Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg for at teste virkningerne af at tilføje 1 af 2 nye behandlingsmidler til almindeligt anvendte kemoterapikombinationer (AML18)

22. januar 2020 opdateret af: Prof Nigel Russell, Cardiff University

Et forsøg for ældre patienter med akut myeloid leukæmi og højrisiko myelodysplastisk syndrom

AML18-forsøget vil evaluere flere relevante terapeutiske spørgsmål i akut myeloid leukæmi (AML), som defineret af WHO, og højrisiko myelodysplastisk syndrom. Forsøget er primært designet til patienter over 60 år, der anses for egnede til en intensiv kemoterapeutisk tilgang, men yngre patienter, som muligvis ikke anses for egnede til det samtidige NCRI AML-forsøg for yngre patienter, kan også deltage. Patienter, for hvem intensiv kemoterapi ikke anses for egnet, kan deltage i det samtidige NCRI-studie med mindre intensiv terapi (LI1). Der vil blive rekrutteret omkring 1600 patienter.

Ved indtræden vil en randomisering sammenligne et standard kemoterapiskema DA (Daunorubicin/Ara-C) kombineret med 1 dosis Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin eller GO) i kursus 1 med CPX-351. Patienter, som ved diagnosen har kendt uønsket risiko-cytogenetik (ved anvendelse af Grimwade 2010-klassificeringen gunstig/mellem-/skadelig) kan gå ind i en fase 2-evaluering af kombinationen af ​​Vosaroxin plus Decitabine. Patienter, der opnår fuldstændig remission (CR), og som er MRD-negative ved flowcytometri efter et forløb med DA, vil modtage et yderligere forløb med DA, med en randomisering til at modtage enten et forløb med DA eller mellemdosis Cytarabin (IDAC) som en tredje Rute. Patienter, der er MRD-negative ved flowcytometri efter forløb 1 af CPX-351, vil modtage op til 2 yderligere forløb med CPX. Patienter, der ikke opnår en CR efter forløb 1 af DA, eller som er MRD-positive ved flowcytometri, eller for hvem MRD-information ikke er tilgængelig, er berettiget til at blive randomiseret til at sammenligne DA med DA plus Cladribine (DAC) eller FLAG-Ida i op til til to terapiforløb. Patienter, som ikke opnår en CR efter forløb 1 af CPX-351, eller som er MRD-positive ved flowcytometri, eller for hvem MRD-information ikke er tilgængelig, er kvalificerede til at blive randomiseret mellem et andet forløb med standarddosis CPX versus en gentagelse af forløb 1 tidsplan. Patienter, der får Vosaroxin og Decitabine, er udelukket fra disse randomiseringer efter kursus 1.

Efter udfaldet af kursus 1 vil patienter, der modtog DA-kemoterapi på kursus 1, blive randomiseret til at modtage yderligere kemoterapi med 2. generations FLT3-hæmmer AC220. Patienter randomiseret til AC220 vil blive tildelt maksimalt 3 forløb (kort AC220) eller 3 forløb plus vedligeholdelse i 1 år (lang AC220). Patienter, der får Vosaroxin og Decitabine, er udelukket fra denne randomisering.

Patienter vil være berettiget til en ikke-intensiv allogen stamcelletransplantation, hvis en passende HLA-matchet donor er tilgængelig.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AML18 er et forsøg primært for ældre patienter med AML og højrisiko Myelodysplastisk Syndrom (MDS). Det tilbyder et randomiseret kontrolleret fase II/III-forsøg, som bruger et faktorielt design for maksimal effektivitet til at evaluere to induktionsmuligheder efterfulgt af behandling med lille molekyle ud over kursus 1 og dosisintensivering for patienter uden tegn på MRD-negativitet.

Der er fem randomiserede sammenligninger i forsøget:

  1. Ved diagnose:

    Til patienter, der ikke vides at have uønsket risiko for cytogenetik DA kemoterapi plus en enkelt dosis på 3 mg/m2 Mylotarg versus CPX-351. Patienter med unormale LFT'er kan gå ind i randomiseringen, men modtage DA alene eller CPX-351.

  2. For patienter, der modtog DA kemoterapi, men ikke er i CR eller som er MRD +ve, eller for hvem MRD ikke kan vurderes.

    DA versus DAC versus FLAG-Ida

  3. Alle patienter i andet forløb, som har modtaget DA og ikke har fået Vosaroxin og Decitabine-induktion AC220 versus ingen AC220 i maksimalt 3 cyklusser; derefter med eller uden vedligeholdelse i 1 år for patienter tildelt AC220
  4. Til patienter, der er i CR eller CRi og MRD -ve efter forløb1 og har gennemført 2 forløb med DA DA versus mellemdosis Cytarabin (IDAC)
  5. Til patienter, der modtog CPX-351 kemoterapi, men ikke er i CR eller som er MRD +ve, eller for hvem MRD ikke kan vurderes CPX-351 100 enheder/m2 x 3 doser versus CPX-351 100 enheder/m2 x 2 doser

Forsøget vil også vurdere:

  • Ikke-intensiv allogen stamcelletransplantation til patienter med matchede søskende eller matchede ikke-relaterede donorer.
  • Kombinationen af ​​Vosaroxin og Decitabine til dem med kendt negativ risiko cytogenetik ved diagnose

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

1600

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Rekruttering
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Marianne Severinsen, MD
      • Aarhus, Danmark
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Hans B Ommen, MD
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Ulrik M Overgaard, MD
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Herlev and Gentofte Hospital
        • Kontakt:
          • Claudia Schöllkopf, MD
      • Odense, Danmark
        • Rekruttering
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Duruta Weber, MD
      • Roskilde, Danmark
        • Rekruttering
        • Roskilde Hospital
        • Kontakt:
          • Peter Møller
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Dominic Culligan, MD
      • Airdrie, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Monklands Hospital
        • Kontakt:
          • John Murphy, MD
      • Bangor, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Ysbyty Gwynedd Hospital
        • Kontakt:
          • Jim Seale, MD
      • Bath, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal United Hospital Bath
        • Kontakt:
          • Chris Knechtli, MD
      • Belfast, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
          • Mary McMullin, MD
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Kontakt:
          • Charles Craddock, DPhil
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Birmingham Heartland Hospital
        • Kontakt:
          • Manos Nikolousis, MD
      • Blackpool, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Blackpool Victoria Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Cahalin, MD
      • Bodelwyddan, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Ysbyty Glan Clwyd
        • Kontakt:
          • Earnest Heartin, MD
      • Boston, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Pilgrim Hospital
        • Kontakt:
          • Charlotte Kallmeyer, MD
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Bournemouth General Hospital
        • Kontakt:
          • Joseph Chacko, MD
      • Bradford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Bradford Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Sam Ackroyd, MD
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Bristol Haematology & Oncology Centre
        • Kontakt:
          • Priyanka Mehta, MD
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
          • Kiran Tawana, MD
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospital of Wales
        • Kontakt:
          • Steve Knapper, MD
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XN
        • Rekruttering
        • UHW
        • Ledende efterforsker:
          • Steve Knapper
      • Cheltenham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Cheltenham General Hospital
        • Kontakt:
          • Adam Rye, MD
      • Chester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Countess of Chester Hospital
        • Kontakt:
          • Arvind Pillai, MD
      • Chichester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St Richard's Hospital
        • Kontakt:
          • Santosh Narat, MD
      • Coventry, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospital of Coventry and Warwickshire
        • Kontakt:
          • Beth Harris, MD
      • Derby, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Derby Teaching Hospital
        • Kontakt:
          • Ian Amott, MD
      • Dudley, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Russell Hall
        • Kontakt:
          • Rupert Hipkins, MD
      • Dundee, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Ninewells Hospital
        • Kontakt:
          • Sudhir Tauro, MD
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Peter Johnson, MD
      • Exeter, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Devon & Exeter Hospital
        • Kontakt:
          • Jason Coppell, MD
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Mhairi Copland, MD
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Hairmyres Hospital
        • Kontakt:
          • John Murphy, MD
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The New Victoria Hospital
        • Kontakt:
          • Gail Loud, MD
      • Gloucester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Gloucestershire Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Adam Rye, MD
      • Hamstead, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Free Hospital
        • Kontakt:
          • Panagiotis Kottaridis, MD
      • Inverness, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Raigmore Hospital
        • Kontakt:
          • Caroline Duncan, MD
      • Ipswich, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Ipswich Hospital
        • Kontakt:
          • Mahesh Prahladan, MD
      • Irvine, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Crosshouse & Ayr Hospital
        • Kontakt:
          • William Gordon, MD
      • Kettering, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Kettering General Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Kwan, MD
      • Kirkcaldy, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Victoria Hospital
        • Kontakt:
          • Victoria Campbell, MD
      • Larbert, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Forth Valley Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Hugh Edwards, MD
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St Jame's University Hospital
        • Kontakt:
          • Richard Kelly, MD
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Katherine Hodgson, MD
      • Lincoln, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Lincoln County Hospital
        • Kontakt:
          • Charlotte Kallmeyer, MD
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Aintree University Hospital
        • Kontakt:
          • Vikram Singh, MD
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The Royal Liverpool University Hospital
        • Kontakt:
          • Amit Patel, MD
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
          • A Khwaja, MD
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Guy's Hospital
        • Kontakt:
          • Kavita Raj, MD
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St George's Hospital
        • Kontakt:
          • Matthias Klammer, MD
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St Bartholomew's Hospital
        • Kontakt:
          • Mathew Smith, MD
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden
        • Kontakt:
          • David Taussig, M.D
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Maidstone District General Hospital
        • Kontakt:
          • Evangelia Dimitriadou, MD
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Manchester Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Eleni Tholouli, MD
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
          • Mike Dennis, MD
      • Middlesbrough, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The James Cook University Hospital
        • Kontakt:
          • Ray Dang, MD
      • Milton Keynes, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Milton Keynes
        • Kontakt:
          • Moez Dungarwalla, MD
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Freeman Hospital
        • Kontakt:
          • Gail Jones, MD
      • Northampton, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Northampton General Hospital
        • Kontakt:
          • Jane Parker, MD
      • Norwich, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Norfolk & Norwich University
        • Kontakt:
          • Angela Collins, MD
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Nottingham University Hospital
        • Kontakt:
          • Nigel Russell, MD
      • Oldham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Oldham Hospital
        • Kontakt:
          • David Osborne, MD
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
          • Paresh Vyas, MD
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
          • Patrick Medd, MD
      • Portsmouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Queen Alexandra Hospital
        • Kontakt:
          • Robert Corser, MD
      • Prescot, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Whiston Hospital & St Helens
        • Kontakt:
          • Toby Nicholson, MD
      • Romford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Queen's Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Greaves, MD
      • Salford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Salford Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Rowena Thomas-Dewing, MD
      • Salisbury, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Salisbury District Hospital
        • Kontakt:
          • Jonathan Cullis, MD
      • Slough, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Wexham Park Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Offer, MD
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
          • Deborah Richardon, MD
      • Stafford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Stafford Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Revell, MD
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospital of Royal Stoke
        • Kontakt:
          • Srivinas Pillai, MD
      • Sunderland, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Sunderland Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Shikha Chattree, MD
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • St Helier Hospital
        • Kontakt:
          • Simon Stern, MD
      • Swansea, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Singleton Hospital
        • Kontakt:
          • Unmesh Monite, MD
      • Torquay, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Torbay District General Hospital
        • Kontakt:
          • Deborah Turner, MD
      • Truro, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Cornwall Hospital
        • Kontakt:
          • Bryson Pottinger, MD
      • Uxbridge, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Hillingdon Hospital
        • Kontakt:
          • Richard Kaczmarski, MD
      • Wakefield, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Pinderfields Hospital
        • Kontakt:
          • Paul Moreton, MD
      • West Bromwich, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Sandwell Hospital
        • Kontakt:
          • Farooq Wandroo, MD
      • Wirral, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Arrowe Park Hospital
        • Kontakt:
          • Ranjit Dasgupta, MD
      • Wishaw, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Wishaw General Hospital
        • Kontakt:
          • John Murphy, MD
      • Wolverhampton, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • New Cross Hospital
        • Kontakt:
          • Richard Whitmill, MD
      • Worcester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Worcestershire Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Nicholas Pemberton, MD
      • Worthing, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Worthing Hospital
        • Kontakt:
          • Santosh Narat, MD
      • York, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • York Hospital
        • Kontakt:
          • Lee Bond, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Patienter er kvalificerede til AML18-studiet, hvis:

  • De har en af ​​formerne for akut myeloid leukæmi, undtagen Akut Promyelocytisk Leukæmi som defineret af WHO-klassifikationen (bilag A) dette kan være enhver form for de novo eller sekundær AML - eller højrisiko Myelodysplastisk Syndrom, defineret som mere end 10 % marv sprængninger (RAEB-2). (NB patienter med tidligere MDS (>10 % blaster, RAEB2) har modtaget azacitidin er ikke kvalificerede til forsøget, men patienter med <10 %, som har svigtet et hypomethylerende middel og udviklet AML, kan deltage i forsøget).
  • Patienter bør normalt være over 60 år, men patienter under denne alder er kvalificerede, hvis de ikke anses for at være kvalificerede til MRC AML19-studiet, kontakt venligst forsøgsteamet for yderligere information.
  • Patienter, der går ind i Vosaroxin/Decitabine-armen, skal være over 60 år og have kendt uønsket risiko for cytogenetik.
  • De har givet skriftligt informeret samtykke.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normal)
  • Seksuelt modne mænd skal acceptere at bruge en passende og medicinsk accepteret præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, hvis deres seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). Mænd bør rådes til ikke at blive far til et barn, mens de er i prøvebehandling. Tilsvarende skal kvinder acceptere passende præventionsforanstaltninger og undgå at blive gravide, mens de er i protokolbehandling. Hos både mænd og kvinder skal disse foranstaltninger være på plads i mindst 3 måneder efter afslutning af Decitabine og mindst 6 måneder efter den sidste administration af Cladribine. Tidsperioden efter behandling med Decitabine, hvor det er sikkert at blive gravid, er ukendt. I tilfælde af graviditet på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget, bør IMP'erne straks stoppes, og forsøgsteamet skal kontaktes, og graviditetsrapporteringsprocedurer følges.
  • ECOG Performance Status på 0-2

Eksklusionskriterier

Patienter er ikke kvalificerede til AML18-studiet, hvis:

  • De har tidligere modtaget cytotoksisk kemoterapi for AML [Hydroxycarbamid, eller lignende lavdosisbehandling, for at kontrollere antallet af hvide før påbegyndelse af intensiv behandling, er ikke en udelukkelse]
  • De er i blasttransformation af kronisk myeloid leukæmi (CML)
  • De har en samtidig aktiv malignitet, ekskl. basalcellekarcinom
  • De er gravide eller ammende
  • De har akut promyelocytisk leukæmi
  • Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
  • Patienter med tidligere kumulativ antracyklineksponering (fra tidligere behandling af en ikke-AML-kræft) på mere end 300 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende).
  • Anamnese med myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (CVA/TIA) inden for 3 måneder før indrejse

Specifikke udelukkelseskriterier for Mylotarg-armen

  • Eksisterende leverinsufficiens med kendt skrumpelever
  • Total bilirubin > 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN

Specifikke udelukkelseskriterier for Vosaroxin/Decitabin-indgangen

  • Total bilirubin > 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN),
  • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)]

Specifikke eksklusionskriterier for CPX-351-behandling

  • Overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
  • Anamnese med Wilsons sygdom eller anden kobbermetabolismeforstyrrelse

Specifikke udelukkelseskriterier for cladribin

• Patientens serumkreatinin skal være inden for den lokale ULN for at gå ind i randomiseringen. Patienter, for hvem dette ikke er tilfældet, kan randomiseres mellem de resterende muligheder.

Derudover er patienter ikke kvalificerede til AC220-randomiseringen, hvis de har:

Udelukkelseskriterier for det kardiovaskulære system:

Kendte alvorlige hjertesygdomme eller medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til:

I. Klinisk ustabil hjertesygdom, herunder ustabil atrieflimren, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvigt, aktiv myokardieiskæmi eller indlagt midlertidig pacemaker II. Ventrikulær takykardi eller en supraventrikulær takykardi, der kræver behandling med et klasse Ia antiarytmisk lægemiddel (f.eks. quinidin, procainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmisk lægemiddel (f.eks. sotalol, amiodaron, dofetilid). Brug af andre antiarytmika er tilladt.

III. Brug af medicin, der har været forbundet med forekomsten af ​​torsades de pointes (se appendiks for listen over sådanne medikamenter) IV. Anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering, medmindre den behandles med en permanent pacemaker V. Komplet venstre grenblok (LBBB) VI. Anamnese med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstand VII. Serum-kalium-, magnesium- og calciumniveauer ligger ikke uden for laboratoriets referenceområde VIII. QTc >450 ms (gennemsnit af tredobbelte EKG-optagelser); en konsistent metode til QTc-beregning skal bruges til hver patients QTc-målinger. QTcF (Fridericias formel) foretrækkes. Se venligst prøvewebstedet for QTcF-beregneren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A

Patienter ikke kendt uønsket karyotype

Tilfældig mellem

Daunorubicin 60mg/m2 daglig ved i.v. infusion på dag 1, 3 og 5 (3 doser) Cytosin Arabinoside 100mg/m2 12 timer ved i.v. skub på dag 1 - 10 inklusive (20 doser) Mylotarg (GO) 3mg/m2 på dag 1 af DA kemoterapi

Imod

CPX-351 100 enheder/m2 på dag 1, 3 og 5
Medicin: Arm A Mylotarg plus DA Versus CPX-351
Patienter, der ikke vides at have negativ risiko for cytogenetik, vil gå ind i en randomisering, der sammenligner DA med Mylotarg (GO) leveret ved 3 mg/m2 på dag 1 af kemoterapi, med CPX-351 på dag 1, 3 og 5.
Andre navne:
  • CPX-351
  • Mylotarg (GO)
Aktiv komparator: Arm B

Patienter med kendt uønsket karyotype

5 cyklusser med Vosaroxin og Decitabine-behandling
Medicin: Arm B Vosaroxin og Decitabine
Hvis en patient er kendt for at have negativ risiko for cytogenetik ved diagnosen, vil de indtaste en registrering for at modtage op til 5 kurer af Vosaroxin og Decitabine.
Andre navne:
  • Decitabin
  • Vosaroxin
Aktiv komparator: Arm C

Forud for kursus 2 - Patienter, der modtager DA plus GO i kursus 1 og MRD positiv PC1

Tilfældig mellem

Daunorubicin 50mg/2 dagligt ved i.v. infusion på dag 1, 3 og 5 (3 doser) Cytosin Arabinoside 100mg/m2 12 timer ved i.v.-push på dag 1 - 8 inklusive (16 doser)

Imod

Daunorubicin 50mg/m2 daglig ved i.v. infusion på dag 1, 3 og 5 Cytosin Arabinosid 100mg/m2 12 timer ved i.v. skub på dag 1 - 8 inklusive Cladribine 5mg/m2 dagligt på dag 1 - 5 inklusive

Versus patienter i alderen 60-69 Fludarabin 30mg/m2 dagligt på i.v. på dag 2 - 6 inklusive Cytosin Arabinoside 1g/m2 dagligt over 4 timer Fludarabin på dag 2 - 6 inklusive

Patienter i alderen 70+ Fludarabin 25mg/m2 dagligt i.v. på dag 2 - 5 inklusive Cytosin Arabinoside 1g/m2 dagligt over 4 timer Fludarabin på dag 2 - 5 inklusive Idarubicin 5mg/m2 i.v. dagligt på dag 3, 4 og 5 (3 doser)

Og randomisering for at modtage AC220 eller ej
Medicin: Arm D Lille molekyle eller ej
Randomiseringen til AC220 eller ej vil finde sted umiddelbart før behandlingsforløb 2 for patienter, der har modtaget DA-induktion +/- Mylotarg, uanset resterende sygdomsstatus. Patienter allokeret til at modtage AC220 vil blive randomiseret på en 1:1 måde til AC220 eller intet lille molekyle med en 1:1 randomisering hos patienter, der trækker AC220 mellem kort og lang behandling.
Andre navne:
  • Ingen AC220
Medicin: Arm C DA V FLAG-Ida V DAC
Hvis en patient ikke er i CR eller CRi efter kursus 1 eller er MRD +ve/ukendt ved flowcytometri, vil de være berettiget til at blive randomiseret på en 1:1:1 måde mellem DA, FLAG-Ida (eller mini FLAG-Ida, hvis 70 år eller ældre) og DAC.
Andre navne:
  • DAC
  • DA
  • FLAG-Ida
Aktiv komparator: Arm D

Forud for forløb 2 - Patienter, der modtog DA plus GO i forløb 1 og MRD negativ PC1

Randomisering for at modtage AC220 eller ej
Medicin: Arm D Lille molekyle eller ej
Randomiseringen til AC220 eller ej vil finde sted umiddelbart før behandlingsforløb 2 for patienter, der har modtaget DA-induktion +/- Mylotarg, uanset resterende sygdomsstatus. Patienter allokeret til at modtage AC220 vil blive randomiseret på en 1:1 måde til AC220 eller intet lille molekyle med en 1:1 randomisering hos patienter, der trækker AC220 mellem kort og lang behandling.
Andre navne:
  • Ingen AC220
Aktiv komparator: Arm E

Forud for kursus 2 for patienter, der modtager CPX i kursus 1 og MRD positiv PC1

Randomisering mellem

CPX-351 100 enheder/m2 på dag 1 og 3 (CPX 200) versus CPX-351 100 enheder/m2 på dag 1, 3 og 5 (CPX 300)
Medicin: Arm E CPX-351 (200 V 300)
Hvis en patient ikke er i CR eller CRi efter kursus 1 eller er MRD +ve/ukendt ved flowcytometri, vil de være berettiget til at blive randomiseret på en 1:1 måde mellem CPX givet på dag 1, 3 og 5 (3 doser) og CPX givet på dag 1 og 3 (2 doser).
Andre navne:
  • CPX-351
Aktiv komparator: Arm F

Forud for forløb 3 - Patienter, der modtog DA plus GO i forløb 1 og MRD negativ PC1

Randomiser mellem Daunorubicin 50 mg/m2 dagligt ved i.v. infusion på dag 1 og 3 (2 doser) Cytosin Arabinosid 100 mg/m2 12-timers ved i.v. skub på dag 1 - 5 inklusive (10 doser)

imod

Mellemdosis Cytarabin (IDAC) tidsplan Cytosine Arabinoside 1g/m2 daglig ved 4 timers infusion på dag 1-5 inklusive (5 doser)
Medicin: Arm F DA V IDAC
Efter genopretning fra kursus 2 vil patienter i MRD-ve-armen blive randomiseret mellem en yderligere 5-dages cyklus med DA eller en cyklus med mellemdosis cytarabin (IDAC) som det tredje kemoterapiforløb.
Andre navne:
  • DA
  • IDAC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Fuldstændig remission (CR + CRi) præstation og årsager til fiasko (for induktionsspørgsmål)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Varighed af remission, tilbagefaldsrater og dødsfald i første CR
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Toksicitet, både hæmatologisk og ikke-hæmatologisk
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Krav til støttende pleje (og andre aspekter af sundhedsøkonomi)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Relevansen af ​​tilstedeværelsen af ​​en cytogenetisk abnormitet i knoglemarven hos patienter i morfologisk remission
Tidsramme: Ved studieslut
Ved studieslut
Relevansen af ​​molekylære egenskaber og respons på behandling
Tidsramme: 1 måned
1 måned
At opbevare diagnostisk væv til fremtidig forskning i AML Tissue Bank
Tidsramme: 6 år
6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cardiff University

Samarbejdspartnere

Cancer Research UK

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nigel Russell, Prof, Nottingham University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

23. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2020

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AML18

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med Arm A Mylotarg plus DA Versus CPX-351

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner