Ensayo para probar los efectos de agregar 1 de 2 nuevos agentes de tratamiento a las combinaciones de quimioterapia de uso común (AML18)
Un ensayo para pacientes mayores con leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico de alto riesgo
El ensayo AML18 evaluará varias cuestiones terapéuticas relevantes en la leucemia mieloide aguda (LMA), según la definición de la OMS, y el síndrome mielodisplásico de alto riesgo. El ensayo está diseñado principalmente para pacientes mayores de 60 años considerados aptos para un enfoque quimioterapéutico intensivo, pero también pueden participar pacientes más jóvenes que pueden no ser considerados aptos para el ensayo simultáneo NCRI AML para pacientes más jóvenes. Los pacientes para quienes la quimioterapia intensiva no se considera adecuada pueden ingresar al ensayo concurrente del NCRI de terapia menos intensiva (LI1). Se reclutarán aproximadamente 1600 pacientes.
En el momento del ingreso, una aleatorización comparará un programa de quimioterapia estándar DA (daunorrubicina/Ara-C) combinado con 1 dosis de Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina o GO) en el curso 1 contra CPX-351. Los pacientes que tienen citogenética de riesgo adverso conocido (usando la clasificación de Grimwade 2010 favorable/intermedio/adverso) en el momento del diagnóstico pueden ingresar a una evaluación de Fase 2 de la combinación de Vosaroxin más Decitabina. Los pacientes que logran una remisión completa (RC) y que son negativos para EMR por citometría de flujo después del ciclo uno de DA recibirán un ciclo adicional de DA, con una aleatorización para recibir, ya sea un ciclo de DA o una dosis intermedia de citarabina (IDAC) como un tercero curso. Los pacientes con MRD negativo por citometría de flujo después del primer ciclo de CPX-351 recibirán hasta 2 ciclos más de CPX. Los pacientes que no logran una RC después del curso 1 de DA o que son positivos para MRD por citometría de flujo o para quienes la información de MRD no está disponible, son elegibles para ser aleatorizados para comparar DA con DA más cladribina (DAC) o FLAG-Ida por hasta a dos cursos de terapia. Los pacientes que no logran una RC después del curso 1 de CPX-351 o que son MRD positivos por citometría de flujo o para quienes la información de MRD no está disponible son elegibles para ser aleatorizados entre un segundo curso de dosis estándar de CPX versus una repetición del curso 1 calendario. Los pacientes que reciben Vosaroxin y Decitabine están excluidos de estas aleatorizaciones posteriores al curso 1 .
Después del resultado del curso 1, los pacientes que recibieron quimioterapia DA en el curso 1 serán aleatorizados para recibir más quimioterapia con el inhibidor de FLT3 de segunda generación AC220. A los pacientes aleatorizados a AC220 se les asignará un máximo de 3 ciclos (AC220 corto) o 3 ciclos más mantenimiento durante 1 año (AC220 largo). Los pacientes que reciben Vosaroxin y Decitabine están excluidos de esta aleatorización.
Los pacientes serán elegibles para un alotrasplante de células madre no intensivo si hay disponible un donante compatible con HLA compatible.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
AML18 es un ensayo principalmente para pacientes mayores con LMA y síndrome mielodisplásico (SMD) de alto riesgo. Ofrece un ensayo controlado aleatorizado de fase II/III que utiliza un diseño factorial para lograr la máxima eficiencia para evaluar dos opciones de inducción seguidas de tratamiento con moléculas pequeñas más allá del curso 1 e intensificación de la dosis para pacientes sin evidencia de negatividad de MRD.
Hay cinco comparaciones aleatorias dentro del ensayo:
En el diagnóstico:
Para pacientes sin riesgo conocido de quimioterapia citogenética DA más una dosis única de 3 mg/m2 de Mylotarg versus CPX-351. Los pacientes con LFT anormales pueden ingresar a la aleatorización pero recibir DA solo o CPX-351.
Para pacientes que recibieron quimioterapia DA pero que no están en RC o que son MRD +ve, o para quienes MRD no es evaluable.
DA frente a DAC frente a FLAG-Ida
- Todos los pacientes en segundo curso que hayan recibido DA y no hayan recibido Vosaroxin y Decitabine inducción AC220 versus ningún AC220 por un máximo de 3 ciclos; luego con o sin mantenimiento durante 1 año para pacientes asignados AC220
- Para pacientes que están en CR o CRi y MRD -ve post curso1 y han completado 2 cursos de DA DA versus dosis intermedia de citarabina (IDAC)
- Para pacientes que recibieron quimioterapia con CPX-351 pero que no están en RC o que tienen EMR +ve, o para quienes la EMR no es evaluable CPX-351 100 unidades/m2 x 3 dosis versus CPX-351 100 unidades/m2 x 2 dosis
El juicio también evaluará:
- Trasplante alogénico no intensivo de células madre para pacientes con hermanos compatibles o donantes no emparentados compatibles.
- La combinación de Vosaroxin y Decitabine para aquellos con citogenética de riesgo adverso conocido en el momento del diagnóstico
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aalborg, Dinamarca
- Reclutamiento
- Aalborg University Hospital
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Contacto:
- Marianne Severinsen, MD
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Aarhus, Dinamarca
- Reclutamiento
- Aarhus University Hospital
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Contacto:
- Hans B Ommen, MD
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Copenhagen, Dinamarca
- Reclutamiento
- Rigshospitalet
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Contacto:
- Ulrik M Overgaard, MD
-
Copenhagen, Dinamarca
- Reclutamiento
- Herlev and Gentofte Hospital
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Contacto:
- Claudia Schöllkopf, MD
-
Odense, Dinamarca
- Reclutamiento
- Odense University Hospital
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Contacto:
- Duruta Weber, MD
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Roskilde, Dinamarca
- Reclutamiento
- Roskilde Hospital
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Contacto:
- Peter Møller
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Aberdeen, Reino Unido
- Reclutamiento
- Aberdeen Royal Infirmary
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Contacto:
- Dominic Culligan, MD
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Airdrie, Reino Unido
- Reclutamiento
- Monklands Hospital
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Contacto:
- John Murphy, MD
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Bangor, Reino Unido
- Reclutamiento
- Ysbyty Gwynedd Hospital
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Contacto:
- Jim Seale, MD
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Bath, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal United Hospital Bath
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Contacto:
- Chris Knechtli, MD
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Belfast, Reino Unido
- Reclutamiento
- Belfast City Hospital
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Contacto:
- Mary McMullin, MD
-
Birmingham, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queen Elizabeth Hospital
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Contacto:
- Charles Craddock, DPhil
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Birmingham, Reino Unido
- Reclutamiento
- Birmingham Heartland Hospital
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Contacto:
- Manos Nikolousis, MD
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Blackpool, Reino Unido
- Reclutamiento
- Blackpool Victoria Hospital
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Contacto:
- Paul Cahalin, MD
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Bodelwyddan, Reino Unido
- Reclutamiento
- Ysbyty Glan Clwyd
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Contacto:
- Earnest Heartin, MD
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Boston, Reino Unido
- Reclutamiento
- Pilgrim Hospital
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Contacto:
- Charlotte Kallmeyer, MD
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Bournemouth, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Bournemouth General Hospital
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Contacto:
- Joseph Chacko, MD
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Bradford, Reino Unido
- Reclutamiento
- Bradford Royal Infirmary
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Contacto:
- Sam Ackroyd, MD
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Bristol, Reino Unido
- Reclutamiento
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Contacto:
- Priyanka Mehta, MD
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Cambridge, Reino Unido
- Reclutamiento
- Addenbrooke's Hospital
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Contacto:
- Kiran Tawana, MD
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Cardiff, Reino Unido
- Reclutamiento
- University Hospital of Wales
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Contacto:
- Steve Knapper, MD
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XN
- Reclutamiento
- UHW
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Investigador principal:
- Steve Knapper
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Cheltenham, Reino Unido
- Reclutamiento
- Cheltenham General Hospital
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Contacto:
- Adam Rye, MD
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Chester, Reino Unido
- Reclutamiento
- Countess of Chester Hospital
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Contacto:
- Arvind Pillai, MD
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Chichester, Reino Unido
- Reclutamiento
- St Richard's Hospital
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Contacto:
- Santosh Narat, MD
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Coventry, Reino Unido
- Reclutamiento
- University Hospital of Coventry and Warwickshire
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Contacto:
- Beth Harris, MD
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Derby, Reino Unido
- Reclutamiento
- Derby Teaching Hospital
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Contacto:
- Ian Amott, MD
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Dudley, Reino Unido
- Reclutamiento
- Russell Hall
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Contacto:
- Rupert Hipkins, MD
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Dundee, Reino Unido
- Reclutamiento
- Ninewells Hospital
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Contacto:
- Sudhir Tauro, MD
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Edinburgh, Reino Unido
- Reclutamiento
- Western General Hospital
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Contacto:
- Peter Johnson, MD
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Exeter, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Devon & Exeter Hospital
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Contacto:
- Jason Coppell, MD
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Glasgow, Reino Unido
- Reclutamiento
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Contacto:
- Mhairi Copland, MD
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Glasgow, Reino Unido
- Reclutamiento
- Hairmyres Hospital
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Contacto:
- John Murphy, MD
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Glasgow, Reino Unido
- Reclutamiento
- The New Victoria Hospital
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Contacto:
- Gail Loud, MD
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Gloucester, Reino Unido
- Reclutamiento
- Gloucestershire Royal Hospital
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Contacto:
- Adam Rye, MD
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Hamstead, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Free Hospital
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Contacto:
- Panagiotis Kottaridis, MD
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Inverness, Reino Unido
- Reclutamiento
- Raigmore Hospital
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Contacto:
- Caroline Duncan, MD
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Ipswich, Reino Unido
- Reclutamiento
- Ipswich Hospital
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Contacto:
- Mahesh Prahladan, MD
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Irvine, Reino Unido
- Reclutamiento
- Crosshouse & Ayr Hospital
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Contacto:
- William Gordon, MD
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Kettering, Reino Unido
- Reclutamiento
- Kettering General Hospital
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Contacto:
- Mark Kwan, MD
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Kirkcaldy, Reino Unido
- Reclutamiento
- Victoria Hospital
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Contacto:
- Victoria Campbell, MD
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Larbert, Reino Unido
- Reclutamiento
- Forth Valley Royal Hospital
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Contacto:
- Hugh Edwards, MD
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Leeds, Reino Unido
- Reclutamiento
- St Jame's University Hospital
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Contacto:
- Richard Kelly, MD
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Leicester, Reino Unido
- Reclutamiento
- Leicester Royal Infirmary
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Contacto:
- Katherine Hodgson, MD
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Lincoln, Reino Unido
- Reclutamiento
- Lincoln County Hospital
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Contacto:
- Charlotte Kallmeyer, MD
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Liverpool, Reino Unido
- Reclutamiento
- Aintree University Hospital
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Contacto:
- Vikram Singh, MD
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Liverpool, Reino Unido
- Reclutamiento
- The Royal Liverpool University Hospital
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Contacto:
- Amit Patel, MD
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- University College London Hospital
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Contacto:
- A Khwaja, MD
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Guy's Hospital
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Contacto:
- Kavita Raj, MD
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- St George's Hospital
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Contacto:
- Matthias Klammer, MD
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- St Bartholomew's Hospital
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Contacto:
- Mathew Smith, MD
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London, Reino Unido
- Reclutamiento
- The Royal Marsden
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Contacto:
- David Taussig, M.D
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Maidstone, Reino Unido
- Reclutamiento
- Maidstone District General Hospital
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Contacto:
- Evangelia Dimitriadou, MD
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Manchester, Reino Unido
- Reclutamiento
- Manchester Royal Infirmary
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Contacto:
- Eleni Tholouli, MD
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Manchester, Reino Unido
- Reclutamiento
- The Christie Hospital
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Contacto:
- Mike Dennis, MD
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Middlesbrough, Reino Unido
- Reclutamiento
- The James Cook University Hospital
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Contacto:
- Ray Dang, MD
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Milton Keynes, Reino Unido
- Reclutamiento
- Milton Keynes
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Contacto:
- Moez Dungarwalla, MD
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Newcastle, Reino Unido
- Reclutamiento
- Freeman Hospital
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Contacto:
- Gail Jones, MD
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Northampton, Reino Unido
- Reclutamiento
- Northampton General Hospital
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Contacto:
- Jane Parker, MD
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Norwich, Reino Unido
- Reclutamiento
- Norfolk & Norwich University
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Contacto:
- Angela Collins, MD
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Nottingham, Reino Unido
- Reclutamiento
- Nottingham University Hospital
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Contacto:
- Nigel Russell, MD
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Oldham, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Oldham Hospital
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Contacto:
- David Osborne, MD
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Oxford, Reino Unido
- Reclutamiento
- Churchill Hospital
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Contacto:
- Paresh Vyas, MD
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Plymouth, Reino Unido
- Reclutamiento
- Derriford Hospital
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Contacto:
- Patrick Medd, MD
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Portsmouth, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queen Alexandra Hospital
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Contacto:
- Robert Corser, MD
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Prescot, Reino Unido
- Reclutamiento
- Whiston Hospital & St Helens
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Contacto:
- Toby Nicholson, MD
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Romford, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queen's Hospital
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Contacto:
- Paul Greaves, MD
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Salford, Reino Unido
- Reclutamiento
- Salford Royal Hospital
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Contacto:
- Rowena Thomas-Dewing, MD
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Salisbury, Reino Unido
- Reclutamiento
- Salisbury District Hospital
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Contacto:
- Jonathan Cullis, MD
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Slough, Reino Unido
- Reclutamiento
- Wexham Park Hospital
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Contacto:
- Mark Offer, MD
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Southampton, Reino Unido
- Reclutamiento
- Southampton General Hospital
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Contacto:
- Deborah Richardon, MD
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Stafford, Reino Unido
- Reclutamiento
- Stafford Hospital
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Contacto:
- Paul Revell, MD
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Stoke-on-Trent, Reino Unido
- Reclutamiento
- University Hospital of Royal Stoke
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Contacto:
- Srivinas Pillai, MD
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Sunderland, Reino Unido
- Reclutamiento
- Sunderland Royal Hospital
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Contacto:
- Shikha Chattree, MD
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Sutton, Reino Unido
- Reclutamiento
- St Helier Hospital
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Contacto:
- Simon Stern, MD
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Swansea, Reino Unido
- Reclutamiento
- Singleton Hospital
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Contacto:
- Unmesh Monite, MD
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Torquay, Reino Unido
- Reclutamiento
- Torbay District General Hospital
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Contacto:
- Deborah Turner, MD
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Truro, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Cornwall Hospital
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Contacto:
- Bryson Pottinger, MD
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Uxbridge, Reino Unido
- Reclutamiento
- Hillingdon Hospital
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Contacto:
- Richard Kaczmarski, MD
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Wakefield, Reino Unido
- Reclutamiento
- Pinderfields Hospital
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Contacto:
- Paul Moreton, MD
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West Bromwich, Reino Unido
- Reclutamiento
- Sandwell Hospital
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Contacto:
- Farooq Wandroo, MD
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Wirral, Reino Unido
- Reclutamiento
- Arrowe Park Hospital
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Contacto:
- Ranjit Dasgupta, MD
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Wishaw, Reino Unido
- Reclutamiento
- Wishaw General Hospital
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Contacto:
- John Murphy, MD
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Wolverhampton, Reino Unido
- Reclutamiento
- New Cross Hospital
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Contacto:
- Richard Whitmill, MD
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Worcester, Reino Unido
- Reclutamiento
- Worcestershire Royal Hospital
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Contacto:
- Nicholas Pemberton, MD
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Worthing, Reino Unido
- Reclutamiento
- Worthing Hospital
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Contacto:
- Santosh Narat, MD
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York, Reino Unido
- Reclutamiento
- York Hospital
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Contacto:
- Lee Bond, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Los pacientes son elegibles para el ensayo AML18 si:
- Tienen una de las formas de leucemia mieloide aguda, excepto la leucemia promielocítica aguda según la definición de la Clasificación de la OMS (Apéndice A), que puede ser cualquier tipo de AML de novo o secundaria, o síndrome mielodisplásico de alto riesgo, definido como más del 10 % de la médula ósea. explosiones (RAEB-2). (Nota: los pacientes con MDS previos (>10 % de blastos, RAEB2) que recibieron azacitidina no son elegibles para el ensayo, pero los pacientes con <10 % que no respondieron a un agente hipometilante y desarrollaron LMA pueden participar en el ensayo).
- Los pacientes normalmente deben tener más de 60 años, pero los pacientes menores de esta edad son elegibles si no se consideran elegibles para el ensayo MRC AML19, comuníquese con el equipo del ensayo para obtener más información.
- Los pacientes que ingresan al grupo Vosaroxin/Decitabine deben ser mayores de 60 años y tener una citogenética de riesgo adverso conocida.
- Han dado su consentimiento informado por escrito.
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN (límite superior de la normalidad)
- Los hombres sexualmente maduros deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado y médicamente aceptado durante todo el estudio si sus parejas sexuales son mujeres en edad fértil (WOCBP). Se debe aconsejar a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben el tratamiento de prueba. Del mismo modo, las mujeres deben aceptar medidas anticonceptivas adecuadas y evitar quedar embarazadas durante el tratamiento del protocolo. Tanto en hombres como en mujeres, estas medidas deben estar vigentes durante al menos 3 meses después de completar Decitabina y al menos 6 meses después de la última administración de Cladribina. Se desconoce el período de tiempo posterior al tratamiento con Decitabina en el que es seguro quedarse embarazada. En caso de embarazo en cualquier momento durante el ensayo, los IMP deben detenerse de inmediato y se debe contactar al equipo del ensayo y seguir los procedimientos de notificación de embarazo.
- Estado de rendimiento ECOG de 0-2
Criterio de exclusión
Los pacientes no son elegibles para el ensayo AML18 si:
- Han recibido previamente quimioterapia citotóxica para la AML [la hidroxicarbamida, o una terapia similar de dosis baja, para controlar el recuento de glóbulos blancos antes del inicio de la terapia intensiva, no es una exclusión]
- Están en transformación explosiva de la leucemia mieloide crónica (LMC)
- Tienen una neoplasia maligna activa concurrente que excluye el carcinoma de células basales.
- Están embarazadas o lactando
- Tienen leucemia promielocítica aguda
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Pacientes con una exposición previa acumulada a la antraciclina (del tratamiento previo de un cáncer que no sea AML) de más de 300 mg/m2 de daunorrubicina (o equivalente).
- Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (CVA/TIA) en los 3 meses anteriores al ingreso
Criterios de exclusión específicos para el brazo Mylotarg
- Insuficiencia hepática preexistente con cirrosis conocida
- Bilirrubina total > 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x LSN
- Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN
Criterios de exclusión específicos para Vosaroxin/Decitabine Entry
- Bilirrubina total > 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN),
- Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x LSN
- Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSN
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % mediante escaneo de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)]
Criterios de exclusión específicos para el tratamiento con CPX-351
- Hipersensibilidad a citarabina, daunorrubicina o productos liposomales
- Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otro trastorno del metabolismo del cobre
Criterios de exclusión específicos para cladribina
• La creatinina sérica del paciente debe estar dentro del ULN local para ingresar a la aleatorización. Los pacientes para quienes este no es el caso pueden ser aleatorizados entre las opciones restantes.
Además, los pacientes no son elegibles para la aleatorización AC220 si tienen:
Criterios de exclusión del sistema cardiovascular:
Enfermedades cardíacas graves conocidas o afecciones médicas, que incluyen, entre otras, las siguientes:
I. Enfermedad cardíaca clínicamente inestable, que incluye fibrilación auricular inestable, bradicardia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva inestable, isquemia miocárdica activa o marcapasos temporal permanente II. Taquicardia ventricular o taquicardia supraventricular que requiere tratamiento con un fármaco antiarrítmico de Clase Ia (p. ej., quinidina, procainamida, disopiramida) o un fármaco antiarrítmico de Clase III (p. ej., sotalol, amiodarona, dofetilida). Se permite el uso de otros fármacos antiarrítmicos.
tercero Uso de medicamentos que se han relacionado con la aparición de torsades de pointes (consulte el Apéndice para ver la lista de dichos medicamentos) IV. Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado a menos que se trate con un marcapasos permanente V. Bloqueo completo de rama izquierda del haz de His (BRI) VI. Historia de Síndrome de QT largo o un familiar con esta condición VII. Niveles séricos de potasio, magnesio y calcio que no estén fuera del rango de referencia del laboratorio. VIII. QTc >450 ms (promedio de registros de ECG por triplicado); se debe utilizar un método consistente de cálculo de QTc para las mediciones de QTc de cada paciente. Se prefiere QTcF (fórmula de Fridericia). Consulte el sitio web de prueba para la calculadora QTcF.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo A
Pacientes con cariotipo adverso no conocido Aleatorizar entre Daunorrubicina 60 mg/m2 diarios por vía i.v. infusión los días 1, 3 y 5 (3 dosis) Citosina Arabinósido 100 mg/m2 12 horas por vía i.v. empuje en los días 1 - 10 inclusive (20 dosis) Mylotarg (GO) 3 mg/m2 en el día 1 de la quimioterapia DA Versus CPX-351 100 uds/m2 los días 1, 3 y 5 |
Los pacientes que no se sabe que tienen citogenética de riesgo adverso entrarán en una aleatorización que compare DA con Mylotarg (GO) administrado a 3 mg/m2 el día 1 de quimioterapia, con CPX-351 los días 1, 3 y 5.
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo B
Pacientes con cariotipo adverso conocido 5 ciclos de terapia Vosaroxin y Decitabine |
Si se sabe que un paciente tiene citogenética de riesgo adverso en el momento del diagnóstico, ingresará en un registro para recibir hasta 5 cursos de Vosaroxin y Decitabine.
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo C
Antes del curso 2: pacientes que recibieron DA más GO en el curso 1 y MRD PC1 positivo Aleatorizar entre Daunorrubicina 50 mg/2 al día por vía i.v. infusión en los días 1, 3 y 5 (3 dosis) Citosina Arabinósido 100 mg/m2 12 horas por inyección i.v. en los días 1 - 8 inclusive (16 dosis) Versus Daunorrubicina 50 mg/m2 diarios por vía i.v. infusión en los días 1, 3 y 5 Citosina Arabinósido 100 mg/m2 12 horas por vía i.v. empuje en los días 1 - 8 inclusive Cladribina 5 mg/m2 diariamente en los días 1 - 5 inclusive Versus Pacientes de 60 a 69 años Fludarabina 30 mg/m2 diarios por vía i.v. los días 2 - 6 inclusive Citosina Arabinósido 1 g/m2 diario durante 4 horas Fludarabina los días 2 - 6 inclusive Pacientes mayores de 70 años Fludarabina 25 mg/m2 diarios i.v. en los días 2 - 5 inclusive Citosina Arabinósido 1 g/m2 diariamente durante 4 horas Fludarabina en los días 2 - 5 inclusive Idarubicina 5 mg/m2 i.v. diariamente los días 3, 4 y 5 (3 dosis) Y Aleatorización para recibir AC220 o no |
La aleatorización a AC220 o no tendrá lugar inmediatamente antes del ciclo 2 de tratamiento para los pacientes que hayan recibido inducción con DA +/- Mylotarg, independientemente del estado de la enfermedad residual.
Los pacientes asignados para recibir AC220 serán aleatorizados de forma 1:1 a AC220 o a una molécula no pequeña con una aleatorización 1:1 en pacientes que reciben AC220 entre terapia corta y larga.
Otros nombres:
Si un paciente no está en CR o CRi después del curso 1 o si tiene MRD +ve/desconocido por citometría de flujo, será elegible para ser aleatorizado en una forma 1:1:1 entre DA, FLAG-Ida (o mini FLAG-Ida si 70 años o más) y DAC.
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo D
Antes del curso 2: pacientes que recibieron DA más GO en el curso 1 y MRD negativo PC1 Aleatorización para recibir AC220 o no |
La aleatorización a AC220 o no tendrá lugar inmediatamente antes del ciclo 2 de tratamiento para los pacientes que hayan recibido inducción con DA +/- Mylotarg, independientemente del estado de la enfermedad residual.
Los pacientes asignados para recibir AC220 serán aleatorizados de forma 1:1 a AC220 o a una molécula no pequeña con una aleatorización 1:1 en pacientes que reciben AC220 entre terapia corta y larga.
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo E
Antes del curso 2 para pacientes que reciben CPX en el curso 1 y MRD positivo PC1 Aleatorización entre CPX-351 100 unidades/m2 los días 1 y 3 (CPX 200) versus CPX-351 100 unidades/m2 los días 1, 3 y 5 (CPX 300) |
Si un paciente no está en RC o CRi después del curso 1 o tiene MRD +ve/desconocido por citometría de flujo, será elegible para ser aleatorizado en una forma 1:1 entre CPX administrado los días 1, 3 y 5 (3 dosis) y CPX administrado los días 1 y 3 (2 dosis).
Otros nombres:
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|
Comparador activo: Brazo F
Antes del curso 3: pacientes que recibieron DA más GO en el curso 1 y PC1 negativo para MRD Aleatorizar entre daunorrubicina 50 mg/m2 diarios por vía i.v. infusión en los días 1 y 3 (2 dosis) Citosina Arabinósido 100 mg/m2 cada 12 horas por vía i.v. empujar los días 1 - 5 inclusive (10 dosis) versus Programa de dosis intermedia de citarabina (IDAC) Citosina arabinósido 1 g/m2 diario en infusión de 4 horas en los días 1 a 5 inclusive (5 dosis) |
Luego de la recuperación del ciclo 2, los pacientes en el grupo MRD-ve serán aleatorizados entre un ciclo adicional de 5 días de DA o un ciclo de citarabina de dosis intermedia (IDAC) como tercer ciclo de quimioterapia.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
Logro de la remisión completa (CR + CRi) y motivos del fracaso (para preguntas de inducción)
Periodo de tiempo: 1 mes
|
1 mes
|
|
Duración de la remisión, tasas de recaída y muertes en la primera RC
Periodo de tiempo: 1 mes
|
1 mes
|
|
Toxicidad, tanto hematológica como no hematológica
Periodo de tiempo: 1 mes
|
1 mes
|
|
Requisitos de atención de apoyo (y otros aspectos de la economía de la salud)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
La relevancia de la presencia de una anomalía citogenética en la médula ósea de pacientes en remisión morfológica
Periodo de tiempo: Al final del estudio
|
Al final del estudio
|
|
La relevancia de las características moleculares y la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 1 mes
|
1 mes
|
|
Almacenar tejido de diagnóstico para futuras investigaciones en el banco de tejidos AML
Periodo de tiempo: 6 años
|
6 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nigel Russell, Prof, Nottingham University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Decitabina
- Gemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- AML18
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