Prøve for å teste effekten av å legge til 1 av 2 nye behandlingsmidler til vanlig brukte kjemoterapikombinasjoner (AML18)
En studie for eldre pasienter med akutt myeloisk leukemi og høyrisiko myelodysplastisk syndrom
AML18-studien vil evaluere flere relevante terapeutiske spørsmål ved akutt myeloid leukemi (AML), som definert av WHO, og høyrisiko myelodysplastisk syndrom. Studien er primært designet for pasienter over 60 år som anses egnet for en intensiv kjemoterapeutisk tilnærming, men yngre pasienter som kanskje ikke anses som egnet for den samtidige NCRI AML-studien for yngre pasienter kan også delta. Pasienter som intensiv kjemoterapi ikke anses egnet for, kan gå inn i den samtidige NCRI-studien med mindre intensiv terapi (LI1). Omtrent 1600 pasienter skal rekrutteres.
Ved inntreden vil en randomisering sammenligne en standard kjemoterapiplan DA (Daunorubicin/Ara-C) kombinert med 1 dose Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin, eller GO) i kurs 1 mot CPX-351. Pasienter som har kjent uønsket risiko cytogenetikk (ved bruk av Grimwade 2010 klassifisering gunstig/middels/ugunstig) ved diagnose kan gå inn i en fase 2-evaluering av kombinasjonen Vosaroxin pluss Decitabine. Pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR) og som er MRD-negative ved flowcytometri etter kur én av DA, vil få en ytterligere kur med DA, med en randomisering for å motta, enten en kur med DA eller mellomdose Cytarabin (IDAC) som en tredje kurs. Pasienter som er MRD-negative ved flowcytometri etter kur én med CPX-351 vil få opptil 2 nye CPX-kurer. Pasienter som ikke oppnår en CR etter kurs 1 av DA eller som er MRD-positive ved flowcytometri eller som MRD-informasjon ikke er tilgjengelig for, er kvalifisert for å bli randomisert for å sammenligne DA med DA pluss Cladribine (DAC) eller FLAG-Ida for opptil til to terapikurser. Pasienter som ikke oppnår en CR etter kur 1 av CPX-351 eller som er MRD-positive ved flowcytometri eller som ikke har MRD-informasjon tilgjengelig, er kvalifisert til å bli randomisert mellom en andre kur med standarddose CPX versus en gjentakelse av kur 1 rute. Pasienter som får Vosaroxin og Decitabine er ekskludert fra disse randomiseringene etter kurs 1.
Etter utfallet av kurs 1 vil pasienter som fikk DA-kjemoterapi på kurs 1 randomiseres til å motta ytterligere kjemoterapi med 2. generasjons FLT3-hemmer AC220. Pasienter randomisert til AC220 vil bli tildelt maksimalt 3 kurer (kort AC220) eller 3 kurer pluss vedlikehold i 1 år (lang AC220). Pasienter som får Vosaroxin og Decitabine er ekskludert fra denne randomiseringen.
Pasienter vil være kvalifisert for en ikke-intensiv allogen stamcelletransplantasjon dersom en passende HLA-matchet donor er tilgjengelig.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
AML18 er en studie primært for eldre pasienter med AML og høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS). Den tilbyr en randomisert kontrollert fase II/III-studie som bruker en faktoriell design for maksimal effektivitet for å evaluere to induksjonsalternativer etterfulgt av behandling med lite molekyl utover kurs 1, og doseintensivering for pasienter uten tegn på MRD-negativitet.
Det er fem randomiserte sammenligninger i studien:
Ved diagnose:
For pasienter som ikke er kjent for å ha uønsket risiko cytogenetikk DA kjemoterapi pluss en enkeltdose på 3 mg/m2 Mylotarg versus CPX-351. Pasienter med unormale LFT kan gå inn i randomiseringen, men motta DA alene eller CPX-351.
For pasienter som fikk DA kjemoterapi, men ikke er i CR eller som er MRD +ve, eller som MRD ikke kan vurderes for.
DA versus DAC versus FLAG-Ida
- Alle pasienter i andre kur som har fått DA og ikke har fått Vosaroxin og Decitabine induksjon AC220 versus ingen AC220 i maksimalt 3 sykluser; deretter med eller uten vedlikehold i 1 år for pasienter tildelt AC220
- For pasienter som er i CR eller CRi og MRD -ve etter kurs1 og har fullført 2 kurer med DA DA versus mellomdose Cytarabin (IDAC)
- For pasienter som fikk CPX-351 kjemoterapi, men ikke er i CR eller som er MRD +ve, eller for hvem MRD ikke kan vurderes CPX-351 100 enheter/m2 x 3 doser versus CPX-351 100 enheter/m2 x 2 doser
Rettssaken vil også vurdere:
- Ikke-intensiv allogen stamcelletransplantasjon for pasienter med matchede søsken eller matchede urelaterte donorer.
- Kombinasjonen av Vosaroxin og Decitabine for de med kjent uønsket risiko cytogenetikk ved diagnose
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark
- Rekruttering
- Aalborg University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Marianne Severinsen, MD
-
Aarhus, Danmark
- Rekruttering
- Aarhus University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hans B Ommen, MD
-
Copenhagen, Danmark
- Rekruttering
- Rigshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Ulrik M Overgaard, MD
-
Copenhagen, Danmark
- Rekruttering
- Herlev and Gentofte Hospital
-
Ta kontakt med:
- Claudia Schöllkopf, MD
-
Odense, Danmark
- Rekruttering
- Odense University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Duruta Weber, MD
-
Roskilde, Danmark
- Rekruttering
- Roskilde Hospital
-
Ta kontakt med:
- Peter Møller
-
-
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia
- Rekruttering
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Ta kontakt med:
- Dominic Culligan, MD
-
Airdrie, Storbritannia
- Rekruttering
- Monklands Hospital
-
Ta kontakt med:
- John Murphy, MD
-
Bangor, Storbritannia
- Rekruttering
- Ysbyty Gwynedd Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jim Seale, MD
-
Bath, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal United Hospital Bath
-
Ta kontakt med:
- Chris Knechtli, MD
-
Belfast, Storbritannia
- Rekruttering
- Belfast City Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mary McMullin, MD
-
Birmingham, Storbritannia
- Rekruttering
- Queen Elizabeth Hospital
-
Ta kontakt med:
- Charles Craddock, DPhil
-
Birmingham, Storbritannia
- Rekruttering
- Birmingham Heartland Hospital
-
Ta kontakt med:
- Manos Nikolousis, MD
-
Blackpool, Storbritannia
- Rekruttering
- Blackpool Victoria Hospital
-
Ta kontakt med:
- Paul Cahalin, MD
-
Bodelwyddan, Storbritannia
- Rekruttering
- Ysbyty Glan Clwyd
-
Ta kontakt med:
- Earnest Heartin, MD
-
Boston, Storbritannia
- Rekruttering
- Pilgrim Hospital
-
Ta kontakt med:
- Charlotte Kallmeyer, MD
-
Bournemouth, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Bournemouth General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Joseph Chacko, MD
-
Bradford, Storbritannia
- Rekruttering
- Bradford Royal Infirmary
-
Ta kontakt med:
- Sam Ackroyd, MD
-
Bristol, Storbritannia
- Rekruttering
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Ta kontakt med:
- Priyanka Mehta, MD
-
Cambridge, Storbritannia
- Rekruttering
- Addenbrooke's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Kiran Tawana, MD
-
Cardiff, Storbritannia
- Rekruttering
- University Hospital of Wales
-
Ta kontakt med:
- Steve Knapper, MD
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XN
- Rekruttering
- UHW
-
Hovedetterforsker:
- Steve Knapper
-
Cheltenham, Storbritannia
- Rekruttering
- Cheltenham General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Adam Rye, MD
-
Chester, Storbritannia
- Rekruttering
- Countess of Chester Hospital
-
Ta kontakt med:
- Arvind Pillai, MD
-
Chichester, Storbritannia
- Rekruttering
- St Richard's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Santosh Narat, MD
-
Coventry, Storbritannia
- Rekruttering
- University Hospital of Coventry and Warwickshire
-
Ta kontakt med:
- Beth Harris, MD
-
Derby, Storbritannia
- Rekruttering
- Derby Teaching Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ian Amott, MD
-
Dudley, Storbritannia
- Rekruttering
- Russell Hall
-
Ta kontakt med:
- Rupert Hipkins, MD
-
Dundee, Storbritannia
- Rekruttering
- Ninewells Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sudhir Tauro, MD
-
Edinburgh, Storbritannia
- Rekruttering
- Western General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Peter Johnson, MD
-
Exeter, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jason Coppell, MD
-
Glasgow, Storbritannia
- Rekruttering
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Ta kontakt med:
- Mhairi Copland, MD
-
Glasgow, Storbritannia
- Rekruttering
- Hairmyres Hospital
-
Ta kontakt med:
- John Murphy, MD
-
Glasgow, Storbritannia
- Rekruttering
- The New Victoria Hospital
-
Ta kontakt med:
- Gail Loud, MD
-
Gloucester, Storbritannia
- Rekruttering
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Ta kontakt med:
- Adam Rye, MD
-
Hamstead, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Free Hospital
-
Ta kontakt med:
- Panagiotis Kottaridis, MD
-
Inverness, Storbritannia
- Rekruttering
- Raigmore Hospital
-
Ta kontakt med:
- Caroline Duncan, MD
-
Ipswich, Storbritannia
- Rekruttering
- Ipswich Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mahesh Prahladan, MD
-
Irvine, Storbritannia
- Rekruttering
- Crosshouse & Ayr Hospital
-
Ta kontakt med:
- William Gordon, MD
-
Kettering, Storbritannia
- Rekruttering
- Kettering General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mark Kwan, MD
-
Kirkcaldy, Storbritannia
- Rekruttering
- Victoria Hospital
-
Ta kontakt med:
- Victoria Campbell, MD
-
Larbert, Storbritannia
- Rekruttering
- Forth Valley Royal Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hugh Edwards, MD
-
Leeds, Storbritannia
- Rekruttering
- St Jame's University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Richard Kelly, MD
-
Leicester, Storbritannia
- Rekruttering
- Leicester Royal Infirmary
-
Ta kontakt med:
- Katherine Hodgson, MD
-
Lincoln, Storbritannia
- Rekruttering
- Lincoln County Hospital
-
Ta kontakt med:
- Charlotte Kallmeyer, MD
-
Liverpool, Storbritannia
- Rekruttering
- Aintree University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Vikram Singh, MD
-
Liverpool, Storbritannia
- Rekruttering
- The Royal Liverpool University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Amit Patel, MD
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- University College London Hospital
-
Ta kontakt med:
- A Khwaja, MD
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Guy's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Kavita Raj, MD
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- St George's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Matthias Klammer, MD
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- St Bartholomew's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mathew Smith, MD
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- The Royal Marsden
-
Ta kontakt med:
- David Taussig, M.D
-
Maidstone, Storbritannia
- Rekruttering
- Maidstone District General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Evangelia Dimitriadou, MD
-
Manchester, Storbritannia
- Rekruttering
- Manchester Royal Infirmary
-
Ta kontakt med:
- Eleni Tholouli, MD
-
Manchester, Storbritannia
- Rekruttering
- The Christie Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mike Dennis, MD
-
Middlesbrough, Storbritannia
- Rekruttering
- The James Cook University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ray Dang, MD
-
Milton Keynes, Storbritannia
- Rekruttering
- Milton Keynes
-
Ta kontakt med:
- Moez Dungarwalla, MD
-
Newcastle, Storbritannia
- Rekruttering
- Freeman Hospital
-
Ta kontakt med:
- Gail Jones, MD
-
Northampton, Storbritannia
- Rekruttering
- Northampton General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jane Parker, MD
-
Norwich, Storbritannia
- Rekruttering
- Norfolk & Norwich University
-
Ta kontakt med:
- Angela Collins, MD
-
Nottingham, Storbritannia
- Rekruttering
- Nottingham University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Nigel Russell, MD
-
Oldham, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Oldham Hospital
-
Ta kontakt med:
- David Osborne, MD
-
Oxford, Storbritannia
- Rekruttering
- Churchill Hospital
-
Ta kontakt med:
- Paresh Vyas, MD
-
Plymouth, Storbritannia
- Rekruttering
- Derriford Hospital
-
Ta kontakt med:
- Patrick Medd, MD
-
Portsmouth, Storbritannia
- Rekruttering
- Queen Alexandra Hospital
-
Ta kontakt med:
- Robert Corser, MD
-
Prescot, Storbritannia
- Rekruttering
- Whiston Hospital & St Helens
-
Ta kontakt med:
- Toby Nicholson, MD
-
Romford, Storbritannia
- Rekruttering
- Queen's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Paul Greaves, MD
-
Salford, Storbritannia
- Rekruttering
- Salford Royal Hospital
-
Ta kontakt med:
- Rowena Thomas-Dewing, MD
-
Salisbury, Storbritannia
- Rekruttering
- Salisbury District Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jonathan Cullis, MD
-
Slough, Storbritannia
- Rekruttering
- Wexham Park Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mark Offer, MD
-
Southampton, Storbritannia
- Rekruttering
- Southampton General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Deborah Richardon, MD
-
Stafford, Storbritannia
- Rekruttering
- Stafford Hospital
-
Ta kontakt med:
- Paul Revell, MD
-
Stoke-on-Trent, Storbritannia
- Rekruttering
- University Hospital of Royal Stoke
-
Ta kontakt med:
- Srivinas Pillai, MD
-
Sunderland, Storbritannia
- Rekruttering
- Sunderland Royal Hospital
-
Ta kontakt med:
- Shikha Chattree, MD
-
Sutton, Storbritannia
- Rekruttering
- St Helier Hospital
-
Ta kontakt med:
- Simon Stern, MD
-
Swansea, Storbritannia
- Rekruttering
- Singleton Hospital
-
Ta kontakt med:
- Unmesh Monite, MD
-
Torquay, Storbritannia
- Rekruttering
- Torbay District General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Deborah Turner, MD
-
Truro, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Cornwall Hospital
-
Ta kontakt med:
- Bryson Pottinger, MD
-
Uxbridge, Storbritannia
- Rekruttering
- Hillingdon Hospital
-
Ta kontakt med:
- Richard Kaczmarski, MD
-
Wakefield, Storbritannia
- Rekruttering
- Pinderfields Hospital
-
Ta kontakt med:
- Paul Moreton, MD
-
West Bromwich, Storbritannia
- Rekruttering
- Sandwell Hospital
-
Ta kontakt med:
- Farooq Wandroo, MD
-
Wirral, Storbritannia
- Rekruttering
- Arrowe Park Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ranjit Dasgupta, MD
-
Wishaw, Storbritannia
- Rekruttering
- Wishaw General Hospital
-
Ta kontakt med:
- John Murphy, MD
-
Wolverhampton, Storbritannia
- Rekruttering
- New Cross Hospital
-
Ta kontakt med:
- Richard Whitmill, MD
-
Worcester, Storbritannia
- Rekruttering
- Worcestershire Royal Hospital
-
Ta kontakt med:
- Nicholas Pemberton, MD
-
Worthing, Storbritannia
- Rekruttering
- Worthing Hospital
-
Ta kontakt med:
- Santosh Narat, MD
-
York, Storbritannia
- Rekruttering
- York Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lee Bond, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Pasienter er kvalifisert for AML18-studien hvis:
- De har en av formene for akutt myeloid leukemi, bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi som definert av WHO-klassifiseringen (vedlegg A) dette kan være enhver type de novo eller sekundær AML - eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom, definert som mer enn 10 % marg sprengninger (RAEB-2). (NB pasienter med tidligere MDS (>10 % blaster, RAEB2) har mottatt azacitidin er ikke kvalifisert for studien, men pasienter med <10 % som har mislyktes med et hypometylerende middel og utviklet AML kan delta i studien).
- Pasienter skal normalt være over 60 år, men pasienter under denne alderen er kvalifisert hvis de ikke anses som kvalifisert for MRC AML19-studien, vennligst kontakt prøveteamet for mer informasjon.
- Pasienter som går inn i Vosaroxin/Decitabine-armen må være over 60 år og ha kjent uønsket risiko cytogenetikk.
- De har gitt skriftlig informert samtykke.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense)
- Seksuelt modne menn må godta å bruke en adekvat og medisinsk akseptert prevensjonsmetode gjennom hele studien dersom deres seksuelle partnere er kvinner i fertil alder (WOCBP). Menn bør rådes til å ikke bli far til barn mens de får prøvebehandling. På samme måte må kvinner godta adekvate prevensjonstiltak og unngå å bli gravid mens de er på protokollbehandling. Hos både menn og kvinner må disse tiltakene være på plass i minst 3 måneder etter fullføring av Decitabine og minst 6 måneder etter siste administrering av Cladribine. Tidsperioden etter behandling med Decitabine hvor det er trygt å bli gravid er ukjent. Ved graviditet på et hvilket som helst tidspunkt under forsøket, bør IMPs umiddelbart stoppes og prøveteamet bør kontaktes og prosedyrer for graviditetsrapportering følges.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2
Eksklusjonskriterier
Pasienter er ikke kvalifisert for AML18-studien hvis:
- De har tidligere mottatt cytotoksisk kjemoterapi for AML [Hydroksykarbamid, eller lignende lavdosebehandling, for å kontrollere antallet hvite før oppstart av intensivbehandling, er ikke en eksklusjon]
- De er i blast transformasjon av kronisk myeloid leukemi (CML)
- De har en samtidig aktiv malignitet unntatt basalcellekarsinom
- De er gravide eller ammende
- De har akutt promyelocytisk leukemi
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Pasienter med tidligere kumulativ antracyklineksponering (fra tidligere behandling av en ikke-AML-kreft) på mer enn 300 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende).
- Anamnese med hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (CVA/TIA) innen 3 måneder før innreise
Spesifikke eksklusjonskriterier for Mylotarg-armen
- Eksisterende nedsatt leverfunksjon med kjent cirrhose
- Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
Spesifikke eksklusjonskriterier for Vosaroxin/Decitabine Entry
- Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN),
- Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved multippel gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)]
Spesifikke eksklusjonskriterier for CPX-351-behandling
- Overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
- Historie med Wilsons sykdom eller annen kobbermetabolismeforstyrrelse
Spesifikke eksklusjonskriterier for kladribin
• Pasientens serumkreatinin må være innenfor det lokale ULN for å gå inn i randomiseringen. Pasienter som dette ikke er tilfelle for kan randomiseres mellom de resterende alternativene.
I tillegg er ikke pasienter kvalifisert for AC220-randomisering hvis de har:
Eksklusjonskriterier for kardiovaskulært system:
Kjent alvorlig hjertesykdom eller medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til:
I. Klinisk ustabil hjertesykdom, inkludert ustabil atrieflimmer, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvikt, aktiv myokardiskemi eller inneliggende midlertidig pacemaker II. Ventrikulær takykardi eller en supraventrikulær takykardi som krever behandling med et klasse Ia antiarytmisk legemiddel (f.eks. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmika (f.eks. sotalol, amiodaron, dofetilid). Bruk av andre antiarytmika er tillatt.
III. Bruk av medisiner som har vært knyttet til forekomsten av torsades de pointes (se vedlegg for liste over slike medisiner) IV. Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokk med mindre behandlet med permanent pacemaker V. Komplett venstre grenblokk (LBBB) VI. Historie med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstanden VII. Serumnivåer av kalium, magnesium og kalsium er ikke utenfor laboratoriets referanseområde VIII. QTc >450 ms (gjennomsnitt av triplikat EKG-registreringer); en konsistent metode for QTc-beregning må brukes for hver pasients QTc-målinger. QTcF (Fridericias formel) foretrekkes. Vennligst se prøvenettstedet for QTcF-kalkulator.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Pasienter ikke kjent uønsket karyotype Randomiser mellom Daunorubicin 60mg/m2 daglig ved i.v. infusjon på dag 1, 3 og 5 (3 doser) Cytosin Arabinoside 100mg/m2 12 timer ved i.v. push on dag 1 - 10 inklusive (20 doser) Mylotarg (GO) 3mg/m2 på dag 1 av DA kjemoterapi Mot CPX-351 100 enheter/m2 på dag 1, 3 og 5 |
Pasienter som ikke er kjent for å ha uønsket risiko for cytogenetikk vil gå inn i en randomisering som sammenligner DA med Mylotarg (GO) levert med 3 mg/m2 på dag 1 av kjemoterapi, med CPX-351 på dag 1, 3 og 5.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Pasienter med kjent uønsket karyotype 5 sykluser med Vosaroxin og Decitabine-behandling |
Hvis en pasient er kjent for å ha uønsket risiko for Cytogenetics ved diagnose, vil de registrere seg for å motta opptil 5 kurer med Vosaroxin og Decitabine.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm C
Før kurs 2 - Pasienter som får DA pluss GO i kurs 1 og MRD positiv PC1 Randomiser mellom Daunorubicin 50mg/2 daglig ved i.v. infusjon på dag 1, 3 og 5 (3 doser) Cytosin Arabinoside 100mg/m2 12 timer ved i.v.push på dag 1 - 8 inklusive (16 doser) Mot Daunorubicin 50mg/m2 daglig ved i.v. infusjon på dag 1, 3 og 5 Cytosine Arabinoside 100mg/m2 12 timer ved i.v. trykk på dag 1 - 8 inkludert Cladribine 5mg/m2 daglig på dag 1 - 5 inkludert Versus pasienter i alderen 60-69 Fludarabin 30mg/m2 daglig på i.v. på dag 2 - 6 inkludert Cytosin Arabinoside 1g/m2 daglig over 4 timer Fludarabin på dag 2 - 6 Pasienter i alderen 70+ Fludarabin 25mg/m2 daglig i.v. på dag 2 - 5 inkludert Cytosin Arabinoside 1g/m2 daglig over 4 timer Fludarabin på dag 2 - 5 inklusive Idarubicin 5mg/m2 i.v. daglig på dag 3, 4 og 5 (3 doser) Og randomisering for å motta AC220 eller ikke |
Randomiseringen til AC220 eller ikke vil skje umiddelbart før behandlingsforløp 2 for pasienter som har fått DA-induksjon +/- Mylotarg, uavhengig av restsykdomsstatus.
Pasienter som er allokert til å motta AC220 vil bli randomisert på en 1:1-måte til AC220 eller ikke noe lite molekyl med en 1:1-randomisering hos pasienter som tar AC220 mellom kort og lang behandling.
Andre navn:
Hvis en pasient ikke er i CR eller CRi etter kurs 1 eller er MRD +ve/ukjent ved flowcytometri, vil de være kvalifisert til å bli randomisert på en 1:1:1 måte mellom DA, FLAG-Ida (eller mini FLAG-Ida hvis 70 år eller eldre) og DAC.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm D
Før kurs 2 - Pasienter som fikk DA pluss GO i kurs 1 og MRD negativ PC1 Randomisering for å motta AC220 eller ikke |
Randomiseringen til AC220 eller ikke vil skje umiddelbart før behandlingsforløp 2 for pasienter som har fått DA-induksjon +/- Mylotarg, uavhengig av restsykdomsstatus.
Pasienter som er allokert til å motta AC220 vil bli randomisert på en 1:1-måte til AC220 eller ikke noe lite molekyl med en 1:1-randomisering hos pasienter som tar AC220 mellom kort og lang behandling.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm E
Før kurs 2 for pasienter som får CPX i kurs 1 og MRD positiv PC1 Randomisering mellom CPX-351 100 enheter/m2 på dag 1 og 3 (CPX 200) versus CPX-351 100 enheter/m2 på dag 1, 3 og 5 (CPX 300) |
Hvis en pasient ikke er i CR eller CRi etter kurs 1 eller er MRD +ve/ukjent ved flowcytometri, vil de være kvalifisert for å bli randomisert på en 1:1 måte mellom CPX gitt på dag 1, 3 og 5 (3 doser) og CPX gitt på dag 1 og 3 (2 doser).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm F
Før kurs 3 - Pasienter som fikk DA pluss GO i kurs 1 og MRD negativ PC1 Randomiser mellom Daunorubicin 50 mg/m2 daglig ved i.v. infusjon på dag 1 og 3 (2 doser) Cytosin Arabinoside 100 mg/m2 12-timers ved i.v. trykk på dag 1 til og med 5 (10 doser) mot Intermediær dose Cytarabin (IDAC) plan Cytosine Arabinoside 1g/m2 daglig ved 4 timers infusjon på dag 1-5 inklusive (5 doser) |
Etter restitusjon fra kurs 2 vil pasienter i MRD-ve-armen bli randomisert mellom en ytterligere 5-dagers syklus med DA eller en syklus med mellomdose cytarabin (IDAC) som den tredje kjemoterapikuren.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Fullstendig remisjon (CR + CRi) oppnåelse og årsaker til feil (for induksjonsspørsmål)
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Varighet av remisjon, tilbakefallsrater og dødsfall i første CR
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Toksisitet, både hematologisk og ikke-hematologisk
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Krav til støttende omsorg (og andre aspekter av helseøkonomi)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Relevansen av tilstedeværelsen av en cytogenetisk abnormitet i benmargen til pasienter i morfologisk remisjon
Tidsramme: Ved studieslutt
|
Ved studieslutt
|
|
Relevansen av molekylære egenskaper og respons på behandling
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Å lagre diagnostisk vev for fremtidig forskning i AML Tissue Bank
Tidsramme: 6 år
|
6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nigel Russell, Prof, Nottingham University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Preleukemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Decitabin
- Gemtuzumab
Andre studie-ID-numre
- AML18
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .