Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, verkennende fase I-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te onderzoeken van twee verschillende doses plaatselijk toegediende APOSEC™ bij gezonde mannelijke proefpersonen met kunstmatige huidwonden
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
APSEC™ is een menselijk product afgeleid van gelyofiliseerd conditioneel medium van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) na 24 uur kweken na bestraling met 60Gy. De oplosbare factoren die door deze factoren worden geproduceerd (secretoom) hebben regeneratieve functies en verbeteren de wondgenezing door de activering van signaalcascades die betrokken zijn bij celmigratie, proliferatie en celoverleving. Het product bezit ook sterke angiogene eigenschappen, zowel in vivo als in vitro. APOSEC™ is uitsluitend bedoeld voor plaatselijk gebruik, om de genezing van wonden te bevorderen in combinatie met standaard wondverzorging. Standaard wondzorg omvat initieel debridement, het vermijden en behandelen van wondgerelateerde infecties en een niet-belastende behandeling om de druk op de wond te verminderen.
De verum APOSEC™ wordt verwerkt als lyofilisaat en opnieuw gesuspendeerd in Nugel voor de uiteindelijke formulering. Het zal worden vergeleken met een placebo, een celvrij parallel geproduceerd celvrij controle-lyofilisaat dat uiteindelijk ook in Nugel wordt geformuleerd.
10 in aanmerking komende gezonde vrijwilligers zullen achtereenvolgens worden toegewezen aan 2 verschillende dosisgroepen van APOSC™ in een dosisescalatieschema. De eerste 5 proefpersonen in groep A krijgen de lage dosis APOSEC™ (12,5*10^6 gelyofiliseerde PBMC/ml), de volgende 5 proefpersonen in groep B krijgen de hoge dosis APOSC™ (25*10^6 gelyofiliseerde PBMC/ ml). Elke vrijwilliger krijgt zowel Verum als Placebo op twee kunstmatige wonden aan de binnenkant van de bovenste niet-dominante arm. De locatie van toepassing van de Verum en Placebo (proximaal of distaal) wordt onderworpen aan randomisatie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke proefpersonen met een leeftijd van 18-50 jaar op de dag van opname
- Voorafgaand aan het screeningsonderzoek wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen
- BMI van 19-27 (inclusief extremen)
- Proefpersonen verkeren in goede klinische en geestelijke gezondheid zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram, resultaten van biochemie, hematologie, virologie en urineanalyse tijdens het screeningsbezoek
Uitsluitingscriteria:
- Gebrek aan bereidheid of capaciteit om adequaat samen te werken
- Regelmatig gebruik van medicijnen
- Geschiedenis van maligniteiten
- Geschiedenis van afwijkingen in wondgenezing
- Chronische dermatologische aandoening
- Geschiedenis van chronische auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoeningen, diabetes mellitus, Lupus erythematodus
- Tatoeages in de regio van geplande ponsbiopsie
- Positieve hiv-serologie of bewijs van actieve hepatitis
- Allergie die medische behandeling vereist binnen 4 weken voor aanvang van de studie
- Actieve infectie van koorts > 38°C binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Bloeddonatie binnen 4 weken voor aanvang van de studie
- Klinisch relevante afwijkingen in het laboratoriumonderzoek, vitale functies, ECG of lichamelijk onderzoek
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksdag binnen 4 weken voor deelname aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A: Lage dosis
Elke vrijwilliger in groep A krijgt zowel Verum als Placebo. De door Verum gelyofiliseerde APOSC™ is afgeleid van 12,5*10^6 cellen/ml bestraalde gelyofiliseerde PBMC. Het lyofilisaat wordt opnieuw gesuspendeerd in 0,9% 200 µL NaCl en uiteindelijk geformuleerd in 800 µL Nugel. Als Placebo wordt een celvrij controle-lyofilisaat gebruikt, opnieuw gesuspendeerd in 0,9% 200 µL NaCl en uiteindelijk geformuleerd met 800 µL Nugel. De plaats van aanbrengen op de binnenkant van de bovenarm (proximaal of distaal) van Verum en Placebo wordt gerandomiseerd. |
Op dag 0 wordt een geblindeerde en gerandomiseerde testbehandeling met Verum en Placebo uitgevoerd op intacte huid. Als de proefpersoon geen bijwerkingen aan het licht brengt, wordt de daadwerkelijke behandelingsfase 24 uur later gestart. Na basislijnevaluatie op dag 1 worden twee ponsbiopten (4 mm) aan de binnenzijde van de bovenzijde van de niet-dominante arm geplaatst onder plaatselijke verdoving. Eén wond aan de bovenarm (proximaal of distaal) wordt behandeld met een placebo en de tweede wond wordt behandeld met de toegewezen concentratie Verum volgens het eerder opgestelde randomisatieschema voor testbehandeling. Er wordt ongeveer 1 ml Verum vs. placebo op de kunstwonden aangebracht. Van dag 2 tot 6 worden kunstmatige wonden gereinigd met 0,9% NaCl en vervolgens wordt de toegewezen behandeling toegediend. Wondverband zal dagelijks worden gedaan en zal het hele toepassingsgebied bedekken. Op dag 7 wordt de behandeling beëindigd en wordt de wond geëvalueerd met betrekking tot de verlenging van de wondsluiting. |
|
Experimenteel: Groep B: Hoge dosis
Elke vrijwilliger in groep B krijgt zowel Verum als Placebo toegediend. De Verum gelyofiliseerde APOSC™ is afgeleid van 25*10^6 cellen/ml bestraalde gelyofiliseerde PBMC. Het lyofilisaat wordt opnieuw gesuspendeerd in 0,9% 200 µL NaCl en uiteindelijk geformuleerd in 800 µL Nugel. Als Placebo wordt een celvrij controle-lyofilisaat gebruikt, opnieuw gesuspendeerd in 0,9% 200 µL NaCl en uiteindelijk geformuleerd met 800 µL Nugel. De plaats van aanbrengen op de binnenkant van de bovenarm (proximaal of distaal) van Verum en Placebo wordt gerandomiseerd. |
Op dag 0 wordt een geblindeerde en gerandomiseerde testbehandeling met Verum en Placebo uitgevoerd op intacte huid. Als de proefpersoon geen bijwerkingen aan het licht brengt, wordt de daadwerkelijke behandelingsfase 24 uur later gestart. Na basislijnevaluatie op dag 1 worden twee ponsbiopten (4 mm) aan de binnenzijde van de bovenzijde van de niet-dominante arm geplaatst onder plaatselijke verdoving. Eén wond aan de bovenarm (proximaal of distaal) wordt behandeld met een placebo en de tweede wond wordt behandeld met de toegewezen concentratie Verum volgens het eerder opgestelde randomisatieschema voor testbehandeling. Er wordt ongeveer 1 ml Verum vs. placebo op de kunstwonden aangebracht. Van dag 2 tot 6 worden kunstmatige wonden gereinigd met 0,9% NaCl en vervolgens wordt de toegewezen behandeling toegediend. Wondverband zal dagelijks worden gedaan en zal het hele toepassingsgebied bedekken. Op dag 7 wordt de behandeling beëindigd en wordt de wond geëvalueerd met betrekking tot de verlenging van de wondsluiting. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
- Het aantal proefpersonen dat bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, dosisbeperkende toxiciteiten of lokale verdraagbaarheidsproblemen ervaart als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid, zal gedurende de onderzoeksperiode worden beoordeeld.
Tijdsspanne: dag 0 tot dag 17
|
Het primaire doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid van twee verschillende doses APOSC™ te onderzoeken tijdens de behandeling en de follow-upperiode van de studie.
Dienovereenkomstig zijn de primaire eindpunten bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en dosisbeperkende toxiciteiten.
Beoordeling van lokale verdraagbaarheid of eventuele bijwerkingen zal worden bereikt door middel van een score (uitbreiding van geen zichtbare reactie tot ernstig erytheem met verharding, blaasjes / bullae / puisten / erosie / ulceratie).
Aanwezigheid van lokale pijn zal worden beoordeeld door een Visual Analogue Scale (VAS).
|
dag 0 tot dag 17
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
- Veranderingen in wondgrootte tussen baseline en End of Treatment (EOT) beoordeeld door fotografische analyse.
Tijdsspanne: dag 1 t/m dag 7
|
De secundaire doelstellingen zijn het onderzoeken van de farmacodynamische effecten van APOSC™ op wondgenezing tijdens de behandelingsfase, evenals op wondsluiting en littekenvorming na beëindiging van de behandeling, in vergelijking met placebo.
Dienovereenkomstig zijn de secundaire eindpunten de verandering in wondgrootte tussen de basislijn en het einde van de behandeling, beoordeeld door fotografische analyse, die achteraf wordt gebruikt voor planimetrische beoordeling.
Naast fotografische analyse wordt de wondconditie geëvalueerd met betrekking tot de uitbreiding van re-epithelisatie / aanwezigheid of afwezigheid van ondermijning en tunneling / aanwezigheid van exsudaat op het verband.
|
dag 1 t/m dag 7
|
|
Aanwezigheid of afwezigheid van volledige wondsluiting aan het einde van de behandeling (EOT) na toediening van Verum vs. Placebo.
Tijdsspanne: dag 7
|
In termen van onderzoek naar farmacodynamische effecten is een ander secundair eindpunt de aanwezigheid van volledige wondsluiting aan het einde van de behandeling, wat wordt beoordeeld als een dichotome uitkomst.
|
dag 7
|
|
- Littekenvorming met betrekking tot verharding van voelbaar littekenweefsel.
Tijdsspanne: dag 7
|
Beoordeling littekenvorming: De verharding van voelbaar littekenweefsel wordt beoordeeld in lengte en breedte [mm].
Bovendien wordt het littekenweefsel beoordeeld met een schuifmaat.
|
dag 7
|
|
Aanwezigheid of afwezigheid van re-epithelisatie en angiogenese beoordeeld door de markers CD31 en vWF.
Tijdsspanne: dag 1 / dag 7
|
Het basisbiopsiemonster genomen op dag 1 voorafgaand aan de start van de behandeling wordt histogisch vergeleken met het herbiopsiemonster genomen op dag 7 na beëindiging van de behandeling. Baseline- en herbiopsiespecimens afgeleid van gerandomiseerde en geblindeerde locatie van Verum-toepassing worden vergeleken met placebo. De biopsiespecimens worden histologisch geëvalueerd met betrekking tot de mate van re-epithelisatie en angiogenese door gebruik te maken van CD31 en vWF als merkers. |
dag 1 / dag 7
|
|
Beoordeling van de tevredenheid van de onderzoeker over de toepasbaarheid van de gel
Tijdsspanne: dag 0 - dag 6
|
Gedurende de hele behandelingsperiode beoordeelt de onderzoeker de gel op zijn toepasbaarheid via een 5-punts Likertschaal.
|
dag 0 - dag 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MarsyasI
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .