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Prova per testare gli effetti dell'aggiunta di 1 dei 2 nuovi agenti terapeutici alle combinazioni chemioterapiche comunemente utilizzate (AML18)

22 gennaio 2020 aggiornato da: Prof Nigel Russell, Cardiff University

Una prova per i pazienti più anziani con leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Lo studio AML18 valuterà diverse questioni terapeutiche rilevanti nella leucemia mieloide acuta (AML), come definita dall'OMS, e nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio. Lo studio è progettato principalmente per i pazienti di età superiore ai 60 anni considerati idonei per un approccio chemioterapico intensivo, ma possono partecipare anche pazienti più giovani che potrebbero non essere considerati idonei per il concomitante studio NCRI AML per pazienti più giovani. I pazienti per i quali la chemioterapia intensiva non è ritenuta idonea possono entrare nel concomitante studio NCRI di terapia meno intensiva (LI1). Saranno reclutati circa 1600 pazienti.

All'ingresso, una randomizzazione confronterà un programma di chemioterapia standard DA (Daunorubicin/Ara-C) combinato con 1 dose di Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin, o GO) nel corso 1 contro CPX-351. I pazienti con citogenetica a rischio avverso noto (utilizzando la classificazione Grimwade 2010 favorevole/intermedio/sfavorevole) alla diagnosi possono entrare in una valutazione di Fase 2 della combinazione di Vosaroxin più Decitabina. I pazienti che ottengono la remissione completa (CR) e che sono MRD negativi alla citometria a flusso dopo il primo ciclo di DA riceveranno un ulteriore ciclo di DA, con una randomizzazione per ricevere un ciclo di DA o citarabina a dose intermedia (IDAC) come terzo corso. I pazienti che sono MRD negativi alla citometria a flusso dopo il primo ciclo di CPX-351 riceveranno fino a 2 ulteriori cicli di CPX. I pazienti che non riescono a raggiungere una CR dopo il ciclo 1 di DA o che sono MRD positivi mediante citometria a flusso o per i quali non sono disponibili informazioni sulla MRD, possono essere randomizzati per confrontare DA con DA più Cladribina (DAC) o FLAG-Ida per un massimo di a due cicli di terapia. I pazienti che non riescono a raggiungere una CR dopo il ciclo 1 di CPX-351 o che sono MRD positivi mediante citometria a flusso o per i quali non sono disponibili informazioni sulla MRD possono essere randomizzati tra un secondo ciclo di CPX a dose standard e una ripetizione del ciclo 1 orario. I pazienti che ricevono Vosaroxin e Decitabina sono esclusi da queste randomizzazioni successive al corso 1 .

Dopo l'esito del corso 1, i pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia DA nel corso 1 saranno randomizzati a ricevere ulteriore chemioterapia con l'inibitore FLT3 di seconda generazione AC220. Ai pazienti randomizzati a AC220 verrà assegnato un massimo di 3 cicli (breve AC220) o 3 cicli più mantenimento per 1 anno (lungo AC220). I pazienti che ricevono Vosaroxin e Decitabina sono esclusi da questa randomizzazione.

I pazienti saranno idonei per un trapianto di cellule staminali allogeniche non intensivo se è disponibile un donatore compatibile HLA idoneo.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

AML18 è uno studio principalmente per pazienti anziani con AML e sindrome mielodisplastica (MDS) ad alto rischio. Offre uno studio controllato randomizzato di fase II/III che utilizza un disegno fattoriale per la massima efficienza per valutare due opzioni di induzione seguite dal trattamento con piccole molecole oltre il corso 1 e dall'intensificazione della dose per i pazienti senza evidenza di negatività della MRD.

Ci sono cinque confronti randomizzati all'interno dello studio:

  1. Alla diagnosi:

    Per i pazienti non noti per avere citogenetica a rischio avverso chemioterapia DA più una singola dose di 3 mg/m2 di Mylotarg rispetto a CPX-351. I pazienti con LFT anormali possono entrare nella randomizzazione ma ricevere solo DA o CPX-351.

  2. Per i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia DA ma non sono in CR o che sono MRD+ve, o per i quali la MRD non è valutabile.

    DA contro DAC contro FLAG-Ida

  3. Tutti i pazienti al secondo ciclo che hanno ricevuto DA e non hanno ricevuto l'induzione di Vosaroxin e Decitabina AC220 rispetto a nessun AC220 per un massimo di 3 cicli; poi con o senza mantenimento per 1 anno per i pazienti assegnati AC220
  4. Per i pazienti che sono in CR o CRi e MRD -ve dopo il corso1 e hanno completato 2 cicli di DA DA rispetto a dose intermedia di citarabina (IDAC)
  5. Per i pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia CPX-351 ma non sono in CR o che sono MRD + ve, o per i quali la MRD non è valutabile CPX-351 100 unità/m2 x 3 dosi rispetto a CPX-351 100 unità/m2 x 2 dosi

Il processo valuterà anche:

  • Trapianto di cellule staminali allogeniche non intensivo per pazienti con fratelli compatibili o donatori non imparentati compatibili.
  • La combinazione di Vosaroxin e Decitabina per quelli con citogenetica a rischio avverso nota alla diagnosi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

1600

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca
        • Reclutamento
        • Aalborg University Hospital
        • Contatto:
          • Marianne Severinsen, MD
      • Aarhus, Danimarca
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contatto:
          • Hans B Ommen, MD
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • Rigshospitalet
        • Contatto:
          • Ulrik M Overgaard, MD
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • Herlev and Gentofte Hospital
        • Contatto:
          • Claudia Schöllkopf, MD
      • Odense, Danimarca
        • Reclutamento
        • Odense University Hospital
        • Contatto:
          • Duruta Weber, MD
      • Roskilde, Danimarca
        • Reclutamento
        • Roskilde Hospital
        • Contatto:
          • Peter Møller
  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Contatto:
          • Dominic Culligan, MD
      • Airdrie, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Monklands Hospital
        • Contatto:
          • John Murphy, MD
      • Bangor, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
        • Contatto:
          • Jim Seale, MD
      • Bath, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal United Hospital Bath
        • Contatto:
          • Chris Knechtli, MD
      • Belfast, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Belfast City Hospital
        • Contatto:
          • Mary McMullin, MD
      • Birmingham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Contatto:
          • Charles Craddock, DPhil
      • Birmingham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Birmingham Heartland Hospital
        • Contatto:
          • Manos Nikolousis, MD
      • Blackpool, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Blackpool Victoria Hospital
        • Contatto:
          • Paul Cahalin, MD
      • Bodelwyddan, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Ysbyty Glan Clwyd
        • Contatto:
          • Earnest Heartin, MD
      • Boston, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Pilgrim Hospital
        • Contatto:
          • Charlotte Kallmeyer, MD
      • Bournemouth, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Bournemouth General Hospital
        • Contatto:
          • Joseph Chacko, MD
      • Bradford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Bradford Royal Infirmary
        • Contatto:
          • Sam Ackroyd, MD
      • Bristol, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Bristol Haematology & Oncology Centre
        • Contatto:
          • Priyanka Mehta, MD
      • Cambridge, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contatto:
          • Kiran Tawana, MD
      • Cardiff, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University Hospital of Wales
        • Contatto:
          • Steve Knapper, MD
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XN
        • Reclutamento
        • UHW
        • Investigatore principale:
          • Steve Knapper
      • Cheltenham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Cheltenham General Hospital
        • Contatto:
          • Adam Rye, MD
      • Chester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Countess of Chester Hospital
        • Contatto:
          • Arvind Pillai, MD
      • Chichester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St Richard's Hospital
        • Contatto:
          • Santosh Narat, MD
      • Coventry, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University Hospital of Coventry and Warwickshire
        • Contatto:
          • Beth Harris, MD
      • Derby, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Derby Teaching Hospital
        • Contatto:
          • Ian Amott, MD
      • Dudley, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Russell Hall
        • Contatto:
          • Rupert Hipkins, MD
      • Dundee, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Ninewells Hospital
        • Contatto:
          • Sudhir Tauro, MD
      • Edinburgh, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Western General Hospital
        • Contatto:
          • Peter Johnson, MD
      • Exeter, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Devon & Exeter Hospital
        • Contatto:
          • Jason Coppell, MD
      • Glasgow, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contatto:
          • Mhairi Copland, MD
      • Glasgow, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Hairmyres Hospital
        • Contatto:
          • John Murphy, MD
      • Glasgow, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The New Victoria Hospital
        • Contatto:
          • Gail Loud, MD
      • Gloucester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Gloucestershire Royal Hospital
        • Contatto:
          • Adam Rye, MD
      • Hamstead, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Free Hospital
        • Contatto:
          • Panagiotis Kottaridis, MD
      • Inverness, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Raigmore Hospital
        • Contatto:
          • Caroline Duncan, MD
      • Ipswich, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Ipswich Hospital
        • Contatto:
          • Mahesh Prahladan, MD
      • Irvine, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Crosshouse & Ayr Hospital
        • Contatto:
          • William Gordon, MD
      • Kettering, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Kettering General Hospital
        • Contatto:
          • Mark Kwan, MD
      • Kirkcaldy, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Victoria Hospital
        • Contatto:
          • Victoria Campbell, MD
      • Larbert, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Forth Valley Royal Hospital
        • Contatto:
          • Hugh Edwards, MD
      • Leeds, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St Jame's University Hospital
        • Contatto:
          • Richard Kelly, MD
      • Leicester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contatto:
          • Katherine Hodgson, MD
      • Lincoln, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Lincoln County Hospital
        • Contatto:
          • Charlotte Kallmeyer, MD
      • Liverpool, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Aintree University Hospital
        • Contatto:
          • Vikram Singh, MD
      • Liverpool, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The Royal Liverpool University Hospital
        • Contatto:
          • Amit Patel, MD
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University College London Hospital
        • Contatto:
          • A Khwaja, MD
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Guy's Hospital
        • Contatto:
          • Kavita Raj, MD
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St George's Hospital
        • Contatto:
          • Matthias Klammer, MD
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St Bartholomew's Hospital
        • Contatto:
          • Mathew Smith, MD
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The Royal Marsden
        • Contatto:
          • David Taussig, M.D
      • Maidstone, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Maidstone District General Hospital
        • Contatto:
          • Evangelia Dimitriadou, MD
      • Manchester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Manchester Royal Infirmary
        • Contatto:
          • Eleni Tholouli, MD
      • Manchester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The Christie Hospital
        • Contatto:
          • Mike Dennis, MD
      • Middlesbrough, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The James Cook University Hospital
        • Contatto:
          • Ray Dang, MD
      • Milton Keynes, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Milton Keynes
        • Contatto:
          • Moez Dungarwalla, MD
      • Newcastle, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Freeman Hospital
        • Contatto:
          • Gail Jones, MD
      • Northampton, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Northampton General Hospital
        • Contatto:
          • Jane Parker, MD
      • Norwich, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Norfolk & Norwich University
        • Contatto:
          • Angela Collins, MD
      • Nottingham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Nottingham University Hospital
        • Contatto:
          • Nigel Russell, MD
      • Oldham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Oldham Hospital
        • Contatto:
          • David Osborne, MD
      • Oxford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Churchill Hospital
        • Contatto:
          • Paresh Vyas, MD
      • Plymouth, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Derriford Hospital
        • Contatto:
          • Patrick Medd, MD
      • Portsmouth, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Queen Alexandra Hospital
        • Contatto:
          • Robert Corser, MD
      • Prescot, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Whiston Hospital & St Helens
        • Contatto:
          • Toby Nicholson, MD
      • Romford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Queen's Hospital
        • Contatto:
          • Paul Greaves, MD
      • Salford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Salford Royal Hospital
        • Contatto:
          • Rowena Thomas-Dewing, MD
      • Salisbury, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Salisbury District Hospital
        • Contatto:
          • Jonathan Cullis, MD
      • Slough, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Wexham Park Hospital
        • Contatto:
          • Mark Offer, MD
      • Southampton, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Southampton General Hospital
        • Contatto:
          • Deborah Richardon, MD
      • Stafford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Stafford Hospital
        • Contatto:
          • Paul Revell, MD
      • Stoke-on-Trent, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University Hospital of Royal Stoke
        • Contatto:
          • Srivinas Pillai, MD
      • Sunderland, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Sunderland Royal Hospital
        • Contatto:
          • Shikha Chattree, MD
      • Sutton, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St Helier Hospital
        • Contatto:
          • Simon Stern, MD
      • Swansea, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Singleton Hospital
        • Contatto:
          • Unmesh Monite, MD
      • Torquay, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Torbay District General Hospital
        • Contatto:
          • Deborah Turner, MD
      • Truro, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Cornwall Hospital
        • Contatto:
          • Bryson Pottinger, MD
      • Uxbridge, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Hillingdon Hospital
        • Contatto:
          • Richard Kaczmarski, MD
      • Wakefield, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Pinderfields Hospital
        • Contatto:
          • Paul Moreton, MD
      • West Bromwich, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Sandwell Hospital
        • Contatto:
          • Farooq Wandroo, MD
      • Wirral, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Arrowe Park Hospital
        • Contatto:
          • Ranjit Dasgupta, MD
      • Wishaw, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Wishaw General Hospital
        • Contatto:
          • John Murphy, MD
      • Wolverhampton, Regno Unito
        • Reclutamento
        • New Cross Hospital
        • Contatto:
          • Richard Whitmill, MD
      • Worcester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Worcestershire Royal Hospital
        • Contatto:
          • Nicholas Pemberton, MD
      • Worthing, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Worthing Hospital
        • Contatto:
          • Santosh Narat, MD
      • York, Regno Unito
        • Reclutamento
        • York Hospital
        • Contatto:
          • Lee Bond, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

I pazienti sono idonei per lo studio AML18 se:

  • Hanno una delle forme di leucemia mieloide acuta, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta come definita dalla classificazione dell'OMS (Appendice A), può trattarsi di qualsiasi tipo di leucemia mieloide acuta de novo o secondaria - o sindrome mielodisplastica ad alto rischio, definita come maggiore del 10% di midollo blasti (RAEB-2). (NB i pazienti con MDS precedente (>10% di blasti, RAEB2) che hanno ricevuto azacitidina non sono eleggibili per lo studio, ma i pazienti con <10% che hanno fallito un agente ipometilante e hanno sviluppato AML possono partecipare allo studio).
  • I pazienti dovrebbero normalmente avere più di 60 anni, ma i pazienti al di sotto di questa età sono idonei se non sono considerati idonei per lo studio MRC AML19, si prega di contattare il team dello studio per ulteriori informazioni.
  • I pazienti che entrano nel braccio Vosaroxin/Decitabina devono avere più di 60 anni e presentare una citogenetica a rischio avverso nota.
  • Hanno dato il consenso informato scritto.
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma)
  • I maschi sessualmente maturi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e accettato dal punto di vista medico durante lo studio se i loro partner sessuali sono donne in età fertile (WOCBP). Gli uomini dovrebbero essere avvisati di non procreare durante il trattamento di prova. Allo stesso modo le donne devono accettare adeguate misure contraccettive ed evitare una gravidanza durante il trattamento del protocollo. Sia nei maschi che nelle femmine queste misure devono essere in atto per almeno 3 mesi dopo il completamento di Decitabina e almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di Cladribina. Non è noto il periodo di tempo successivo al trattamento con Decitabina in cui è sicuro iniziare una gravidanza. In caso di gravidanza in qualsiasi momento durante la sperimentazione, gli IMP devono essere immediatamente interrotti e il team di sperimentazione deve essere contattato e devono essere seguite le procedure di segnalazione della gravidanza.
  • Stato delle prestazioni ECOG di 0-2

Criteri di esclusione

I pazienti non sono idonei per lo studio AML18 se:

  • Hanno precedentemente ricevuto chemioterapia citotossica per AML [L'idrossicarbamide, o una terapia simile a basso dosaggio, per controllare la conta dei globuli bianchi prima dell'inizio della terapia intensiva, non è un'esclusione]
  • Sono in trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica (LMC)
  • Hanno un tumore maligno attivo concomitante escluso il carcinoma basocellulare
  • Sono in gravidanza o in allattamento
  • Hanno la leucemia promielocitica acuta
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Pazienti con precedente esposizione cumulativa alle antracicline (dal precedente trattamento di un tumore non AML) superiore a 300 mg/m2 di daunorubicina (o equivalente).
  • Storia di infarto del miocardio (IM), angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio (CVA/TIA) nei 3 mesi precedenti l'ingresso

Criteri di esclusione specifici per il braccio Mylotarg

  • Compromissione epatica preesistente con cirrosi nota
  • Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN

Criteri di esclusione specifici per Vosaroxin/Decitabine Entry

  • Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN),
  • Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% mediante scansione con acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO)]

Criteri di esclusione specifici per il trattamento CPX-351

  • Ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o ai prodotti liposomiali
  • Storia della malattia di Wilson o di altri disturbi del metabolismo del rame

Criteri di esclusione specifici per Cladribina

• La creatinina sierica del paziente deve rientrare nell'ULN locale per entrare nella randomizzazione. I pazienti per i quali questo non è il caso possono essere randomizzati tra le restanti opzioni.

Inoltre i pazienti non sono eleggibili per la randomizzazione AC220 se hanno:

Criteri di esclusione del sistema cardiovascolare:

Malattie cardiache gravi note o condizioni mediche, inclusi ma non limitati a:

I. Malattia cardiaca clinicamente instabile, inclusa fibrillazione atriale instabile, bradicardia sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia instabile, ischemia miocardica attiva o pacemaker temporaneo a permanenza II. Tachicardia ventricolare o tachicardia sopraventricolare che richiede un trattamento con un farmaco antiaritmico di classe Ia (ad es. chinidina, procainamide, disopiramide) o un farmaco antiaritmico di classe III (ad es. sotalolo, amiodarone, dofetilide). È consentito l'uso di altri farmaci antiaritmici.

III. Uso di farmaci che sono stati collegati al verificarsi di torsioni di punta (vedi Appendice per l'elenco di tali farmaci) IV. Blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado a meno che non venga trattato con un pacemaker permanente V. Blocco di branca sinistro completo (BBS) VI. Storia di sindrome del QT lungo o di un membro della famiglia con questa condizione VII. Livelli sierici di potassio, magnesio e calcio non al di fuori del range di riferimento del laboratorio VIII. QTc >450 ms (media di registrazioni ECG triplicate); deve essere utilizzato un metodo coerente di calcolo del QTc per le misurazioni del QTc di ciascun paziente. QTcF (formula di Fridericia) è preferito. Si prega di consultare il sito Web di prova per il calcolatore QTcF.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A

Pazienti con cariotipo avverso non noto

Randomizza tra

Daunorubicina 60 mg/m2 al giorno per via i.v. infusione nei giorni 1, 3 e 5 (3 dosi) Citosina Arabinoside 100 mg/m2 12 ore per via e.v. spingere nei giorni 1 - 10 inclusi (20 dosi) Mylotarg (GO) 3 mg/m2 il giorno 1 della chemioterapia DA

Contro

CPX-351 100 unità/m2 nei giorni 1, 3 e 5
Droga: Braccio A Mylotarg plus DA Versus CPX-351
I pazienti non noti per avere citogenetica a rischio avverso entreranno in una randomizzazione confrontando DA con Mylotarg (GO) somministrato a 3mg/m2 il giorno 1 della chemioterapia, con CPX-351 nei giorni 1, 3 e 5.
Altri nomi:
  • CPX-351
  • Milotarg (VAI)
Comparatore attivo: Braccio B

Pazienti con cariotipo avverso noto

5 cicli di terapia con Vosaroxin e Decitabina
Droga: Braccio B Vosaroxin e Decitabina
Se un paziente è noto per avere una citogenetica a rischio avverso alla diagnosi, inserirà una registrazione per ricevere fino a 5 cicli di Vosaroxin e Decitabina.
Altri nomi:
  • Decitabina
  • Vosarossina
Comparatore attivo: Braccio C

Prima del corso 2 - Pazienti che ricevono DA più GO nel corso 1 e PC1 positivo per MRD

Randomizza tra

Daunorubicina 50 mg/2 al giorno per via i.v. infusione nei giorni 1, 3 e 5 (3 dosi) Citosina Arabinoside 100 mg/m2 12 ore per somministrazione endovenosa nei giorni 1 - 8 compresi (16 dosi)

Contro

Daunorubicina 50 mg/m2 al giorno per via i.v. infusione nei giorni 1, 3 e 5 Citosina Arabinoside 100 mg/m2 12 ore per via e.v. spingere nei giorni 1 - 8 inclusi Cladribina 5 mg/m2 al giorno nei giorni 1 - 5 inclusi

Rispetto a pazienti di età compresa tra 60 e 69 anni Fludarabina 30 mg/m2 al giorno per via e.v. nei giorni 2 - 6 inclusi Citosina Arabinoside 1 g/m2 al giorno per 4 ore Fludarabina nei giorni 2 - 6 inclusi

Pazienti di età superiore ai 70 anni Fludarabina 25 mg/m2 al giorno i.v. nei giorni 2 - 5 inclusi Citosina Arabinoside 1 g/m2 al giorno per 4 ore Fludarabina nei giorni 2 - 5 inclusi Idarubicina 5 mg/m2 i.v. giornalmente nei giorni 3, 4 e 5 (3 dosi)

E randomizzazione per ricevere AC220 o meno
Droga: Braccio D Molecola piccola o no
La randomizzazione ad AC220 o meno avverrà immediatamente prima del corso 2 del trattamento per i pazienti che hanno ricevuto l'induzione DA +/- Mylotarg, indipendentemente dallo stato di malattia residua. I pazienti assegnati a ricevere AC220 saranno randomizzati in modo 1:1 a AC220 o nessuna piccola molecola con una randomizzazione 1:1 nei pazienti che assorbono AC220 tra terapia breve e lunga.
Altri nomi:
  • Nessun AC220
Droga: Braccio C DA V FLAG-Ida V DAC
Se un paziente non è in CR o CRi dopo il corso 1 o è MRD +ve/sconosciuto alla citometria a flusso, sarà idoneo per essere randomizzato in modo 1:1:1 tra DA, FLAG-Ida (o mini FLAG-Ida se 70 anni o più) e DAC.
Altri nomi:
  • DAC
  • D.A
  • BANDIERA-Ida
Comparatore attivo: Braccio D

Prima del corso 2 - Pazienti che hanno ricevuto DA più GO nel corso 1 e MRD negativo PC1

Randomizzazione per ricevere o meno AC220
Droga: Braccio D Molecola piccola o no
La randomizzazione ad AC220 o meno avverrà immediatamente prima del corso 2 del trattamento per i pazienti che hanno ricevuto l'induzione DA +/- Mylotarg, indipendentemente dallo stato di malattia residua. I pazienti assegnati a ricevere AC220 saranno randomizzati in modo 1:1 a AC220 o nessuna piccola molecola con una randomizzazione 1:1 nei pazienti che assorbono AC220 tra terapia breve e lunga.
Altri nomi:
  • Nessun AC220
Comparatore attivo: Braccio E

Prima del corso 2 per i pazienti che ricevono CPX nel corso 1 e PC1 positivo per MRD

Randomizzazione tra

CPX-351 100 unità/m2 nei giorni 1 e 3 (CPX 200) rispetto a CPX-351 100 unità/m2 nei giorni 1, 3 e 5 (CPX 300)
Droga: Braccio E CPX-351 (200 V 300)
Se un paziente non è in CR o CRi dopo il corso 1 o è MRD +ve/sconosciuto alla citometria a flusso, sarà idoneo per essere randomizzato in modo 1:1 tra CPX somministrato nei giorni 1, 3 e 5 (3 dosi) e CPX somministrato nei giorni 1 e 3 (2 dosi).
Altri nomi:
  • CPX-351
Comparatore attivo: Braccio F

Prima del corso 3 - Pazienti che hanno ricevuto DA più GO nel corso 1 e MRD negativo PC1

Randomizzare tra Daunorubicina 50 mg/m2 al giorno per i.v. infusione nei giorni 1 e 3 (2 dosi) Citosina Arabinoside 100 mg/m2 ogni 12 ore per via e.v. push nei giorni 1 - 5 inclusi (10 dosi)

contro

Schema a dose intermedia di citarabina (IDAC) Citosina arabinoside 1 g/m2 al giorno per infusione di 4 ore nei giorni 1-5 compresi (5 dosi)
Droga: Braccio F DA V IDAC
Dopo il recupero dal corso 2, i pazienti nel braccio MRD-ve saranno randomizzati tra un ulteriore ciclo di 5 giorni di DA o un ciclo di citarabina a dose intermedia (IDAC) come terzo ciclo di chemioterapia.
Altri nomi:
  • D.A
  • IDAC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Raggiungimento della remissione completa (CR + CRi) e motivi del fallimento (per domande di induzione)
Lasso di tempo: 1 mese
1 mese
Durata della remissione, tassi di recidiva e decessi nella prima CR
Lasso di tempo: 1 mese
1 mese
Tossicità, sia ematologica che non ematologica
Lasso di tempo: 1 mese
1 mese
Requisiti di assistenza di supporto (e altri aspetti dell'economia sanitaria)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La rilevanza della presenza di un'anomalia citogenetica nel midollo osseo di pazienti in remissione morfologica
Lasso di tempo: A fine studio
A fine studio
La rilevanza delle caratteristiche molecolari e la risposta al trattamento
Lasso di tempo: 1 mese
1 mese
Conservare il tessuto diagnostico per ricerche future nella banca dei tessuti antiriciclaggio
Lasso di tempo: 6 anni
6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cardiff University

Collaboratori

Cancer Research UK

Investigatori

  • Investigatore principale: Nigel Russell, Prof, Nottingham University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

23 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AML18

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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