody antykoncepcji podczas całego badania, jeśli ich partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP). Mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas leczenia próbnego. Podobnie kobiety muszą wyrazić zgodę na odpowiednie środki antykoncepcyjne i unikać zajścia w ciążę podczas leczenia protokołem. Zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet środki te muszą być stosowane przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu przyjmowania decytabiny i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu kladrybiny. Nie jest znany okres po leczeniu decytabiną, w którym można bezpiecznie zajść w ciążę. W przypadku zajścia w ciążę w dowolnym momencie badania IMP należy natychmiast przerwać, skontaktować się z zespołem badawczym i postępować zgodnie z procedurami zgłaszania ciąży.
- Stan wydajności ECOG 0-2
Kryteria wyłączenia
Pacjenci nie kwalifikują się do badania AML18, jeśli:
- Wcześniej otrzymywali chemioterapię cytotoksyczną z powodu AML [hydroksymocznik lub podobna terapia małymi dawkami w celu kontrolowania liczby białych krwinek przed rozpoczęciem intensywnej terapii nie jest wykluczeniem]
- Są w fazie transformacji blastycznej przewlekłej białaczki szpikowej (CML)
- Mają współistniejący aktywny nowotwór złośliwy z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego
- Są w ciąży lub karmią piersią
- Mają ostrą białaczkę promielocytową
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
- Pacjenci z wcześniejszą skumulowaną ekspozycją na antracykliny (w wyniku wcześniejszego leczenia raka innego niż AML) większą niż 300 mg/m2 pc. daunorubicyny (lub jej odpowiednika).
- Przebyty zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny (CVA/TIA) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem
Specyficzne kryteria wykluczenia dla ramienia Mylotarg
- Istniejące wcześniej zaburzenia czynności wątroby ze stwierdzoną marskością wątroby
- Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 x GGN
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN
Szczególne kryteria wykluczenia dla wpisu Vosaroxin/Decitabine
- Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN),
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 x GGN
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% w skanowaniu z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramie (ECHO)]
Specyficzne kryteria wykluczenia z leczenia CPX-351
- Nadwrażliwość na cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne
- Historia choroby Wilsona lub innych zaburzeń metabolizmu miedzi
Specyficzne kryteria wykluczenia dla kladrybiny
• Stężenie kreatyniny w surowicy pacjenta musi mieścić się w zakresie lokalnej GGN, aby mogło zostać włączone do randomizacji. Pacjenci, u których tak nie jest, mogą być przydzieleni losowo do pozostałych opcji.
Ponadto pacjenci nie kwalifikują się do randomizacji AC220, jeśli:
Kryteria wykluczenia układu sercowo-naczyniowego:
Znana poważna choroba serca lub schorzenia, w tym między innymi:
I. Klinicznie niestabilna choroba serca, w tym niestabilne migotanie przedsionków, objawowa bradykardia, niestabilna zastoinowa niewydolność serca, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub założony tymczasowy stymulator II. Częstoskurcz komorowy lub częstoskurcz nadkomorowy wymagający leczenia lekiem przeciwarytmicznym klasy Ia (np. chinidyna, prokainamid, dyzopiramid) lub lekiem przeciwarytmicznym klasy III (np. sotalolem, amiodaronem, dofetylidem). Dozwolone jest stosowanie innych leków antyarytmicznych.
III. Stosowanie leków, które zostały powiązane z występowaniem torsades de pointes (lista takich leków znajduje się w załączniku) IV. Blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia, jeśli nie jest leczony stałym stymulatorem V. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB) VI. Historia zespołu wydłużonego odstępu QT lub członek rodziny z tym schorzeniem VII. Stężenia potasu, magnezu i wapnia w surowicy nie wykraczają poza zakres referencyjny laboratorium VIII. QTc >450 ms (średnia z trzech powtórzeń zapisów EKG); do pomiarów QTc u każdego pacjenta należy stosować spójną metodę obliczania odstępu QTc. Preferowany jest QTcF (wzór Fridericii). Zobacz wersję próbną kalkulatora QTcF.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię A
Pacjenci nie znali niekorzystnego kariotypu Losuj pomiędzy Daunorubicyna 60 mg/m2 dziennie dożylnie infuzja w dniach 1, 3 i 5 (3 dawki) Arabinozyd cytozyny 100 mg/m2 co 12 godzin dożylnie push w dniach 1 - 10 włącznie (20 dawek) Mylotarg (GO) 3mg/m2 w 1 dniu chemioterapii DA Przeciw CPX-351 100 jednostek/m2 w dniach 1, 3 i 5 |
Pacjenci, u których nie stwierdzono niekorzystnego ryzyka cytogenetycznego, zostaną włączeni do randomizacji porównującej DA z Mylotarg (GO) podanym w dawce 3 mg/m2 w 1. dniu chemioterapii z CPX-351 w 1., 3. i 5. dniu.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B
Pacjenci ze znanym niekorzystnym kariotypem 5 cykli terapii Vosaroxin i Decitabine |
Jeśli wiadomo, że pacjent jest obciążony cytogenetyką ryzyka niepożądanego w momencie diagnozy, zarejestruje się, aby otrzymać do 5 kursów wozaroksyny i decytabiny.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię C
Przed Kursem 2 - Pacjenci otrzymujący DA plus GO w Kursie 1 i PC1 z dodatnim wynikiem MRD Losuj pomiędzy Daunorubicyna 50 mg/2 dziennie dożylnie infuzja w dniach 1, 3 i 5 (3 dawki) Arabinozyd cytozyny 100 mg/m2 co 12 godzin przez i.v.push w dniach 1 - 8 włącznie (16 dawek) Przeciw Daunorubicyna 50 mg/m2 dziennie dożylnie infuzja w dniach 1, 3 i 5 Arabinozyd cytozyny 100 mg/m2 co 12 godzin dożylnie push w dniach 1-8 włącznie Kladrybina 5mg/m2 codziennie w dniach 1-5 włącznie Porównanie z pacjentami w wieku 60-69 lat Fludarabina 30 mg/m2 pc. dziennie podawana dożylnie w dniach 2 - 6 włącznie Arabinozyd cytozyny 1 g/m2 dziennie przez 4 godziny Fludarabina w dniach 2 - 6 włącznie Pacjenci w wieku 70+ Fludarabina 25 mg/m2 pc. dziennie i.v. w dniach 2 - 5 włącznie Arabinozyd cytozyny 1 g/m2 dziennie przez 4 godziny Fludarabina w dniach 2 - 5 włącznie Idarubicyna 5 mg/m2 i.v. codziennie w dniach 3, 4 i 5 (3 dawki) I Randomizacja, aby otrzymać AC220 lub nie |
Randomizacja do AC220 lub nie nastąpi bezpośrednio przed kursem 2 leczenia u pacjentów, którzy otrzymali indukcję DA +/- Mylotarg, niezależnie od statusu choroby resztkowej.
Pacjenci przydzieleni do grupy otrzymującej AC220 zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej AC220 lub niemałą cząsteczkę z randomizacją 1:1 u pacjentów otrzymujących AC220 między krótką a długą terapią.
Inne nazwy:
Jeśli pacjent nie ma CR lub CRi po kursie 1 lub jest MRD +ve/nieznany w cytometrii przepływowej, będzie kwalifikował się do randomizacji w stosunku 1:1:1 pomiędzy DA, FLAG-Ida (lub mini FLAG-Ida, jeśli 70 lat lub więcej) i DAC.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię D
Przed Kursem 2 - Pacjenci, którzy otrzymali DA plus GO w Kursie 1 i PC1 z ujemnym wynikiem MRD Randomizacja, aby otrzymać AC220, czy nie |
Randomizacja do AC220 lub nie nastąpi bezpośrednio przed kursem 2 leczenia u pacjentów, którzy otrzymali indukcję DA +/- Mylotarg, niezależnie od statusu choroby resztkowej.
Pacjenci przydzieleni do grupy otrzymującej AC220 zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej AC220 lub niemałą cząsteczkę z randomizacją 1:1 u pacjentów otrzymujących AC220 między krótką a długą terapią.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię E
Przed Kursem 2 dla pacjentów otrzymujących CPX w Kursie 1 i PC1 z pozytywnym wynikiem MRD Randomizacja pomiędzy CPX-351 100 jednostek/m2 w dniach 1 i 3 (CPX 200) w porównaniu z CPX-351 100 jednostek/m2 w dniach 1, 3 i 5 (CPX 300) |
Jeśli pacjent nie ma CR ani CRi po kursie 1 lub MRD jest dodatni/nieznany w cytometrii przepływowej, będzie kwalifikował się do randomizacji w stosunku 1:1 między CPX podanym w dniach 1, 3 i 5 (3 dawki) i CPX podane w dniach 1 i 3 (2 dawki).
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię F
Przed Kursem 3 - Pacjenci, którzy otrzymali DA plus GO w Kursie 1 i PC1 bez MRD Randomizuj pomiędzy daunorubicyną 50 mg/m2 pc. dziennie przez i.v. infuzja w dniach 1 i 3 (2 dawki) Arabinozyd cytozyny 100 mg/m2 co 12 godzin dożylnie push w dniach 1 - 5 włącznie (10 dawek) przeciw Schemat dawki pośredniej cytarabiny (IDAC) Arabinozyd cytozyny 1 g/m2 codziennie przez 4-godzinny wlew w dniach 1-5 włącznie (5 dawek) |
Po wyzdrowieniu z kursu 2, pacjenci w grupie MRD-ve zostaną losowo przydzieleni do kolejnego 5-dniowego cyklu DA lub cyklu pośredniej dawki cytarabiny (IDAC) jako trzeciego kursu chemioterapii.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Osiągnięcie pełnej remisji (CR + CRi) i przyczyny niepowodzenia (dla pytań wprowadzających)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
1 miesiąc
|
|
Czas trwania remisji, wskaźniki nawrotów i zgonów w pierwszej CR
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
1 miesiąc
|
|
Toksyczność, zarówno hematologiczna, jak i niehematologiczna
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
1 miesiąc
|
|
Wymagania dotyczące opieki wspomagającej (i inne aspekty ekonomiki zdrowia)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Znaczenie obecności nieprawidłowości cytogenetycznej w szpiku kostnym pacjentów w remisji morfologicznej
Ramy czasowe: Pod koniec studiów
|
Pod koniec studiów
|
|
Znaczenie cech molekularnych i odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
1 miesiąc
|
|
Przechowywanie tkanki diagnostycznej do przyszłych badań w Banku Tkanek AML
Ramy czasowe: 6 lat
|
6 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nigel Russell, Prof, Nottingham University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Stan przedbiałaczkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Decytabina
- Gemtuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- AML18
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .