Prospektivní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná, explorativní studie fáze I k prozkoumání bezpečnosti a snášenlivosti dvou různých dávek topicky podávaného APOSEC™ u zdravých mužských subjektů s umělými dermálními ranami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
APOSEC™ je lidský produkt získaný z lyofilizovaného podmíněného média mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) po 24hodinové kultivaci po ozáření 60Gy. Rozpustné faktory produkované těmito faktory (sekretom) mají regenerační funkce a zlepšují hojení ran díky aktivaci signálních kaskád zapojených do buněčné migrace, proliferace a přežití buněk. Produkt má také silné angiogenní vlastnosti in vivo a in vitro. APOSEC™ je určen pouze k topickému použití k podpoře hojení ran ve spojení se standardní péčí o rány. Standardní péče o ránu zahrnuje počáteční debridement, vyhýbání se infekcím souvisejícím s ránou a jejich léčbu a režim bez zátěže ke snížení tlaku na ránu.
Verum APOSEC™ je zpracován jako lyofilizát a resuspendován v Nugelu pro konečnou formulaci. Bude srovnáván s placebem, bezbuněčným paralelně vyráběným bezbuněčným kontrolním lyofilizátem, který je nakonec také formulován v Nugelu.
10 způsobilých zdravých dobrovolníků bude postupně rozděleno do 2 různých dávkových skupin APOSEC™ ve schématu eskalace dávky. Prvních 5 subjektů ve skupině A dostane nízkou dávku APOSEC™ (12,5*10^6 lyofilizovaných PBMC/ml), následných 5 subjektů ve skupině B dostane vysokou dávku APOSEC™ (25*10^6 lyofilizovaných PBMC/ml). ml). Každý dobrovolník dostane Verum i Placebo na dvě umělé rány na vnitřní horní nedominantní paži. Místo aplikace Verum a Placebo (proximální nebo distální) je podrobeno randomizaci.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži ve věku 18-50 let v den zařazení
- Před screeningovým vyšetřením bude získán písemný informovaný souhlas
- BMI 19-27 (včetně extrémů)
- Subjekty jsou v dobrém klinickém a duševním zdraví, jak prokázala anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, elektrokardiogram, výsledky biochemie, hematologie, virologie a analýzy moči při screeningové návštěvě
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek ochoty nebo schopnosti vhodně spolupracovat
- Pravidelné užívání léků
- Historie malignit
- Anamnéza abnormalit hojení ran
- Chronické dermatologické onemocnění
- Historie chronických autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, diabetes mellitus, lupus erythematodus
- Tetování v oblasti plánované punčové biopsie
- Pozitivní sérologie HIV nebo důkaz aktivní hepatitidy
- Alergie vyžadující lékařské ošetření do 4 týdnů před zahájením studie
- Aktivní infekce při horečce > 38 °C během 7 dnů před randomizací
- Darování krve do 4 týdnů před zahájením studie
- Klinicky významné abnormality v laboratorním testování, vitálních funkcích, EKG nebo fyzikálním vyšetření
- Účast v další klinické studii s testovacím dnem do 4 týdnů před účastí ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A: Nízká dávka
Každý dobrovolník ve skupině A dostane jak Verum, tak Placebo. Verum lyofilizovaný APOSEC™ je odvozen z 12,5 x 1066 buněk/ml ozářených lyofilizovaných PBMC. Lyofilizát bude resuspendován v 0,9% 200 ul NaCl a nakonec formulován v 800 ul Nugel. Jako placebo se používá bezbuněčný kontrolní lyofilizát resuspendovaný v 0,9% 200 ul NaCl a nakonec formulovaný s 800 ul Nugel. Místo aplikace Verum a Placeba na vnitřní horní část paže (proximální nebo distální) bude randomizováno. |
V den 0 se na intaktní kůži provede zaslepený a randomizovaný test ošetření Verum a Placebo. Pokud subjekt neodhalí žádné nežádoucí účinky, skutečná fáze léčby je zahájena o 24 hodin později. Po základním vyhodnocení v den 1 se v lokální anestezii provedou dvě biopsie děrování (4 mm) na vnitřní horní straně nedominantní paže. Jedna rána na horní části paže (proximální nebo distální) bude ošetřena placebem a druhá rána bude ošetřena přidělenou koncentrací Verum podle předchozího randomizačního schématu nastaveného pro testovací léčbu. Na umělé rány bude aplikováno přibližně 1 ml Verum vs. placebo. Od 2. do 6. dne budou umělé rány vyčištěny 0,9 % NaCl a následně bude aplikována přidělená léčba. Převaz rány se bude provádět denně a pokryje celou oblast aplikace. V den 7 je léčba ukončena a rána je hodnocena s ohledem na rozsah uzavření rány. |
|
Experimentální: Skupina B: Vysoká dávka
Každý dobrovolník ve skupině B obdrží Verum i Placebo. Verum lyofilizovaný APOSEC™ je odvozen z 25*10^6 buněk/ml ozářených lyofilizovaných PBMC. Lyofilizát bude resuspendován v 0,9% 200 ul NaCl a nakonec formulován v 800 ul Nugel. Jako placebo se používá bezbuněčný kontrolní lyofilizát resuspendovaný v 0,9% 200 ul NaCl a nakonec formulovaný s 800 ul Nugel. Místo aplikace Verum a Placeba na vnitřní horní část paže (proximální nebo distální) bude randomizováno. |
V den 0 se na intaktní kůži provede zaslepený a randomizovaný test ošetření Verum a Placebo. Pokud subjekt neodhalí žádné nežádoucí účinky, skutečná fáze léčby je zahájena o 24 hodin později. Po základním vyhodnocení v den 1 se v lokální anestezii provedou dvě biopsie děrování (4 mm) na vnitřní horní straně nedominantní paže. Jedna rána na horní části paže (proximální nebo distální) bude ošetřena placebem a druhá rána bude ošetřena přidělenou koncentrací Verum podle předchozího randomizačního schématu nastaveného pro testovací léčbu. Na umělé rány bude aplikováno přibližně 1 ml Verum vs. placebo. Od 2. do 6. dne budou umělé rány vyčištěny 0,9 % NaCl a následně bude aplikována přidělená léčba. Převaz rány se bude provádět denně a pokryje celou oblast aplikace. V den 7 je léčba ukončena a rána je hodnocena s ohledem na rozsah uzavření rány. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
- Počet subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody, toxicita omezující dávku nebo problémy s místní snášenlivostí, jako míra bezpečnosti a snášenlivosti bude hodnocen během období studie.
Časové okno: den 0 až den 17
|
Primárním cílem je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost dvou různých dávek APOSEC™ během léčby a následného období studie.
V souladu s tím jsou primárními cílovými body nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody a toxicity omezující dávku.
Posouzení lokální snášenlivosti nebo jakýchkoli nežádoucích příhod bude provedeno skóre (rozšířením od žádné viditelné reakce k závažnému erytému s indurací, vezikuly / buly / pustly / eroze / ulcerace).
Přítomnost lokální bolesti bude hodnocena pomocí vizuální analogové škály (VAS).
|
den 0 až den 17
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
- Změny velikosti rány mezi základní hodnotou a koncem léčby (EOT) hodnocené fotografickou analýzou.
Časové okno: den 1 až den 7
|
Sekundárními cíli je prozkoumat farmakodynamické účinky APOSEC™ na hojení ran během fáze léčby a také na uzavření rány a tvorbu jizev po ukončení léčby ve srovnání s placebem.
Odpovídajícím způsobem jsou sekundárními cílovými body změna velikosti rány mezi výchozím stavem a koncem léčby hodnocená fotografickou analýzou, která se zpětně používá pro planimetrické hodnocení.
Kromě fotografické analýzy se stav rány hodnotí s ohledem na její rozsah reepitelizace / přítomnost nebo nepřítomnost podkopávání a tunelování / přítomnost exsudátu na obvazu.
|
den 1 až den 7
|
|
Přítomnost nebo absence úplného uzavření rány na konci léčby (EOT) po podání Verum vs. Placebo.
Časové okno: den 7
|
Pokud jde o zkoumání farmakodynamických účinků, dalším sekundárním koncovým bodem je přítomnost úplného uzavření rány na konci léčby, což je hodnoceno jako dichotomický výsledek.
|
den 7
|
|
- Tvorba jizev s ohledem na induraci hmatné jizvy.
Časové okno: den 7
|
Hodnocení tvorby jizev: Indurace hmatné jizvy bude hodnocena v délce a šířce [mm].
Kromě toho bude zjizvená tkáň hodnocena pomocí posuvného měřítka.
|
den 7
|
|
Přítomnost nebo nepřítomnost reepitelizace a angiogeneze hodnocená pomocí markerů CD31 a vWF.
Časové okno: den 1 / den 7
|
Základní bioptický vzorek odebraný 1. den před zahájením léčby je histogicky porovnán se vzorkem z rebiopsie odebraným 7. den po ukončení léčby. Základní a rebioptické vzorky odvozené z randomizované a zaslepené polohy aplikace Verum jsou porovnány s placebem. Bioptické vzorky jsou histologicky hodnoceny s ohledem na rozsah reepitelizace a angiogeneze pomocí CD31 a vWF jako markerů. |
den 1 / den 7
|
|
Hodnocení spokojenosti zkoušejícího s použitelností gelu
Časové okno: den 0 - den 6
|
Po celou dobu léčby bude zkoušející hodnotit gel s ohledem na jeho použitelnost pomocí 5bodové Likertovy škály.
|
den 0 - den 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MarsyasI
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .