Ensaio para testar os efeitos da adição de 1 de 2 novos agentes de tratamento às combinações de quimioterapia comumente usadas (AML18)
Um estudo para pacientes idosos com leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica de alto risco
O AML18 Trial avaliará várias questões terapêuticas relevantes na Leucemia Mielóide Aguda (LMA), conforme definido pela OMS, e na Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco. O estudo foi projetado principalmente para pacientes com mais de 60 anos considerados aptos para uma abordagem quimioterapêutica intensiva, mas pacientes mais jovens que podem não ser considerados adequados para o NCRI AML Trial concomitante para pacientes mais jovens também podem participar. Os pacientes para os quais a quimioterapia intensiva não é considerada adequada podem entrar no estudo concomitante do NCRI de terapia menos intensiva (LI1). Aproximadamente 1600 pacientes serão recrutados.
Na entrada, uma randomização irá comparar um esquema de quimioterapia padrão DA (Daunorrubicina/Ara-C) combinado com 1 dose de Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina, ou GO) no curso 1 contra CPX-351. Os pacientes que têm citogenética de risco adverso conhecido (usando a classificação de Grimwade 2010 favorável/intermediário/adverso) no momento do diagnóstico podem entrar em uma avaliação de Fase 2 da combinação de Vosaroxin mais Decitabina. Os pacientes que atingirem a remissão completa (CR) e que forem MRD negativos por citometria de fluxo após o curso um de DA receberão mais um curso de DA, com uma randomização para receber, um curso de DA ou dose intermediária Citarabina (IDAC) como um terceiro curso. Os pacientes que são MRD negativos por citometria de fluxo após o curso um de CPX-351 receberão até 2 cursos adicionais de CPX. Os pacientes que falham em atingir um CR após o curso 1 de DA ou que são MRD positivos por citometria de fluxo ou para os quais as informações de MRD não estão disponíveis, são elegíveis para serem randomizados para comparar DA com DA mais Cladribina (DAC) ou FLAG-Ida para até a dois cursos de terapia. Os pacientes que falham em atingir um CR após o curso 1 de CPX-351 ou que são MRD positivos por citometria de fluxo ou para os quais as informações de MRD não estão disponíveis são elegíveis para serem randomizados entre um segundo curso de dose padrão de CPX versus uma repetição do curso 1 cronograma. Os pacientes que recebem Vosaroxin e Decitabina são excluídos dessas randomizações pós-curso 1.
Após o resultado do curso 1, os pacientes que receberam quimioterapia DA no curso 1 serão randomizados para receber mais quimioterapia com o inibidor de FLT3 de 2ª geração AC220. Os pacientes randomizados para AC220 receberão no máximo 3 cursos (AC220 curto) ou 3 cursos mais manutenção por 1 ano (AC220 longo). Os pacientes que recebem Vosaroxin e Decitabina são excluídos desta randomização.
Os pacientes serão elegíveis para um transplante alogênico não intensivo de células-tronco se um doador compatível com HLA estiver disponível.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
AML18 é um estudo principalmente para pacientes idosos com LMA e Síndrome Mielodisplásica (SMD) de alto risco. Ele oferece um estudo controlado randomizado de Fase II/III que usa um design fatorial para máxima eficiência para avaliar duas opções de indução seguidas de tratamento com moléculas pequenas além do curso 1 e intensificação da dose para pacientes sem evidência de negatividade de MRD.
Existem cinco comparações aleatórias dentro do estudo:
No diagnóstico:
Para pacientes sem risco citogenético adverso, quimioterapia DA mais uma dose única de 3 mg/m2 de Mylotarg versus CPX-351. Pacientes com LFTs anormais podem entrar na randomização, mas recebem apenas DA ou CPX-351.
Para pacientes que receberam quimioterapia DA, mas não estão em CR ou que são MRD +ve, ou para os quais MRD não é avaliável.
DA versus DAC versus FLAG-Ida
- Todos os pacientes no segundo curso que receberam DA e não receberam indução com Vosaroxin e Decitabina AC220 versus nenhum AC220 por um máximo de 3 ciclos; então com ou sem manutenção por 1 ano para pacientes alocados AC220
- Para pacientes que estão em CR ou CRi e MRD -ve após o curso1 e completaram 2 cursos de DA DA versus dose intermediária Citarabina (IDAC)
- Para pacientes que receberam quimioterapia CPX-351, mas não estão em CR ou que são MRD +ve, ou para os quais MRD não é avaliável CPX-351 100 unidades/m2 x 3 doses versus CPX-351 100 unidades/m2 x 2 doses
O julgamento também avaliará:
- Transplante alogênico não intensivo de células-tronco para pacientes com irmãos compatíveis ou doadores não aparentados compatíveis.
- A combinação de Vosaroxin e Decitabina para aqueles com citogenética de risco adverso conhecido no momento do diagnóstico
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca
- Recrutamento
- Aalborg University Hospital
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Contato:
- Marianne Severinsen, MD
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Aarhus, Dinamarca
- Recrutamento
- Aarhus University Hospital
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Contato:
- Hans B Ommen, MD
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Copenhagen, Dinamarca
- Recrutamento
- Rigshospitalet
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Contato:
- Ulrik M Overgaard, MD
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Copenhagen, Dinamarca
- Recrutamento
- Herlev and Gentofte Hospital
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Contato:
- Claudia Schöllkopf, MD
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Odense, Dinamarca
- Recrutamento
- Odense University Hospital
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Contato:
- Duruta Weber, MD
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Roskilde, Dinamarca
- Recrutamento
- Roskilde Hospital
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Contato:
- Peter Møller
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Aberdeen, Reino Unido
- Recrutamento
- Aberdeen Royal Infirmary
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Contato:
- Dominic Culligan, MD
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Airdrie, Reino Unido
- Recrutamento
- Monklands Hospital
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Contato:
- John Murphy, MD
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Bangor, Reino Unido
- Recrutamento
- Ysbyty Gwynedd Hospital
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Contato:
- Jim Seale, MD
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Bath, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal United Hospital Bath
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Contato:
- Chris Knechtli, MD
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Belfast, Reino Unido
- Recrutamento
- Belfast City Hospital
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Contato:
- Mary McMullin, MD
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Birmingham, Reino Unido
- Recrutamento
- Queen Elizabeth Hospital
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Contato:
- Charles Craddock, DPhil
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Birmingham, Reino Unido
- Recrutamento
- Birmingham Heartland Hospital
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Contato:
- Manos Nikolousis, MD
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Blackpool, Reino Unido
- Recrutamento
- Blackpool Victoria Hospital
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Contato:
- Paul Cahalin, MD
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Bodelwyddan, Reino Unido
- Recrutamento
- Ysbyty Glan Clwyd
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Contato:
- Earnest Heartin, MD
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Boston, Reino Unido
- Recrutamento
- Pilgrim Hospital
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Contato:
- Charlotte Kallmeyer, MD
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Bournemouth, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Bournemouth General Hospital
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Contato:
- Joseph Chacko, MD
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Bradford, Reino Unido
- Recrutamento
- Bradford Royal Infirmary
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Contato:
- Sam Ackroyd, MD
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Bristol, Reino Unido
- Recrutamento
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Contato:
- Priyanka Mehta, MD
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Cambridge, Reino Unido
- Recrutamento
- Addenbrooke'S Hospital
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Contato:
- Kiran Tawana, MD
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Cardiff, Reino Unido
- Recrutamento
- University Hospital of Wales
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Contato:
- Steve Knapper, MD
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XN
- Recrutamento
- UHW
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Investigador principal:
- Steve Knapper
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Cheltenham, Reino Unido
- Recrutamento
- Cheltenham General Hospital
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Contato:
- Adam Rye, MD
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Chester, Reino Unido
- Recrutamento
- Countess of Chester Hospital
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Contato:
- Arvind Pillai, MD
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Chichester, Reino Unido
- Recrutamento
- St Richard's Hospital
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Contato:
- Santosh Narat, MD
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Coventry, Reino Unido
- Recrutamento
- University Hospital of Coventry and Warwickshire
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Contato:
- Beth Harris, MD
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Derby, Reino Unido
- Recrutamento
- Derby Teaching Hospital
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Contato:
- Ian Amott, MD
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Dudley, Reino Unido
- Recrutamento
- Russell Hall
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Contato:
- Rupert Hipkins, MD
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Dundee, Reino Unido
- Recrutamento
- Ninewells Hospital
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Contato:
- Sudhir Tauro, MD
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Edinburgh, Reino Unido
- Recrutamento
- Western General Hospital
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Contato:
- Peter Johnson, MD
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Exeter, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Devon & Exeter Hospital
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Contato:
- Jason Coppell, MD
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Glasgow, Reino Unido
- Recrutamento
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Contato:
- Mhairi Copland, MD
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Glasgow, Reino Unido
- Recrutamento
- Hairmyres Hospital
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Contato:
- John Murphy, MD
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Glasgow, Reino Unido
- Recrutamento
- The New Victoria Hospital
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Contato:
- Gail Loud, MD
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Gloucester, Reino Unido
- Recrutamento
- Gloucestershire Royal Hospital
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Contato:
- Adam Rye, MD
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Hamstead, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Free Hospital
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Contato:
- Panagiotis Kottaridis, MD
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Inverness, Reino Unido
- Recrutamento
- Raigmore Hospital
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Contato:
- Caroline Duncan, MD
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Ipswich, Reino Unido
- Recrutamento
- Ipswich Hospital
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Contato:
- Mahesh Prahladan, MD
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Irvine, Reino Unido
- Recrutamento
- Crosshouse & Ayr Hospital
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Contato:
- William Gordon, MD
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Kettering, Reino Unido
- Recrutamento
- Kettering General Hospital
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Contato:
- Mark Kwan, MD
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Kirkcaldy, Reino Unido
- Recrutamento
- Victoria Hospital
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Contato:
- Victoria Campbell, MD
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Larbert, Reino Unido
- Recrutamento
- Forth Valley Royal Hospital
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Contato:
- Hugh Edwards, MD
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Leeds, Reino Unido
- Recrutamento
- St Jame's University Hospital
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Contato:
- Richard Kelly, MD
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Leicester, Reino Unido
- Recrutamento
- Leicester Royal Infirmary
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Contato:
- Katherine Hodgson, MD
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Lincoln, Reino Unido
- Recrutamento
- Lincoln County Hospital
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Contato:
- Charlotte Kallmeyer, MD
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Liverpool, Reino Unido
- Recrutamento
- Aintree University Hospital
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Contato:
- Vikram Singh, MD
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Liverpool, Reino Unido
- Recrutamento
- The Royal Liverpool University Hospital
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Contato:
- Amit Patel, MD
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- University College London Hospital
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Contato:
- A Khwaja, MD
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Guy's Hospital
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Contato:
- Kavita Raj, MD
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- St George's Hospital
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Contato:
- Matthias Klammer, MD
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- St Bartholomew'S Hospital
-
Contato:
- Mathew Smith, MD
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- The Royal Marsden
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Contato:
- David Taussig, M.D
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Maidstone, Reino Unido
- Recrutamento
- Maidstone District General Hospital
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Contato:
- Evangelia Dimitriadou, MD
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Manchester, Reino Unido
- Recrutamento
- Manchester Royal Infirmary
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Contato:
- Eleni Tholouli, MD
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Manchester, Reino Unido
- Recrutamento
- The Christie Hospital
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Contato:
- Mike Dennis, MD
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Middlesbrough, Reino Unido
- Recrutamento
- The James Cook University Hospital
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Contato:
- Ray Dang, MD
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Milton Keynes, Reino Unido
- Recrutamento
- Milton Keynes
-
Contato:
- Moez Dungarwalla, MD
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Newcastle, Reino Unido
- Recrutamento
- Freeman Hospital
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Contato:
- Gail Jones, MD
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Northampton, Reino Unido
- Recrutamento
- Northampton General Hospital
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Contato:
- Jane Parker, MD
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Norwich, Reino Unido
- Recrutamento
- Norfolk & Norwich University
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Contato:
- Angela Collins, MD
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Nottingham, Reino Unido
- Recrutamento
- Nottingham University Hospital
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Contato:
- Nigel Russell, MD
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Oldham, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Oldham Hospital
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Contato:
- David Osborne, MD
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Oxford, Reino Unido
- Recrutamento
- Churchill Hospital
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Contato:
- Paresh Vyas, MD
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Plymouth, Reino Unido
- Recrutamento
- Derriford Hospital
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Contato:
- Patrick Medd, MD
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Portsmouth, Reino Unido
- Recrutamento
- Queen Alexandra Hospital
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Contato:
- Robert Corser, MD
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Prescot, Reino Unido
- Recrutamento
- Whiston Hospital & St Helens
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Contato:
- Toby Nicholson, MD
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Romford, Reino Unido
- Recrutamento
- Queen's Hospital
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Contato:
- Paul Greaves, MD
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Salford, Reino Unido
- Recrutamento
- Salford Royal Hospital
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Contato:
- Rowena Thomas-Dewing, MD
-
Salisbury, Reino Unido
- Recrutamento
- Salisbury District Hospital
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Contato:
- Jonathan Cullis, MD
-
Slough, Reino Unido
- Recrutamento
- Wexham Park Hospital
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Contato:
- Mark Offer, MD
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Southampton, Reino Unido
- Recrutamento
- Southampton General Hospital
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Contato:
- Deborah Richardon, MD
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Stafford, Reino Unido
- Recrutamento
- Stafford Hospital
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Contato:
- Paul Revell, MD
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Stoke-on-Trent, Reino Unido
- Recrutamento
- University Hospital of Royal Stoke
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Contato:
- Srivinas Pillai, MD
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Sunderland, Reino Unido
- Recrutamento
- Sunderland Royal Hospital
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Contato:
- Shikha Chattree, MD
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Sutton, Reino Unido
- Recrutamento
- St Helier Hospital
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Contato:
- Simon Stern, MD
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Swansea, Reino Unido
- Recrutamento
- Singleton Hospital
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Contato:
- Unmesh Monite, MD
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Torquay, Reino Unido
- Recrutamento
- Torbay District General Hospital
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Contato:
- Deborah Turner, MD
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Truro, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Cornwall Hospital
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Contato:
- Bryson Pottinger, MD
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Uxbridge, Reino Unido
- Recrutamento
- Hillingdon Hospital
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Contato:
- Richard Kaczmarski, MD
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Wakefield, Reino Unido
- Recrutamento
- Pinderfields Hospital
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Contato:
- Paul Moreton, MD
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West Bromwich, Reino Unido
- Recrutamento
- Sandwell Hospital
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Contato:
- Farooq Wandroo, MD
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Wirral, Reino Unido
- Recrutamento
- Arrowe Park Hospital
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Contato:
- Ranjit Dasgupta, MD
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Wishaw, Reino Unido
- Recrutamento
- Wishaw General Hospital
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Contato:
- John Murphy, MD
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Wolverhampton, Reino Unido
- Recrutamento
- New Cross Hospital
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Contato:
- Richard Whitmill, MD
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Worcester, Reino Unido
- Recrutamento
- Worcestershire Royal Hospital
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Contato:
- Nicholas Pemberton, MD
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Worthing, Reino Unido
- Recrutamento
- Worthing Hospital
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Contato:
- Santosh Narat, MD
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York, Reino Unido
- Recrutamento
- York Hospital
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Contato:
- Lee Bond, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Os pacientes são elegíveis para o estudo AML18 se:
- Eles têm uma das formas de leucemia mieloide aguda, exceto Leucemia Promielocítica Aguda, conforme definido pela Classificação da OMS (Apêndice A), que pode ser qualquer tipo de LMA de novo ou secundária - ou Síndrome Mielodisplásica de alto risco, definida como mais de 10% de medula blastos (RAEB-2). (Pacientes NB com MDS anterior (>10% de blastos, RAEB2) que receberam azacitidina não são elegíveis para o estudo, mas pacientes com <10% que falharam com um agente hipometilante e desenvolveram LMA podem entrar no estudo).
- Os pacientes normalmente devem ter mais de 60 anos, mas os pacientes abaixo dessa idade são elegíveis se não forem considerados elegíveis para o estudo MRC AML19, entre em contato com a equipe do estudo para obter mais informações.
- Os pacientes que entram no braço Vosaroxin/Decitabina devem ter mais de 60 anos e citogenética de risco adverso conhecido.
- Eles deram consentimento informado por escrito.
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN (limite superior do normal)
- Homens sexualmente maduros devem concordar em usar um método contraceptivo adequado e clinicamente aceito durante todo o estudo se suas parceiras sexuais forem mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). Os homens devem ser aconselhados a não serem pais de uma criança durante o tratamento experimental. Da mesma forma, as mulheres devem concordar com medidas anticoncepcionais adequadas e evitar engravidar durante o tratamento do protocolo. Tanto em homens quanto em mulheres, essas medidas devem estar em vigor por pelo menos 3 meses após o término de Decitabine e pelo menos 6 meses após a última administração de Cladribine. O período de tempo após o tratamento com Decitabina em que é seguro engravidar é desconhecido. Em caso de gravidez em qualquer momento durante o estudo, os IMPs devem ser interrompidos imediatamente e a equipe do estudo deve ser contatada e os procedimentos de notificação de gravidez seguidos.
- Status de desempenho ECOG de 0-2
Critério de exclusão
Os pacientes não são elegíveis para o estudo AML18 se:
- Eles já receberam quimioterapia citotóxica para LMA [Hidroxicarbamida, ou terapia de baixa dose similar, para controlar a contagem branca antes do início da terapia intensiva, não é uma exclusão]
- Eles estão em transformação blástica de leucemia mielóide crônica (LMC)
- Eles têm uma malignidade ativa concomitante, excluindo o carcinoma basocelular
- Estão grávidas ou amamentando
- Eles têm leucemia promielocítica aguda
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Doentes com exposição anterior cumulativa à antraciclina (de tratamento anterior de um cancro não AML) superior a 300 mg/m2 de daunorrubicina (ou equivalente).
- História de infarto do miocárdio (IM), angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AVC/AIT) dentro de 3 meses antes da entrada
Critérios de exclusão específicos para o Braço Mylotarg
- Insuficiência hepática pré-existente com cirrose conhecida
- Bilirrubina total > 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN
Critérios de exclusão específicos para a Entrada Vosaroxina/Decitabina
- Bilirrubina total > 1,5 x o limite superior do normal (LSN),
- Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40% por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)]
Critérios de exclusão específicos para o tratamento CPX-351
- Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
- História de doença de Wilson ou outro distúrbio do metabolismo do cobre
Critérios de exclusão específicos para Cladribine
• A creatinina sérica do paciente deve estar dentro do LSN local para entrar na randomização. Os pacientes para os quais este não é o caso podem ser randomizados entre as opções restantes.
Além disso, os pacientes não são elegíveis para a randomização AC220 se tiverem:
Critérios de Exclusão do Sistema Cardiovascular:
Doença cardíaca grave conhecida ou condições médicas, incluindo, entre outros:
I. Doença cardíaca clinicamente instável, incluindo fibrilação atrial instável, bradicardia sintomática, insuficiência cardíaca congestiva instável, isquemia miocárdica ativa ou marca-passo temporário II. Taquicardia ventricular ou taquicardia supraventricular que requer tratamento com antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, procainamida, disopiramida) ou antiarrítmicos de classe III (por exemplo, sotalol, amiodarona, dofetilida). O uso de outras drogas antiarrítmicas é permitido.
III. Uso de medicamentos que foram associados à ocorrência de torsades de pointes (veja a lista de tais medicamentos no Apêndice) IV. Bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau, a menos que seja tratado com marca-passo permanente V. Bloqueio completo do ramo esquerdo (BRE) VI. História de Síndrome do QT longo ou familiar com esta condição VII. Níveis séricos de potássio, magnésio e cálcio não fora da faixa de referência do laboratório VIII. QTc >450 ms (média de registros triplicados de ECG); um método consistente de cálculo do QTc deve ser usado para as medições do QTc de cada paciente. QTcF (fórmula de Fridericia) é o preferido. Consulte o site de teste para a calculadora QTcF.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço A
Pacientes com cariótipo adverso desconhecido Randomizar entre Daunorrubicina 60mg/m2 diariamente por via i.v. infusão nos dias 1, 3 e 5 (3 doses) Citosina Arabinosídeo 100mg/m2 12 horas por via i.v. empurrar nos dias 1 - 10 inclusive (20 doses) Mylotarg (GO) 3mg/m2 no dia 1 da quimioterapia DA Contra CPX-351 100 unidades/m2 nos dias 1, 3 e 5 |
Pacientes sem risco citogenético conhecido entrarão em uma randomização comparando DA com Mylotarg (GO) administrado a 3 mg/m2 no dia 1 da quimioterapia, com CPX-351 nos dias 1, 3 e 5.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B
Pacientes com cariótipo adverso conhecido 5 ciclos de terapia com Vosaroxin e Decitabina |
Se um paciente for conhecido por ter Citogenética de risco adverso no momento do diagnóstico, ele entrará em um registro para receber até 5 cursos de Vosaroxin e Decitabina.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço C
Antes do Curso 2 - Pacientes recebendo DA mais GO no curso 1 e MRD positivo PC1 Randomizar entre Daunorrubicina 50mg/2 diariamente por via i.v. infusão nos dias 1, 3 e 5 (3 doses) Citosina arabinosídeo 100mg/m2 12 horas por via i.v.push nos dias 1 - 8 inclusive (16 doses) Contra Daunorrubicina 50mg/m2 diariamente por via i.v. infusão nos dias 1, 3 e 5 Citosina Arabinosídeo 100mg/m2 12 horas por via i.v. empurrar nos dias 1 - 8 inclusive Cladribine 5mg/m2 diariamente nos dias 1 - 5 inclusive Versus Pacientes com idades entre 60-69 Fludarabina 30mg/m2 diariamente em administração i.v. nos dias 2 - 6 inclusive Citosina Arabinosídeo 1g/m2 diariamente durante 4 horas Fludarabina nos dias 2 - 6 inclusive Doentes com idade igual ou superior a 70 anos Fludarabina 25 mg/m2 diariamente i.v. nos dias 2 - 5 inclusive Citosina Arabinosídeo 1g/m2 diariamente durante 4 horas Fludarabina nos dias 2 - 5 inclusive Idarubicina 5mg/m2 i.v. diariamente nos dias 3, 4 e 5 (3 doses) E Randomização para receber AC220 ou não |
A randomização ou não para AC220 ocorrerá imediatamente antes do curso 2 do tratamento para pacientes que receberam indução DA +/- Mylotarg, independentemente do estado de doença residual.
Os pacientes alocados para receber AC220 serão randomizados de forma 1:1 para AC220 ou nenhuma molécula pequena com uma randomização de 1:1 em pacientes recebendo AC220 entre terapia curta e longa.
Outros nomes:
Se um paciente não estiver em CR ou CRi após o curso 1 ou for MRD +ve/desconhecido por citometria de fluxo, ele será elegível para ser randomizado de forma 1:1:1 entre DA, FLAG-Ida (ou mini FLAG-Ida se 70 anos ou mais) e DAC.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço D
Antes do Curso 2 - Pacientes que receberam DA mais GO no curso 1 e MRD negativo PC1 Randomização para receber AC220 ou não |
A randomização ou não para AC220 ocorrerá imediatamente antes do curso 2 do tratamento para pacientes que receberam indução DA +/- Mylotarg, independentemente do estado de doença residual.
Os pacientes alocados para receber AC220 serão randomizados de forma 1:1 para AC220 ou nenhuma molécula pequena com uma randomização de 1:1 em pacientes recebendo AC220 entre terapia curta e longa.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço E
Antes do curso 2 para pacientes recebendo CPX no curso 1 e MRD positivo PC1 Randomização entre CPX-351 100 unidades/m2 nos dias 1 e 3 (CPX 200) versus CPX-351 100 unidades/m2 nos dias 1, 3 e 5 (CPX 300) |
Se um paciente não estiver em CR ou CRi após o curso 1 ou for MRD +ve/desconhecido por citometria de fluxo, ele será elegível para ser randomizado de forma 1:1 entre CPX administrado nos dias 1, 3 e 5 (3 doses) e CPX administrado nos dias 1 e 3 (2 doses).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço F
Antes do Curso 3 - Pacientes que receberam DA mais GO no curso 1 e MRD negativo PC1 Randomize entre Daunorrubicina 50 mg/m2 diariamente por via i.v. infusão nos dias 1 e 3 (2 doses) Citosina Arabinosídeo 100 mg/m2 12 horas por via i.v. empurrar nos dias 1 - 5 inclusive (10 doses) contra Dose intermediária Citarabina (IDAC) esquema Citosina Arabinosídeo 1g/m2 diariamente em infusão de 4 horas nos dias 1-5 inclusive (5 doses) |
Após a recuperação do curso 2, os pacientes no braço MRD-ve serão randomizados entre um ciclo adicional de 5 dias de DA ou um ciclo de dose intermediária de citarabina (IDAC) como o terceiro curso de quimioterapia.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida geral
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Obtenção de remissão completa (CR + CRi) e razões para falha (para questões de indução)
Prazo: 1 mês
|
1 mês
|
|
Duração da remissão, taxas de recaída e mortes na primeira RC
Prazo: 1 mês
|
1 mês
|
|
Toxicidade, tanto hematológica como não hematológica
Prazo: 1 mês
|
1 mês
|
|
Requisitos de cuidados de suporte (e outros aspectos da economia da saúde)
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
A relevância da presença de anormalidade citogenética na medula óssea de pacientes em remissão morfológica
Prazo: No final do estudo
|
No final do estudo
|
|
A relevância das características moleculares e da resposta ao tratamento
Prazo: 1 mês
|
1 mês
|
|
Para armazenar tecido de diagnóstico para pesquisas futuras no banco de tecidos AML
Prazo: 6 anos
|
6 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nigel Russell, Prof, Nottingham University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Decitabina
- Gentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- AML18
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Ensaios clínicos em Arm A Mylotarg mais DA Versus CPX-351
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Weill Medical College of Cornell UniversityPfizer; Jazz PharmaceuticalsRescindidoLeucemia mielóide agudaEstados Unidos
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Shaare Zedek Medical CenterRecrutamento
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteJazz PharmaceuticalsRecrutamentoLeucemia mielóide agudaEstados Unidos
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RecrutamentoLeucemia Mielóide Aguda Decorrente de Síndrome Mielodisplásica Anterior | Leucemia Mielomonocítica Crônica | Síndrome mielodisplásica | Leucemia Mielóide Aguda Recorrente | Leucemia Mielóide Aguda Refratária | Síndrome Mielodisplásica de Alto RiscoEstados Unidos
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M.D. Anderson Cancer CenterAtivo, não recrutandoLeucemia Mielóide Aguda Decorrente de Síndrome Mielodisplásica Anterior | Leucemia Mielóide Aguda Secundária | Leucemia Mielóide Aguda Recorrente | Leucemia Mielóide Aguda RefratáriaEstados Unidos
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterUniversity of California, Los Angeles; Pfizer; Jazz PharmaceuticalsRescindidoCPX-351 e Gemtuzumabe Ozogamicina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda RecidivanteLeucemia Mielóide AgudaEstados Unidos
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Ativo, não recrutandoLeucemia mielóide agudaEstados Unidos, Canadá, Porto Rico, Austrália