Proef om de effecten te testen van het toevoegen van 1 van de 2 nieuwe behandelingsmiddelen aan veelgebruikte chemotherapiecombinaties (AML18)
Een proef voor oudere patiënten met acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom met een hoog risico
De AML18-studie zal verschillende relevante therapeutische vragen in acute myeloïde leukemie (AML), zoals gedefinieerd door de WHO, en High Risk Myelodysplastisch Syndroom evalueren. De studie is in de eerste plaats bedoeld voor patiënten ouder dan 60 jaar die geschikt worden geacht voor een intensieve chemotherapeutische benadering, maar jongere patiënten die mogelijk niet geschikt worden geacht voor de gelijktijdige NCRI AML Trial voor jongere patiënten kunnen ook meedoen. Patiënten voor wie intensieve chemotherapie niet geschikt wordt geacht, kunnen deelnemen aan de gelijktijdige NCRI-studie van minder intensieve therapie (LI1). Er zullen ongeveer 1600 patiënten worden aangeworven.
Bij binnenkomst zal een randomisatie een standaard chemotherapieschema DA (Daunorubicine/Ara-C) gecombineerd met 1 dosis Mylotarg (gemtuzumab ozogamicine of GO) in kuur 1 vergelijken met CPX-351. Patiënten van wie de cytogenetica een ongunstig risico kent (gebruikmakend van de Grimwade 2010-classificatie gunstig/intermediair/ongunstig) bij diagnose kunnen deelnemen aan een fase 2-evaluatie van de combinatie van vosaroxin plus decitabine. Patiënten die volledige remissie (CR) bereiken en die MRD-negatief zijn door flowcytometrie na kuur één van DA, krijgen nog een kuur met DA, met een randomisatie om ofwel een kuur met DA of een intermediaire dosis Cytarabine (IDAC) als derde kuur te krijgen. Cursus. Patiënten die MRD-negatief zijn volgens flowcytometrie na kuur één van CPX-351, krijgen nog maximaal twee kuren CPX. Patiënten die geen CR bereiken na kuur 1 van DA of die MRD-positief zijn door flowcytometrie of voor wie MRD-informatie niet beschikbaar is, komen in aanmerking om gerandomiseerd te worden om DA te vergelijken met DA plus Cladribine (DAC) of FLAG-Ida voor maximaal tot twee kuren. Patiënten die geen CR bereiken na kuur 1 van CPX-351 of die MRD-positief zijn door flowcytometrie of voor wie MRD-informatie niet beschikbaar is, komen in aanmerking voor randomisatie tussen een tweede kuur met standaarddosis CPX versus een herhaling van kuur 1 schema. Patiënten die vosaroxin en decitabine krijgen, zijn uitgesloten van deze randomisaties na kuur 1.
Na de uitkomst van kuur 1 zullen patiënten die DA-chemotherapie kregen in kuur 1 gerandomiseerd worden om verdere chemotherapie te krijgen met de 2e generatie FLT3-remmer AC220. Patiënten gerandomiseerd naar AC220 krijgen maximaal 3 kuren (korte AC220) of 3 kuren plus onderhoud gedurende 1 jaar (lange AC220) toegewezen. Patiënten die Vosaroxin en Decitabine krijgen, zijn uitgesloten van deze randomisatie.
Patiënten komen in aanmerking voor een niet-intensieve allogene stamceltransplantatie als er een geschikte HLA-gematchte donor beschikbaar is.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
AML18 is een studie die voornamelijk is gericht op oudere patiënten met AML en het hoogrisico Myelodysplastisch Syndroom (MDS). Het biedt een gerandomiseerde, gecontroleerde fase II/III-studie die een factorieel ontwerp gebruikt voor maximale efficiëntie om twee inductieopties te evalueren, gevolgd door behandeling met een klein molecuul na kuur 1, en dosisintensivering voor patiënten zonder bewijs van MRD-negativiteit.
Er zijn vijf gerandomiseerde vergelijkingen binnen de studie:
Bij diagnose:
Voor patiënten van wie niet bekend is dat ze een ongunstig risico hebben cytogenetica DA-chemotherapie plus een enkelvoudige dosis van 3 mg/m2 Mylotarg versus CPX-351. Patiënten met abnormale LFT's kunnen in de randomisatie terechtkomen, maar krijgen alleen DA of CPX-351.
Voor patiënten die DA-chemotherapie hebben gekregen maar niet in CR zijn of die MRD +ve zijn, of voor wie MRD niet kan worden beoordeeld.
DA versus DAC versus FLAG-Ida
- Alle patiënten in de tweede kuur die DA hebben gekregen en geen Vosaroxine- en decitabine-inductie AC220 hebben gekregen versus geen AC220 gedurende maximaal 3 cycli; daarna met of zonder onderhoud gedurende 1 jaar voor patiënten toegewezen aan AC220
- Voor patiënten die CR of CRi en MRD-ve hebben na de kuur1 en 2 kuren DA hebben voltooid DA versus intermediaire dosis Cytarabine (IDAC)
- Voor patiënten die CPX-351-chemotherapie kregen maar geen CR hebben of die MRD+ve zijn, of voor wie MRD niet te beoordelen is CPX-351 100 eenheden/m2 x 3 doses versus CPX-351 100 eenheden/m2 x 2 doses
De proef zal ook beoordelen:
- Niet-intensieve allogene stamceltransplantatie voor patiënten met gematchte broers of zussen of gematchte niet-verwante donoren.
- De combinatie van Vosaroxin en Decitabine voor mensen met een bekend ongunstig risico cytogenetica bij diagnose
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sophie King
- Telefoonnummer: 02922510527
- E-mail: aml18@cardiff.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken
- Werving
- Aalborg University Hospital
-
Contact:
- Marianne Severinsen, MD
-
Aarhus, Denemarken
- Werving
- Aarhus University Hospital
-
Contact:
- Hans B Ommen, MD
-
Copenhagen, Denemarken
- Werving
- Rigshospitalet
-
Contact:
- Ulrik M Overgaard, MD
-
Copenhagen, Denemarken
- Werving
- Herlev and Gentofte Hospital
-
Contact:
- Claudia Schöllkopf, MD
-
Odense, Denemarken
- Werving
- Odense University Hospital
-
Contact:
- Duruta Weber, MD
-
Roskilde, Denemarken
- Werving
- Roskilde Hospital
-
Contact:
- Peter Møller
-
-
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Contact:
- Dominic Culligan, MD
-
Airdrie, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Monklands Hospital
-
Contact:
- John Murphy, MD
-
Bangor, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Ysbyty Gwynedd Hospital
-
Contact:
- Jim Seale, MD
-
Bath, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal United Hospital Bath
-
Contact:
- Chris Knechtli, MD
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Belfast City Hospital
-
Contact:
- Mary McMullin, MD
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Queen Elizabeth Hospital
-
Contact:
- Charles Craddock, DPhil
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Birmingham Heartland Hospital
-
Contact:
- Manos Nikolousis, MD
-
Blackpool, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Blackpool Victoria Hospital
-
Contact:
- Paul Cahalin, MD
-
Bodelwyddan, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Ysbyty Glan Clwyd
-
Contact:
- Earnest Heartin, MD
-
Boston, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Pilgrim Hospital
-
Contact:
- Charlotte Kallmeyer, MD
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Bournemouth General Hospital
-
Contact:
- Joseph Chacko, MD
-
Bradford, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Bradford Royal Infirmary
-
Contact:
- Sam Ackroyd, MD
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Contact:
- Priyanka Mehta, MD
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Addenbrooke's Hospital
-
Contact:
- Kiran Tawana, MD
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University Hospital of Wales
-
Contact:
- Steve Knapper, MD
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XN
- Werving
- UHW
-
Hoofdonderzoeker:
- Steve Knapper
-
Cheltenham, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Cheltenham General Hospital
-
Contact:
- Adam Rye, MD
-
Chester, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Countess of Chester Hospital
-
Contact:
- Arvind Pillai, MD
-
Chichester, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- St Richard's Hospital
-
Contact:
- Santosh Narat, MD
-
Coventry, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University Hospital of Coventry and Warwickshire
-
Contact:
- Beth Harris, MD
-
Derby, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Derby Teaching Hospital
-
Contact:
- Ian Amott, MD
-
Dudley, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Russell Hall
-
Contact:
- Rupert Hipkins, MD
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Ninewells Hospital
-
Contact:
- Sudhir Tauro, MD
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Western General Hospital
-
Contact:
- Peter Johnson, MD
-
Exeter, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Devon & Exeter Hospital
-
Contact:
- Jason Coppell, MD
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Contact:
- Mhairi Copland, MD
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Hairmyres Hospital
-
Contact:
- John Murphy, MD
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- The New Victoria Hospital
-
Contact:
- Gail Loud, MD
-
Gloucester, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Contact:
- Adam Rye, MD
-
Hamstead, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Free Hospital
-
Contact:
- Panagiotis Kottaridis, MD
-
Inverness, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Raigmore Hospital
-
Contact:
- Caroline Duncan, MD
-
Ipswich, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Ipswich Hospital
-
Contact:
- Mahesh Prahladan, MD
-
Irvine, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Crosshouse & Ayr Hospital
-
Contact:
- William Gordon, MD
-
Kettering, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Kettering General Hospital
-
Contact:
- Mark Kwan, MD
-
Kirkcaldy, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Victoria Hospital
-
Contact:
- Victoria Campbell, MD
-
Larbert, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Forth Valley Royal Hospital
-
Contact:
- Hugh Edwards, MD
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- St Jame's University Hospital
-
Contact:
- Richard Kelly, MD
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Leicester Royal Infirmary
-
Contact:
- Katherine Hodgson, MD
-
Lincoln, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Lincoln County Hospital
-
Contact:
- Charlotte Kallmeyer, MD
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Aintree University Hospital
-
Contact:
- Vikram Singh, MD
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- The Royal Liverpool University Hospital
-
Contact:
- Amit Patel, MD
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University College London Hospital
-
Contact:
- A Khwaja, MD
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Guy's Hospital
-
Contact:
- Kavita Raj, MD
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- St George's Hospital
-
Contact:
- Matthias Klammer, MD
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- St Bartholomew's Hospital
-
Contact:
- Mathew Smith, MD
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- The Royal Marsden
-
Contact:
- David Taussig, M.D
-
Maidstone, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Maidstone District General Hospital
-
Contact:
- Evangelia Dimitriadou, MD
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Manchester Royal Infirmary
-
Contact:
- Eleni Tholouli, MD
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- The Christie Hospital
-
Contact:
- Mike Dennis, MD
-
Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- The James Cook University Hospital
-
Contact:
- Ray Dang, MD
-
Milton Keynes, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Milton Keynes
-
Contact:
- Moez Dungarwalla, MD
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Freeman Hospital
-
Contact:
- Gail Jones, MD
-
Northampton, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Northampton General Hospital
-
Contact:
- Jane Parker, MD
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Norfolk & Norwich University
-
Contact:
- Angela Collins, MD
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Nottingham University Hospital
-
Contact:
- Nigel Russell, MD
-
Oldham, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Oldham Hospital
-
Contact:
- David Osborne, MD
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Churchill Hospital
-
Contact:
- Paresh Vyas, MD
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Derriford Hospital
-
Contact:
- Patrick Medd, MD
-
Portsmouth, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Queen Alexandra Hospital
-
Contact:
- Robert Corser, MD
-
Prescot, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Whiston Hospital & St Helens
-
Contact:
- Toby Nicholson, MD
-
Romford, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Queen's Hospital
-
Contact:
- Paul Greaves, MD
-
Salford, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Salford Royal Hospital
-
Contact:
- Rowena Thomas-Dewing, MD
-
Salisbury, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Salisbury District Hospital
-
Contact:
- Jonathan Cullis, MD
-
Slough, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Wexham Park Hospital
-
Contact:
- Mark Offer, MD
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Southampton General Hospital
-
Contact:
- Deborah Richardon, MD
-
Stafford, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Stafford Hospital
-
Contact:
- Paul Revell, MD
-
Stoke-on-Trent, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University Hospital of Royal Stoke
-
Contact:
- Srivinas Pillai, MD
-
Sunderland, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Sunderland Royal Hospital
-
Contact:
- Shikha Chattree, MD
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- St Helier Hospital
-
Contact:
- Simon Stern, MD
-
Swansea, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Singleton Hospital
-
Contact:
- Unmesh Monite, MD
-
Torquay, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Torbay District General Hospital
-
Contact:
- Deborah Turner, MD
-
Truro, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Cornwall Hospital
-
Contact:
- Bryson Pottinger, MD
-
Uxbridge, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Hillingdon Hospital
-
Contact:
- Richard Kaczmarski, MD
-
Wakefield, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Pinderfields Hospital
-
Contact:
- Paul Moreton, MD
-
West Bromwich, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Sandwell Hospital
-
Contact:
- Farooq Wandroo, MD
-
Wirral, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Arrowe Park Hospital
-
Contact:
- Ranjit Dasgupta, MD
-
Wishaw, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Wishaw General Hospital
-
Contact:
- John Murphy, MD
-
Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- New Cross Hospital
-
Contact:
- Richard Whitmill, MD
-
Worcester, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Worcestershire Royal Hospital
-
Contact:
- Nicholas Pemberton, MD
-
Worthing, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Worthing Hospital
-
Contact:
- Santosh Narat, MD
-
York, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- York Hospital
-
Contact:
- Lee Bond, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
Patiënten komen in aanmerking voor de AML18-studie als:
- Ze hebben een van de vormen van acute myeloïde leukemie, behalve acute promyelocytische leukemie zoals gedefinieerd door de WHO-classificatie (bijlage A). explosies (RAEB-2). (NB: patiënten met eerder MDS (>10% blasten, RAEB2) die azacitidine hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor de studie, maar patiënten met <10% bij wie een hypomethyleringsmiddel heeft gefaald en AML hebben ontwikkeld, mogen wel deelnemen aan de studie).
- Patiënten moeten normaal gesproken ouder zijn dan 60 jaar, maar patiënten onder deze leeftijd komen in aanmerking als ze niet in aanmerking komen voor de MRC AML19-studie. Neem voor meer informatie contact op met het onderzoeksteam.
- Patiënten die in de vosaroxine/decitabine-arm komen, moeten ouder zijn dan 60 en bekend zijn met cytogenetische risico's.
- Ze hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
- Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van normaal)
- Seksueel volwassen mannen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een adequate en medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken als hun seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn (WOCBP). Mannen moeten worden geadviseerd geen kind te verwekken tijdens een proefbehandeling. Evenzo moeten vrouwen akkoord gaan met adequate anticonceptiemaatregelen en voorkomen dat ze zwanger worden tijdens de protocolbehandeling. Bij zowel mannen als vrouwen moeten deze maatregelen van kracht zijn gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van decitabine en ten minste 6 maanden na de laatste toediening van Cladribine. De periode na de behandeling met Decitabine waarin het veilig is om zwanger te worden, is niet bekend. In het geval van zwangerschap op enig moment tijdens het onderzoek, moeten de IMP's onmiddellijk worden stopgezet en moet contact worden opgenomen met het onderzoeksteam en moeten de procedures voor het melden van zwangerschap worden gevolgd.
- ECOG-prestatiestatus van 0-2
Uitsluitingscriteria
Patiënten komen niet in aanmerking voor de AML18-studie als:
- Ze hebben eerder cytotoxische chemotherapie gekregen voor AML [Hydroxycarbamide, of vergelijkbare therapie met een lage dosis, om het aantal witte bloedcellen onder controle te houden voorafgaand aan de start van intensieve therapie, is geen uitsluiting]
- Ze zijn in blasttransformatie van chronische myeloïde leukemie (CML)
- Ze hebben een gelijktijdige actieve maligniteit exclusief basaalcelcarcinoom
- Ze zijn zwanger of geven borstvoeding
- Ze hebben acute promyelocytische leukemie
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Patiënten met een eerdere cumulatieve blootstelling aan anthracycline (van een eerdere behandeling van een niet-AML-kanker) van meer dan 300 mg/m2 daunorubicine (of equivalent).
- Geschiedenis van een myocardinfarct (MI), instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval (CVA/TIA) binnen 3 maanden voor binnenkomst
Specifieke uitsluitingscriteria voor de Mylotarg-arm
- Reeds bestaande leverfunctiestoornis met bekende cirrose
- Totaal bilirubine > 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
- Alanine-aminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN
Specifieke uitsluitingscriteria voor de rubriek Vosaroxin/Decitabine
- Totaal bilirubine > 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN),
- Aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN
- Alanine-aminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% door multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)]
Specifieke uitsluitingscriteria voor behandeling met CPX-351
- Overgevoeligheid voor cytarabine, daunorubicine of liposomale producten
- Geschiedenis van de ziekte van Wilson of een andere stoornis van het kopermetabolisme
Specifieke uitsluitingscriteria voor Cladribine
• Het serumcreatinine van de patiënt moet binnen de lokale ULN liggen om in de randomisatie terecht te komen. Patiënten bij wie dit niet het geval is, kunnen gerandomiseerd worden tussen de overige opties.
Bovendien komen patiënten niet in aanmerking voor de AC220-randomisatie als ze:
Uitsluitingscriteria cardiovasculair systeem:
Bekende ernstige hartziekte of medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:
I. Klinisch onstabiele hartziekte, waaronder onstabiel atriumfibrilleren, symptomatische bradycardie, onstabiel congestief hartfalen, actieve myocardischemie of tijdelijke pacemaker II. Ventriculaire tachycardie of een supraventriculaire tachycardie die behandeling vereist met een klasse Ia antiaritmicum (bijv. kinidine, procaïnamide, disopyramide) of klasse III antiaritmica (bijv. sotalol, amiodaron, dofetilide). Het gebruik van andere antiaritmica is toegestaan.
III. Gebruik van medicijnen die in verband zijn gebracht met het optreden van torsades de pointes (zie bijlage voor de lijst van dergelijke medicijnen) IV. Tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok tenzij behandeld met een permanente pacemaker V. Volledig linkerbundeltakblok (LBBB) VI. Geschiedenis van het lange-QT-syndroom of een familielid met deze aandoening VII. Serumkalium-, magnesium- en calciumspiegels niet buiten het referentiebereik van het laboratorium VIII. QTc >450 ms (gemiddelde van ECG-opnamen in drievoud); voor de QTc-metingen van elke patiënt moet een consistente QTc-berekeningsmethode worden gebruikt. QTcF (formule van Fridericia) heeft de voorkeur. Zie de proefwebsite voor de QTcF-calculator.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A
Patiënten niet bekend ongunstig karyotype Willekeurig tussen Daunorubicine 60 mg/m2 dagelijks i.v. infusie op dag 1, 3 en 5 (3 doses) Cytosine Arabinoside 100 mg/m2 12 uur per i.v. push op dag 1 t/m 10 (20 doses) Mylotarg (GO) 3 mg/m2 op dag 1 van DA-chemotherapie Versus CPX-351 100 eenheden/m2 op dag 1, 3 en 5 |
Patiënten waarvan niet bekend is dat ze cytogenetische risico's hebben, zullen gerandomiseerd worden waarbij DA wordt vergeleken met Mylotarg (GO) toegediend in een dosis van 3 mg/m2 op dag 1 van de chemotherapie, met CPX-351 op dag 1, 3 en 5.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B
Patiënten met een bekend ongunstig karyotype 5 kuren Vosaroxine en Decitabine therapie |
Als bekend is dat een patiënt bij de diagnose een ongunstig risico op cytogenetica heeft, zal hij een registratie invoeren om maximaal 5 kuren met Vosaroxin en Decitabine te krijgen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm C
Voorafgaand aan kuur 2 - Patiënten die DA plus GO kregen in kuur 1 en MRD-positieve PC1 Willekeurig tussen Daunorubicine 50 mg/2 per dag i.v. infuus op dag 1, 3 en 5 (3 doses) Cytosine Arabinoside 100mg/m2 12 uur per i.v.push op dag 1 - 8 inclusief (16 doses) Versus Daunorubicine 50 mg/m2 dagelijks i.v. infusie op dag 1, 3 en 5 Cytosine Arabinoside 100 mg/m2 12 uur per i.v. push op dag 1 t/m 8 Cladribine 5mg/m2 dagelijks op dag 1 t/m 5 Versus Patiënten van 60-69 jaar Fludarabine 30 mg/m2 dagelijks op i.v. op dag 2 t/m 6 Cytosine Arabinoside 1g/m2 dagelijks gedurende 4 uur Fludarabine op dag 2 t/m 6 Patiënten van 70+ Fludarabine 25 mg/m2 dagelijks i.v. op dag 2 t/m 5 Cytosine Arabinoside 1 g/m2 dagelijks gedurende 4 uur Fludarabine op dag 2 t/m 5 Idarubicine 5 mg/m2 i.v. dagelijks op dag 3, 4 en 5 (3 doses) En randomisatie om AC220 te ontvangen of niet |
De randomisatie naar AC220 of niet zal plaatsvinden onmiddellijk vóór kuur 2 van behandeling voor patiënten die DA-inductie +/- Mylotarg hebben gekregen, ongeacht de resterende ziektestatus.
Patiënten die zijn toegewezen om AC220 te krijgen, zullen op een 1:1-manier worden gerandomiseerd naar AC220 of geen klein molecuul met een 1:1-randomisatie bij patiënten die AC220 krijgen tussen korte en lange therapie.
Andere namen:
Als een patiënt na kuur 1 geen CR of CRi heeft of MRD +ve/onbekend is volgens flowcytometrie, komt hij in aanmerking om 1:1:1 te worden gerandomiseerd tussen DA, FLAG-Ida (of mini FLAG-Ida indien 70 jaar of ouder) en DAC.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm D
Voorafgaand aan kuur 2 - Patiënten die DA plus GO kregen in kuur 1 en MRD-negatief PC1 Randomisatie om AC220 te ontvangen of niet |
De randomisatie naar AC220 of niet zal plaatsvinden onmiddellijk vóór kuur 2 van behandeling voor patiënten die DA-inductie +/- Mylotarg hebben gekregen, ongeacht de resterende ziektestatus.
Patiënten die zijn toegewezen om AC220 te krijgen, zullen op een 1:1-manier worden gerandomiseerd naar AC220 of geen klein molecuul met een 1:1-randomisatie bij patiënten die AC220 krijgen tussen korte en lange therapie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm E
Voorafgaand aan kuur 2 voor patiënten die CPX kregen in kuur 1 en MRD-positieve PC1 Randomisatie tussen CPX-351 100 eenheden/m2 op dag 1 en 3 (CPX 200) versus CPX-351 100 eenheden/m2 op dag 1, 3 en 5 (CPX 300) |
Als een patiënt na kuur 1 geen CR of CRi heeft of MRD +ve/onbekend is volgens flowcytometrie, komt hij in aanmerking om op een 1:1 manier te worden gerandomiseerd tussen CPX gegeven op dag 1, 3 en 5 (3 doses) en CPX gegeven op dag 1 en 3 (2 doses).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm F
Voorafgaand aan kuur 3 - Patiënten die DA plus GO kregen in kuur 1 en MRD-negatief PC1 Willekeurig verdelen tussen Daunorubicine 50 mg/m2 dagelijks door i.v. infusie op dag 1 en 3 (2 doses) Cytosine Arabinoside 100 mg/m2 12 uur per i.v. push op dagen 1 t/m 5 (10 doses) versus Tussendosering Cytarabine (IDAC) schema Cytosine Arabinoside 1g/m2 dagelijks met een infuus van 4 uur op dag 1-5 (5 doses) |
Na herstel van kuur 2 zullen patiënten in de MRD-ve-arm gerandomiseerd worden tussen nog een 5-daagse cyclus van DA of een cyclus van intermediaire dosis cytarabine (IDAC) als de derde chemotherapiekuur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Volledige remissie (CR + CRi) prestatie en redenen voor falen (voor introductievragen)
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
Duur van remissie, terugvalpercentages en sterfgevallen in eerste CR
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
Toxiciteit, zowel hematologisch als niet-hematologisch
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
Ondersteunende zorgvereisten (en andere aspecten van gezondheidseconomie)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De relevantie van de aanwezigheid van een cytogenetische afwijking in het beenmerg van patiënten in morfologische remissie
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie
|
Aan het einde van de studie
|
|
De relevantie van moleculaire kenmerken en respons op behandeling
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
Om diagnostisch weefsel voor toekomstig onderzoek op te slaan in de AML Weefselbank
Tijdsspanne: 6 jaar
|
6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nigel Russell, Prof, Nottingham University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Preleukemie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Decitabine
- Gemtuzumab
Andere studie-ID-nummers
- AML18
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Arm Een Mylotarg plus DA Versus CPX-351
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterUniversity of California, Los Angeles; Pfizer; Jazz PharmaceuticalsBeëindigdAcute myeloïde leukemieVerenigde Staten