Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, exploratório de Fase I para investigar a segurança e a tolerabilidade de duas doses diferentes de APOSEC™ administrado topicamente em indivíduos saudáveis do sexo masculino com feridas dérmicas artificiais
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
APOSEC™ é um produto humano derivado de meio condicional liofilizado de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) após 24 horas de cultivo após irradiação com 60Gy. Os fatores solúveis produzidos por esses fatores (secretoma) têm funções regenerativas e potencializam a cicatrização de feridas devido à ativação de cascatas de sinalização envolvidas na migração celular, proliferação e sobrevivência celular. O produto também possui fortes propriedades angiogênicas in vivo e in vitro. APOSEC™ destina-se apenas a uso tópico, para promover a cicatrização de feridas em associação com o tratamento padrão de feridas. O tratamento padrão de feridas inclui desbridamento inicial, prevenção e tratamento de infecções relacionadas a feridas e um regime sem sustentação de peso para diminuir a pressão sobre a ferida.
O verum APOSEC™ é processado como liofilizado e ressuspenso em Nugel para a formulação final. Ele será comparado com um placebo, um liofilizado de controle sem células produzido em paralelo que também é finalmente formulado em Nugel.
10 voluntários saudáveis elegíveis serão alocados consecutivamente para 2 grupos de dose diferentes de APOSEC™ em um esquema de escalonamento de dose. Os primeiros 5 indivíduos do grupo A receberão a dose baixa de APOSEC™ (12,5*10^6 PBMC liofilizado/mL), os 5 indivíduos subsequentes do grupo B receberão a dose alta de APOSEC™ (25*10^6 PBMC liofilizado/ mililitros). Cada voluntário receberá Verum e Placebo em duas feridas artificiais na parte interna superior do braço não dominante. O local de aplicação do Verum e Placebo (proximal ou distal) é submetido a randomização.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino com 18-50 anos de idade no dia da inclusão
- O consentimento informado por escrito será obtido antes do exame de triagem
- IMC de 19-27 (extremos incluídos)
- Os indivíduos estão em boa saúde clínica e mental, conforme estabelecido pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma, resultados de bioquímica, hematologia, virologia e análise de urina na visita de triagem
Critério de exclusão:
- Falta de vontade ou capacidade para cooperar adequadamente
- Uso regular de medicamentos
- História de doenças malignas
- História de anormalidades na cicatrização de feridas
- Doença dermatológica crônica
- História de doenças autoimunes crônicas, como artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, diabetes mellitus, lúpus eritematoso
- Tatuagens na região da punção planejada para biópsia
- Sorologia positiva para HIV ou evidência de hepatite ativa
- Alergia que requer tratamento médico dentro de 4 semanas antes do início do estudo
- Infecção ativa de febre > 38°C dentro de 7 dias antes da randomização
- Doação de sangue dentro de 4 semanas antes do início do estudo
- Anormalidades clinicamente relevantes nos testes laboratoriais, sinais vitais, ECG ou exame físico
- Participação em outro ensaio clínico com um dia de investigação dentro de 4 semanas antes da participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A: dose baixa
Cada voluntário do grupo A receberá Verum e Placebo. O Verum liofilizado APOSEC™ é derivado de 12,5*10^6 células/ml de PBMC liofilizado irradiado. O liofilizado será ressuspenso em 0,9% 200 µL de NaCl e finalmente formulado em 800 µL de Nugel. Como placebo, é usado um liofilizado de controle livre de células ressuspenso em 0,9% 200 µL de NaCl e finalmente formulado com 800 µL de Nugel. O local de aplicação na parte interna do braço (proximal ou distal) de Verum e Placebo será randomizado. |
No dia 0, um tratamento de teste cego e randomizado com Verum e Placebo é realizado na pele intacta. Se o sujeito não revelar nenhum evento adverso, a fase de tratamento real é iniciada 24 horas depois. Após a avaliação inicial no dia 1, duas biópsias por punção (4 mm) no lado superior interno do braço não dominante são feitas sob anestesia local. Uma ferida na parte superior do braço (proximal ou distal) será tratada com placebo e a segunda ferida será tratada com a concentração alocada de Verum de acordo com o esquema de randomização anterior definido para tratamento de teste. Aproximadamente 1ml de Verum vs. placebo será aplicado nas feridas artificiais. Do dia 2 ao 6, as feridas artificiais serão limpas com NaCl a 0,9% e, em seguida, o tratamento alocado será administrado. O curativo da ferida será feito diariamente e cobrirá toda a área de aplicação. No dia 7, o tratamento é terminado e a ferida é avaliada em relação à extensão do fechamento da ferida. |
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Experimental: Grupo B: Dose alta
Cada voluntário do grupo B receberá Verum e Placebo. O Verum liofilizado APOSEC™ é derivado de 25*10^6 células/ml de PBMC liofilizado irradiado. O liofilizado será ressuspenso em 0,9% 200 µL de NaCl e finalmente formulado em 800 µL de Nugel. Como placebo, é usado um liofilizado de controle livre de células ressuspenso em 0,9% 200 µL de NaCl e finalmente formulado com 800 µL de Nugel. O local de aplicação na parte interna do braço (proximal ou distal) de Verum e Placebo será randomizado. |
No dia 0, um tratamento de teste cego e randomizado com Verum e Placebo é realizado na pele intacta. Se o sujeito não revelar nenhum evento adverso, a fase de tratamento real é iniciada 24 horas depois. Após a avaliação inicial no dia 1, duas biópsias por punção (4 mm) no lado superior interno do braço não dominante são feitas sob anestesia local. Uma ferida na parte superior do braço (proximal ou distal) será tratada com placebo e a segunda ferida será tratada com a concentração alocada de Verum de acordo com o esquema de randomização anterior definido para tratamento de teste. Aproximadamente 1ml de Verum vs. placebo será aplicado nas feridas artificiais. Do dia 2 ao 6, as feridas artificiais serão limpas com NaCl a 0,9% e, em seguida, o tratamento alocado será administrado. O curativo da ferida será feito diariamente e cobrirá toda a área de aplicação. No dia 7, o tratamento é terminado e a ferida é avaliada em relação à extensão do fechamento da ferida. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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- O número de indivíduos com eventos adversos, eventos adversos graves, toxicidades limitantes de dose ou problemas de tolerabilidade local como uma medida de segurança e tolerabilidade será avaliado durante o período do estudo.
Prazo: dia 0 ao dia 17
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O objetivo principal é investigar a segurança e tolerabilidade de duas doses diferentes de APOSEC™ durante o período de tratamento e acompanhamento do estudo.
Correspondentemente, os endpoints primários são eventos adversos, eventos adversos graves e toxicidades limitantes de dose.
A avaliação da tolerabilidade local ou quaisquer eventos adversos será realizada por uma pontuação (expandindo de nenhuma reação visível a eritema grave com endurecimento, vesículas/bolhas/pústulas/erosão/ulceração).
A presença de dor local será avaliada por uma Escala Visual Analógica (EVA).
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dia 0 ao dia 17
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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- Alterações no tamanho da ferida entre a linha de base e o Fim do Tratamento (EOT) avaliadas por análise fotográfica.
Prazo: dia 1 ao dia 7
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Os objetivos secundários são investigar os efeitos farmacodinâmicos do APOSEC™ na cicatrização de feridas durante a fase de tratamento, bem como no fechamento da ferida e formação de cicatriz após o término do tratamento, em comparação com o placebo.
Correspondentemente, os endpoints secundários são a alteração no tamanho da ferida entre a linha de base e o final do tratamento avaliada por análise fotográfica, que é usada retrospectivamente para avaliação planimétrica.
Além da análise fotográfica, a condição da ferida é avaliada quanto à sua extensão de reepitelização/presença ou ausência de descolamento e tunelização/presença de exsudato no curativo.
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dia 1 ao dia 7
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Presença ou ausência de fechamento completo da ferida no final do tratamento (EOT) após a administração de Verum vs. Placebo.
Prazo: dia 7
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Em termos de investigação dos efeitos farmacodinâmicos, outro desfecho secundário é a presença de fechamento completo da ferida no final do tratamento, que é avaliado como resultado dicotômico.
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dia 7
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- Formação de cicatriz em relação ao endurecimento do tecido cicatricial palpável.
Prazo: dia 7
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Avaliação da formação da cicatriz: O endurecimento do tecido cicatricial palpável será avaliado em comprimento e largura [mm].
Além disso, o tecido cicatricial será avaliado com paquímetro.
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dia 7
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Presença ou ausência de reepitelização e angiogênese avaliada pelos marcadores CD31 e vWF.
Prazo: dia 1 / dia 7
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O espécime de biópsia de linha de base coletado no dia 1 antes do início do tratamento é comparado histogicamente com o espécime de nova biópsia coletado no dia 7 após o término do tratamento. Os espécimes de linha de base e de nova biópsia derivados de localização aleatória e cega da aplicação Verum são comparados ao placebo. Os espécimes de biópsia são avaliados histologicamente em relação à extensão da reepitelização e angiogênese usando CD31 e vWF como marcadores. |
dia 1 / dia 7
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Avaliação da satisfação do investigador sobre a aplicabilidade do gel
Prazo: dia 0 - dia 6
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Durante todo o período de tratamento, o investigador deve avaliar o gel quanto à sua aplicabilidade por meio de uma escala Likert de 5 pontos.
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dia 0 - dia 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MarsyasI
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