Испытание для проверки эффектов добавления 1 из 2 новых лечебных агентов к обычно используемым комбинациям химиотерапии (AML18)
Испытание пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом высокого риска
В исследовании AML18 будет оцениваться несколько важных терапевтических вопросов при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), как это определено ВОЗ, и при миелодиспластическом синдроме высокого риска. Исследование в первую очередь предназначено для пациентов старше 60 лет, которые считаются подходящими для интенсивного химиотерапевтического подхода, но также могут участвовать более молодые пациенты, которых нельзя считать подходящими для одновременного исследования NCRI AML для более молодых пациентов. Пациенты, которым интенсивная химиотерапия не подходит, могут участвовать в параллельном испытании менее интенсивной терапии NCRI (LI1). Будет набрано около 1600 пациентов.
При включении рандомизация будет сравнивать стандартный график химиотерапии DA (даунорубицин/Ara-C) в сочетании с 1 дозой милотарга (гемтузумаб озогамицин или GO) в курсе 1 против CPX-351. Пациенты, которым известен неблагоприятный цитогенетический риск (по классификации Grimwade 2010: благоприятный/средний/неблагоприятный) на момент постановки диагноза, могут пройти фазу 2 оценки комбинации восароксина и децитабина. Пациенты, достигшие полной ремиссии (ПО) и имеющие отрицательный МОБ по данным проточной цитометрии после первого курса ДА, получат еще один курс ДА с рандомизацией для получения либо курса ДА, либо промежуточной дозы цитарабина (IDAC) в качестве третьего. курс. Пациенты с отрицательным результатом МОБ по данным проточной цитометрии после первого курса CPX-351 получат до 2 дополнительных курсов CPX. Пациенты, у которых не удалось достичь полного ответа после 1 курса ДА, или у которых МОБ положительна по данным проточной цитометрии, или для которых информация о МОБ недоступна, могут быть рандомизированы для сравнения ДА с ДА плюс кладрибин (DAC) или FLAG-Ida в течение до на два курса терапии. Пациенты, у которых не удается достичь полного ответа после 1 курса CPX-351, или у которых МОБ положительна по данным проточной цитометрии, или для которых информация о МОБ недоступна, могут быть рандомизированы между вторым курсом стандартной дозы CPX и повторным курсом 1. расписание. Пациенты, получающие восароксин и децитабин, исключаются из этой рандомизации после курса 1.
По результатам курса 1 пациенты, получавшие химиотерапию DA на курсе 1, будут рандомизированы для получения дальнейшей химиотерапии ингибитором FLT3 2-го поколения AC220. Пациентам, рандомизированным в группу AC220, будет назначено максимум 3 курса (короткий AC220) или 3 курса плюс поддерживающая терапия в течение 1 года (длинный AC220). Пациенты, получающие восароксин и децитабин, исключаются из этой рандомизации.
Пациенты имеют право на неинтенсивную аллогенную трансплантацию стволовых клеток при наличии подходящего донора, совместимого с HLA.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
AML18 — это исследование, в первую очередь предназначенное для пожилых пациентов с ОМЛ и миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС). Он предлагает рандомизированное контролируемое исследование фазы II/III, в котором используется факторный дизайн для максимальной эффективности для оценки двух вариантов индукции с последующим лечением низкомолекулярным препаратом после курса 1 и усилением дозы для пациентов без признаков МОБ-негативности.
В рамках исследования проводится пять рандомизированных сравнений:
При диагностике:
Для пациентов, о которых не известно, что они имеют неблагоприятный цитогенетический риск, химиотерапия DA плюс однократная доза 3 мг/м2 Mylotarg по сравнению с CPX-351. Пациенты с аномальными LFT могут участвовать в рандомизации, но получать только DA или CPX-351.
Для пациентов, которые получали химиотерапию DA, но не имеют CR или MRD + ve, или для которых MRD не поддается оценке.
DA против DAC против FLAG-Ida
- Все пациенты на втором курсе, которые получали DA и не получали восароксин и децитабин, индукционный AC220 по сравнению с отсутствием AC220 в течение максимум 3 циклов; затем с поддерживающей терапией или без нее в течение 1 года для пациентов, которым назначен AC220
- Для пациентов, которые находятся в CR или CRi и MRD-ve после курса1 и завершили 2 курса DA DA по сравнению со средней дозой цитарабина (IDAC)
- Для пациентов, получавших химиотерапию CPX-351, но не страдающих ПР, МОБ+ве или у которых МОБ не поддается оценке CPX-351 100 ЕД/м2 x 3 дозы по сравнению с CPX-351 100 ЕД/м2 x 2 дозы
Суд также оценит:
- Неинтенсивная аллогенная трансплантация стволовых клеток для пациентов с совместимыми братьями и сестрами или совместимыми неродственными донорами.
- Комбинация восароксина и децитабина для пациентов с известным неблагоприятным цитогенетическим риском на момент постановки диагноза
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aalborg, Дания
- Рекрутинг
- Aalborg University Hospital
-
Контакт:
- Marianne Severinsen, MD
-
Aarhus, Дания
- Рекрутинг
- Aarhus University Hospital
-
Контакт:
- Hans B Ommen, MD
-
Copenhagen, Дания
- Рекрутинг
- Rigshospitalet
-
Контакт:
- Ulrik M Overgaard, MD
-
Copenhagen, Дания
- Рекрутинг
- Herlev and Gentofte Hospital
-
Контакт:
- Claudia Schöllkopf, MD
-
Odense, Дания
- Рекрутинг
- Odense University Hospital
-
Контакт:
- Duruta Weber, MD
-
Roskilde, Дания
- Рекрутинг
- Roskilde Hospital
-
Контакт:
- Peter Møller
-
-
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Контакт:
- Dominic Culligan, MD
-
Airdrie, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Monklands Hospital
-
Контакт:
- John Murphy, MD
-
Bangor, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Ysbyty Gwynedd Hospital
-
Контакт:
- Jim Seale, MD
-
Bath, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal United Hospital Bath
-
Контакт:
- Chris Knechtli, MD
-
Belfast, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Belfast City Hospital
-
Контакт:
- Mary McMullin, MD
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Queen Elizabeth Hospital
-
Контакт:
- Charles Craddock, DPhil
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Birmingham Heartland Hospital
-
Контакт:
- Manos Nikolousis, MD
-
Blackpool, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Blackpool Victoria Hospital
-
Контакт:
- Paul Cahalin, MD
-
Bodelwyddan, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Ysbyty Glan Clwyd
-
Контакт:
- Earnest Heartin, MD
-
Boston, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Pilgrim Hospital
-
Контакт:
- Charlotte Kallmeyer, MD
-
Bournemouth, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal Bournemouth General Hospital
-
Контакт:
- Joseph Chacko, MD
-
Bradford, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Bradford Royal Infirmary
-
Контакт:
- Sam Ackroyd, MD
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Контакт:
- Priyanka Mehta, MD
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Addenbrooke's Hospital
-
Контакт:
- Kiran Tawana, MD
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University Hospital of Wales
-
Контакт:
- Steve Knapper, MD
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XN
- Рекрутинг
- UHW
-
Главный следователь:
- Steve Knapper
-
Cheltenham, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Cheltenham General Hospital
-
Контакт:
- Adam Rye, MD
-
Chester, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Countess of Chester Hospital
-
Контакт:
- Arvind Pillai, MD
-
Chichester, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- St Richard's Hospital
-
Контакт:
- Santosh Narat, MD
-
Coventry, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University Hospital of Coventry and Warwickshire
-
Контакт:
- Beth Harris, MD
-
Derby, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Derby Teaching Hospital
-
Контакт:
- Ian Amott, MD
-
Dudley, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Russell Hall
-
Контакт:
- Rupert Hipkins, MD
-
Dundee, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Ninewells Hospital
-
Контакт:
- Sudhir Tauro, MD
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Western General Hospital
-
Контакт:
- Peter Johnson, MD
-
Exeter, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
Контакт:
- Jason Coppell, MD
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Контакт:
- Mhairi Copland, MD
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Hairmyres Hospital
-
Контакт:
- John Murphy, MD
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- The New Victoria Hospital
-
Контакт:
- Gail Loud, MD
-
Gloucester, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Контакт:
- Adam Rye, MD
-
Hamstead, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal Free Hospital
-
Контакт:
- Panagiotis Kottaridis, MD
-
Inverness, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Raigmore Hospital
-
Контакт:
- Caroline Duncan, MD
-
Ipswich, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Ipswich Hospital
-
Контакт:
- Mahesh Prahladan, MD
-
Irvine, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Crosshouse & Ayr Hospital
-
Контакт:
- William Gordon, MD
-
Kettering, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Kettering General Hospital
-
Контакт:
- Mark Kwan, MD
-
Kirkcaldy, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Victoria Hospital
-
Контакт:
- Victoria Campbell, MD
-
Larbert, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Forth Valley Royal Hospital
-
Контакт:
- Hugh Edwards, MD
-
Leeds, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- St Jame's University Hospital
-
Контакт:
- Richard Kelly, MD
-
Leicester, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Leicester Royal Infirmary
-
Контакт:
- Katherine Hodgson, MD
-
Lincoln, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Lincoln County Hospital
-
Контакт:
- Charlotte Kallmeyer, MD
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Aintree University Hospital
-
Контакт:
- Vikram Singh, MD
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- The Royal Liverpool University Hospital
-
Контакт:
- Amit Patel, MD
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University College London Hospital
-
Контакт:
- A Khwaja, MD
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Guy's Hospital
-
Контакт:
- Kavita Raj, MD
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- St George's Hospital
-
Контакт:
- Matthias Klammer, MD
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- St Bartholomew's Hospital
-
Контакт:
- Mathew Smith, MD
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- The Royal Marsden
-
Контакт:
- David Taussig, M.D
-
Maidstone, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Maidstone District General Hospital
-
Контакт:
- Evangelia Dimitriadou, MD
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Manchester Royal Infirmary
-
Контакт:
- Eleni Tholouli, MD
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- The Christie Hospital
-
Контакт:
- Mike Dennis, MD
-
Middlesbrough, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- The James Cook University Hospital
-
Контакт:
- Ray Dang, MD
-
Milton Keynes, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Milton Keynes
-
Контакт:
- Moez Dungarwalla, MD
-
Newcastle, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Freeman Hospital
-
Контакт:
- Gail Jones, MD
-
Northampton, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Northampton General Hospital
-
Контакт:
- Jane Parker, MD
-
Norwich, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Norfolk & Norwich University
-
Контакт:
- Angela Collins, MD
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Nottingham University Hospital
-
Контакт:
- Nigel Russell, MD
-
Oldham, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal Oldham Hospital
-
Контакт:
- David Osborne, MD
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Churchill Hospital
-
Контакт:
- Paresh Vyas, MD
-
Plymouth, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Derriford Hospital
-
Контакт:
- Patrick Medd, MD
-
Portsmouth, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Queen Alexandra Hospital
-
Контакт:
- Robert Corser, MD
-
Prescot, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Whiston Hospital & St Helens
-
Контакт:
- Toby Nicholson, MD
-
Romford, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Queen's Hospital
-
Контакт:
- Paul Greaves, MD
-
Salford, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Salford Royal Hospital
-
Контакт:
- Rowena Thomas-Dewing, MD
-
Salisbury, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Salisbury District Hospital
-
Контакт:
- Jonathan Cullis, MD
-
Slough, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Wexham Park Hospital
-
Контакт:
- Mark Offer, MD
-
Southampton, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Southampton General Hospital
-
Контакт:
- Deborah Richardon, MD
-
Stafford, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Stafford Hospital
-
Контакт:
- Paul Revell, MD
-
Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University Hospital of Royal Stoke
-
Контакт:
- Srivinas Pillai, MD
-
Sunderland, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Sunderland Royal Hospital
-
Контакт:
- Shikha Chattree, MD
-
Sutton, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- St Helier Hospital
-
Контакт:
- Simon Stern, MD
-
Swansea, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Singleton Hospital
-
Контакт:
- Unmesh Monite, MD
-
Torquay, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Torbay District General Hospital
-
Контакт:
- Deborah Turner, MD
-
Truro, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal Cornwall Hospital
-
Контакт:
- Bryson Pottinger, MD
-
Uxbridge, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Hillingdon Hospital
-
Контакт:
- Richard Kaczmarski, MD
-
Wakefield, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Pinderfields Hospital
-
Контакт:
- Paul Moreton, MD
-
West Bromwich, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Sandwell Hospital
-
Контакт:
- Farooq Wandroo, MD
-
Wirral, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Arrowe Park Hospital
-
Контакт:
- Ranjit Dasgupta, MD
-
Wishaw, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Wishaw General Hospital
-
Контакт:
- John Murphy, MD
-
Wolverhampton, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- New Cross Hospital
-
Контакт:
- Richard Whitmill, MD
-
Worcester, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Worcestershire Royal Hospital
-
Контакт:
- Nicholas Pemberton, MD
-
Worthing, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Worthing Hospital
-
Контакт:
- Santosh Narat, MD
-
York, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- York Hospital
-
Контакт:
- Lee Bond, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Пациенты имеют право на участие в исследовании AML18, если:
- У них есть одна из форм острого миелоидного лейкоза, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза, как определено в классификации ВОЗ (Приложение А), это может быть любой тип de novo или вторичный ОМЛ - или миелодиспластический синдром высокого риска, определяемый как более 10% костного мозга бластов (РАЭБ-2). (Примечание: пациенты с МДС в анамнезе (>10% бластов, RAEB2), получавшие азацитидин, не подходят для участия в исследовании, но пациенты с <10%, у которых гипометилирующий агент оказался неэффективным и у которых развился ОМЛ, могут участвовать в исследовании).
- Обычно пациенты должны быть старше 60 лет, но пациенты младше этого возраста имеют право на участие, если они не считаются подходящими для участия в исследовании MRC AML19. Пожалуйста, свяжитесь с исследовательской группой для получения дополнительной информации.
- Пациенты, входящие в группу восароксина/децитабина, должны быть старше 60 лет и иметь известные неблагоприятные цитогенетические факторы риска.
- Они дали письменное информированное согласие.
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы)
- Половозрелые мужчины должны дать согласие на использование адекватного и приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции на протяжении всего исследования, если их половыми партнерами являются женщины детородного возраста (WOCBP). Мужчинам следует рекомендовать не заводить ребенка во время прохождения пробного лечения. Точно так же женщины должны согласиться на адекватные меры контрацепции и избегать беременности во время лечения по протоколу. Как у мужчин, так и у женщин эти меры должны применяться в течение не менее 3 месяцев после завершения приема децитабина и не менее 6 месяцев после последнего введения кладрибина. Период времени после лечения децитабином, когда можно безопасно забеременеть, неизвестен. В случае наступления беременности в любой момент исследования следует немедленно прекратить прием ИЛП, связаться с исследовательской группой и следовать процедурам сообщения о беременности.
- Статус производительности ECOG 0-2
Критерий исключения
Пациенты не имеют права на участие в исследовании AML18, если:
- Они ранее получали цитотоксическую химиотерапию по поводу ОМЛ [Гидроксикарбамид или аналогичная низкодозовая терапия для контроля количества лейкоцитов до начала интенсивной терапии не является исключением]
- Они находятся в бластной трансформации хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ)
- У них есть сопутствующее активное злокачественное новообразование, за исключением базально-клеточной карциномы.
- Они беременны или кормят грудью
- У них острый промиелоцитарный лейкоз.
- Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Пациенты с предшествующим кумулятивным воздействием антрациклинов (в результате предшествующего лечения рака, не связанного с ОМЛ) более 300 мг/м2 даунорубицина (или эквивалента).
- Инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака (CVA/TIA) в анамнезе в течение 3 месяцев до поступления
Конкретные критерии исключения для группы Mylotarg
- Ранее существовавшая печеночная недостаточность с известным циррозом
- Общий билирубин > 1,5 х верхней границы нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x ВГН
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН
Специфические критерии исключения для заявки на восароксин/децитабин
- Общий билирубин > 1,5 х верхней границы нормы (ВГН),
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x ВГН
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)]
Специфические критерии исключения для лечения CPX-351
- Повышенная чувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
- История болезни Вильсона или другого нарушения обмена меди
Специфические критерии исключения для кладрибина
• Уровень креатинина в сыворотке пациента должен быть в пределах локальной ВГН для участия в рандомизации. Пациенты, для которых это не так, могут быть рандомизированы между оставшимися вариантами.
Кроме того, пациенты не подходят для рандомизации AC220, если у них есть:
Сердечно-сосудистая система Критерии исключения:
Известные серьезные сердечные заболевания или медицинские состояния, включая, помимо прочего:
I. Клинически нестабильная болезнь сердца, включая нестабильную фибрилляцию предсердий, симптоматическую брадикардию, нестабильную застойную сердечную недостаточность, активную ишемию миокарда или постоянный временный кардиостимулятор II. Желудочковая тахикардия или наджелудочковая тахикардия, требующая лечения антиаритмическими препаратами класса Ia (например, хинидином, новокаинамидом, дизопирамидом) или антиаритмическими препаратами класса III (например, соталолом, амиодароном, дофетилидом). Допускается применение других антиаритмических препаратов.
III. Использование лекарств, которые были связаны с возникновением torsades de pointes (см. список таких лекарств в Приложении) IV. Атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени, если не проводится лечение постоянным кардиостимулятором V. Полная блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) VI. Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или член семьи с этим заболеванием VII. Уровни калия, магния и кальция в сыворотке не выходят за пределы лабораторных норм VIII. QTc >450 мс (среднее значение трехкратной записи ЭКГ); последовательный метод расчета QTc должен использоваться для измерений QTc каждого пациента. Предпочтительным является QTcF (формула Фридериции). Пожалуйста, посетите пробный веб-сайт для калькулятора QTcF.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука А
Пациенты с неизвестным неблагоприятным кариотипом Рандомизировать между Даунорубицин 60 мг/м2 ежедневно в/в. инфузия в дни 1, 3 и 5 (3 дозы) Цитозин арабинозид 100 мг/м2 каждые 12 часов в/в с 1-го по 10-й день включительно (20 доз) Милотарг (ГО) 3 мг/м2 в 1-й день химиотерапии DA Против CPX-351 100 ед/м2 в дни 1, 3 и 5 |
Пациенты, о которых не известно, что у них есть неблагоприятный цитогенетический риск, будут участвовать в рандомизации, сравнивая DA с Mylotarg (GO), введенным в дозе 3 мг/м2 в 1-й день химиотерапии, с CPX-351 в 1-й, 3-й и 5-й дни.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука Б
Пациенты с известным неблагоприятным кариотипом 5 циклов терапии розароксином и децитабином |
Если известно, что пациент имеет неблагоприятный цитогенетический риск при постановке диагноза, он будет зарегистрирован для получения до 5 курсов восароксина и децитабина.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука С
Перед курсом 2 - пациенты, получавшие ДА плюс ГО в рамках курса 1 и МОБ-положительные ПК1 Рандомизировать между Даунорубицин 50 мг/2 в день в/в. инфузия в дни 1, 3 и 5 (3 дозы) Цитозинарабинозид 100 мг/м2 каждые 12 часов внутривенно в/в, дни 1-8 включительно (16 доз) Против Даунорубицин 50 мг/м2 ежедневно в/в. инфузия в 1, 3 и 5 дни Цитозин арабинозид 100 мг/м2 каждые 12 часов в/в. с 1-го по 8-й день включительно Кладрибин 5 мг/м2 ежедневно с 1-го по 5-й день включительно По сравнению с пациентами в возрасте 60–69 лет. Флударабин 30 мг/м2 ежедневно в/в. со 2 по 6 день включительно Цитозин арабинозид 1 г/м2 ежедневно в течение 4 часов Флударабин со 2 по 6 день включительно Пациенты старше 70 лет. Флударабин 25 мг/м2 ежедневно в/в. со 2 по 5 день включительно Цитозин Арабинозид 1 г/м2 ежедневно в течение 4 часов Флударабин со 2 по 5 день включительно Идарубицин 5 мг/м2 в/в ежедневно в дни 3, 4 и 5 (3 дозы) И рандомизация для получения AC220 или нет |
Рандомизация на AC220 или нет будет происходить непосредственно перед 2 курсом лечения для пациентов, которые получали индукцию DA +/- Mylotarg, независимо от статуса остаточного заболевания.
Пациенты, назначенные для получения AC220, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения AC220 или без малых молекул с рандомизацией 1:1 для пациентов, получающих AC220 между короткой и длительной терапией.
Другие имена:
Если пациент не находится в CR или CRi после курса 1 или МОБ +ve/неизвестно по данным проточной цитометрии, они могут быть рандомизированы в соотношении 1:1:1 между DA, FLAG-Ida (или mini FLAG-Ida, если 70 лет и старше) и DAC.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука Д
Перед курсом 2 - пациенты, получавшие ДА плюс ГО в ходе курса 1, и МОБ-отрицательный ПК1. Рандомизация для получения AC220 или нет |
Рандомизация на AC220 или нет будет происходить непосредственно перед 2 курсом лечения для пациентов, которые получали индукцию DA +/- Mylotarg, независимо от статуса остаточного заболевания.
Пациенты, назначенные для получения AC220, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения AC220 или без малых молекул с рандомизацией 1:1 для пациентов, получающих AC220 между короткой и длительной терапией.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука Е
Перед курсом 2 для пациентов, получающих CPX в рамках курса 1, и MRD-позитивных PC1 Рандомизация между CPX-351 100 единиц/м2 в дни 1 и 3 (CPX 200) по сравнению с CPX-351 100 единиц/м2 в дни 1, 3 и 5 (CPX 300) |
Если пациент не находится в CR или CRi после курса 1 или МОБ + ve / неизвестен по данным проточной цитометрии, они могут быть рандомизированы в соотношении 1: 1 между CPX, введенным в дни 1, 3 и 5 (3 дозы) и CPX вводят в дни 1 и 3 (2 дозы).
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука F
Перед курсом 3 - пациенты, получавшие ДА плюс ГО в ходе курса 1, и МОБ-отрицательный ПК1. Рандомизируйте между даунорубицином 50 мг/м2 ежедневно внутривенно. инфузия в 1 и 3 дни (2 дозы) Цитозин арабинозид 100 мг/м2 каждые 12 часов в/в. толчок с 1 по 5 день включительно (10 доз) против Промежуточная доза Цитарабин (IDAC) Цитозин Арабинозид 1 г/м2 в день путем 4-часовой инфузии с 1-го по 5-й дни включительно (5 доз) |
После восстановления после курса 2 пациенты в группе MRD-ve будут рандомизированы между дальнейшим 5-дневным циклом DA или циклом цитарабина в средней дозе (IDAC) в качестве третьего курса химиотерапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Полная ремиссия (CR + CRi) достижение и причины неудачи (для вводных вопросов)
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Продолжительность ремиссии, частота рецидивов и смертность при первом CR
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Токсичность, как гематологическая, так и негематологическая
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Требования к поддерживающей терапии (и другие аспекты экономики здравоохранения)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Актуальность наличия цитогенетической аномалии в костном мозге у больных в морфологической ремиссии
Временное ограничение: В конце исследования
|
В конце исследования
|
|
Актуальность молекулярных характеристик и ответа на лечение
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
Для хранения диагностической ткани для будущих исследований в банке тканей AML
Временное ограничение: 6 лет
|
6 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nigel Russell, Prof, Nottingham University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Децитабин
- Гемтузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- AML18
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .