Prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, eksploracyjne badanie fazy I, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji dwóch różnych dawek podawanego miejscowo APOSEC™ zdrowym mężczyznom ze sztucznymi ranami skórnymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
APOSEC™ jest ludzkim produktem pochodzącym z liofilizowanej pożywki warunkowej komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) po 24-godzinnej hodowli po napromieniowaniu 60 Gy. Czynniki rozpuszczalne wytwarzane przez te czynniki (sekretom) pełnią funkcje regeneracyjne i wspomagają gojenie się ran dzięki aktywacji kaskad sygnałowych zaangażowanych w migrację, proliferację i przeżycie komórek. Produkt posiada również silne właściwości angiogenne in vivo i in vitro. APOSEC™ jest przeznaczony wyłącznie do stosowania miejscowego, w celu wspomagania gojenia się ran w połączeniu ze standardową pielęgnacją ran. Standardowa pielęgnacja rany obejmuje wstępne opracowanie rany, unikanie i leczenie infekcji związanych z raną oraz reżim nieobciążający w celu zmniejszenia nacisku na ranę.
Verum APOSEC™ przetwarza się jako liofilizat i ponownie zawiesza w Nugel w celu uzyskania ostatecznej formulacji. Zostanie on porównany z placebo, bezkomórkowym liofilizatem kontrolnym wytwarzanym równolegle, który ostatecznie również jest formułowany w Nugel.
10 kwalifikujących się zdrowych ochotników zostanie kolejno przydzielonych do 2 różnych grup dawkowania APOSEC™ w schemacie zwiększania dawki. Pierwszych 5 pacjentów z grupy A otrzyma niską dawkę APOSEC™ (12,5*10^6 liofilizowanych PBMC/ml), kolejnych 5 pacjentów z grupy B otrzyma wysoką dawkę APOSEC™ (25*10^6 liofilizowanych PBMC/ml). ml). Każdy ochotnik otrzyma zarówno Verum, jak i Placebo na dwie sztuczne rany na wewnętrznej górnej części ramienia niedominującego. Miejsce aplikacji Verum i Placebo (proksymalne lub dystalne) podlega randomizacji.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi mężczyźni w wieku 18-50 lat w dniu włączenia
- Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana przed badaniem przesiewowym
- BMI 19-27 (w tym skrajności)
- Pacjenci są w dobrym stanie klinicznym i psychicznym, co ustalono na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu, wyników biochemii, hematologii, wirusologii i analizy moczu podczas wizyty przesiewowej
Kryteria wyłączenia:
- Brak chęci lub zdolności do odpowiedniej współpracy
- Regularne stosowanie leków
- Historia nowotworów złośliwych
- Historia zaburzeń gojenia się ran
- Przewlekła choroba dermatologiczna
- Historia przewlekłych chorób autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, cukrzyca, toczeń rumieniowaty
- Tatuaże w okolicy planowanej biopsji sztancowej
- Dodatnia serologia HIV lub dowód aktywnego zapalenia wątroby
- Alergia wymagająca leczenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
- Aktywna infekcja z gorączką > 38°C w ciągu 7 dni przed randomizacją
- Oddanie krwi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, parametrach życiowych, EKG lub badaniu przedmiotowym
- Udział w innym badaniu klinicznym z dniem badawczym w ciągu 4 tygodni przed udziałem w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A: Niska dawka
Każdy ochotnik w grupie A otrzyma zarówno Verum, jak i Placebo. Verum liofilizowany APOSEC™ pochodzi z 12,5*10^6 komórek/ml napromienionych liofilizowanych PBMC. Liofilizat zostanie ponownie zawieszony w 0,9% 200 µl NaCl i ostatecznie sformułowany w 800 µl Nugel. Jako Placebo stosuje się wolny od komórek liofilizat kontrolny ponownie zawieszony w 0,9% 200 µl NaCl i ostatecznie sformułowany z 800 µl Nugel. Miejsce aplikacji na wewnętrznej stronie ramienia (proksymalnej lub dystalnej) Verum i Placebo zostanie wybrane losowo. |
W dniu 0 na nienaruszonej skórze przeprowadza się zaślepione i randomizowane badanie testowe z Verum i Placebo. Jeśli pacjent nie ujawni żadnych działań niepożądanych, właściwa faza leczenia rozpoczyna się 24 godziny później. Po ocenie linii bazowej w dniu 1, w znieczuleniu miejscowym przeprowadza się dwie biopsje punktowe (4 mm) na wewnętrznej górnej stronie ramienia niedominującego. Jedna rana na ramieniu (proksymalna lub dystalna) będzie leczona placebo, a druga rana będzie leczona przydzielonym stężeniem Verum zgodnie z poprzednim schematem randomizacji ustalonym dla leczenia testowego. Około 1 ml Verum w porównaniu z placebo zostanie nałożone na sztuczne rany. Od 2 do 6 dnia sztuczne rany zostaną oczyszczone 0,9% NaCl, a następnie zastosowane zostanie przydzielone leczenie. Opatrunek na ranę będzie wykonywany codziennie i obejmie cały obszar aplikacji. W dniu 7 leczenie jest zakończone i rana jest oceniana pod względem przedłużenia zamykania się rany. |
|
Eksperymentalny: Grupa B: Wysoka dawka
Każdy ochotnik w grupie B otrzyma zarówno Verum, jak i Placebo. Verum liofilizowany APOSEC™ pochodzi z 25*10^6 komórek/ml napromienionych liofilizowanych PBMC. Liofilizat zostanie ponownie zawieszony w 0,9% 200 µl NaCl i ostatecznie sformułowany w 800 µl Nugel. Jako Placebo stosuje się wolny od komórek liofilizat kontrolny ponownie zawieszony w 0,9% 200 µl NaCl i ostatecznie sformułowany z 800 µl Nugel. Miejsce aplikacji na wewnętrznej stronie ramienia (proksymalnej lub dystalnej) Verum i Placebo zostanie wybrane losowo. |
W dniu 0 na nienaruszonej skórze przeprowadza się zaślepione i randomizowane badanie testowe z Verum i Placebo. Jeśli pacjent nie ujawni żadnych działań niepożądanych, właściwa faza leczenia rozpoczyna się 24 godziny później. Po ocenie linii bazowej w dniu 1, w znieczuleniu miejscowym przeprowadza się dwie biopsje punktowe (4 mm) na wewnętrznej górnej stronie ramienia niedominującego. Jedna rana na ramieniu (proksymalna lub dystalna) będzie leczona placebo, a druga rana będzie leczona przydzielonym stężeniem Verum zgodnie z poprzednim schematem randomizacji ustalonym dla leczenia testowego. Około 1 ml Verum w porównaniu z placebo zostanie nałożone na sztuczne rany. Od 2 do 6 dnia sztuczne rany zostaną oczyszczone 0,9% NaCl, a następnie zastosowane zostanie przydzielone leczenie. Opatrunek na ranę będzie wykonywany codziennie i obejmie cały obszar aplikacji. W dniu 7 leczenie jest zakończone i rana jest oceniana pod względem przedłużenia zamykania się rany. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
- Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane, toksyczność ograniczająca dawkę lub problemy z lokalną tolerancją jako miara bezpieczeństwa i tolerancji, będzie oceniana przez cały okres badania.
Ramy czasowe: od dnia 0 do dnia 17
|
Głównym celem jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji dwóch różnych dawek APOSEC™ podczas leczenia i okresu kontrolnego badania.
Odpowiednio, głównymi punktami końcowymi są zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane i toksyczność ograniczająca dawkę.
Ocena tolerancji miejscowej lub jakichkolwiek działań niepożądanych zostanie dokonana na podstawie punktacji (od braku widocznej reakcji do ciężkiego rumienia ze stwardnieniem, pęcherzykami/pęcherzykami/krostami/nadżerkami/owrzodzeniami).
Obecność miejscowego bólu zostanie oceniona za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS).
|
od dnia 0 do dnia 17
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
- Zmiany wielkości rany między wartością wyjściową a końcem leczenia (EOT) oceniane na podstawie analizy fotograficznej.
Ramy czasowe: od dnia 1 do dnia 7
|
Celem drugorzędnym jest zbadanie wpływu farmakodynamicznego APOSEC™ na gojenie się ran podczas fazy leczenia, jak również na zamykanie ran i powstawanie blizn po zakończeniu leczenia, w porównaniu z placebo.
Odpowiednio, drugorzędowymi punktami końcowymi są zmiana rozmiaru rany między punktem wyjściowym a końcem leczenia, oceniana za pomocą analizy fotograficznej, która jest retrospektywnie wykorzystywana do oceny planimetrycznej.
Oprócz analizy fotograficznej oceniany jest stan rany pod kątem zasięgu ponownego nabłonka/obecności lub braku podminowania i tunelowania/obecności wysięku na opatrunku.
|
od dnia 1 do dnia 7
|
|
Obecność lub brak całkowitego zamknięcia rany na końcu leczenia (EOT) po podaniu Verum w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: dzień 7
|
Jeśli chodzi o badanie skutków farmakodynamicznych, kolejnym drugorzędowym punktem końcowym jest obecność całkowitego zamknięcia rany na końcu leczenia, co ocenia się jako wynik dychotomiczny.
|
dzień 7
|
|
- Powstawanie blizn w odniesieniu do stwardnienia wyczuwalnej tkanki bliznowatej.
Ramy czasowe: dzień 7
|
Ocena powstawania blizny: Ocenia się stwardnienie wyczuwalnej tkanki bliznowatej pod względem długości i szerokości [mm].
Ponadto tkanka bliznowata zostanie oceniona za pomocą suwmiarki.
|
dzień 7
|
|
Obecność lub brak ponownego nabłonka i angiogenezy oceniano za pomocą markerów CD31 i vWF.
Ramy czasowe: dzień 1 / dzień 7
|
Wyjściowa próbka biopsyjna pobrana w dniu 1 przed rozpoczęciem leczenia jest histologicznie porównywana z próbką powtórnej biopsji pobraną w dniu 7 po zakończeniu leczenia. Próbki z linii podstawowej i próbki z ponownej biopsji, pochodzące z randomizowanych i zaślepionych miejsc aplikacji Verum, porównuje się z placebo. Próbki z biopsji są oceniane histologicznie pod kątem stopnia ponownego nabłonka i angiogenezy przy użyciu CD31 i vWF jako markerów. |
dzień 1 / dzień 7
|
|
Ocena zadowolenia badacza z przydatności żelu
Ramy czasowe: dzień 0 - dzień 6
|
Przez cały okres leczenia badacz ocenia żel pod kątem jego przydatności za pomocą 5-punktowej skali Likerta.
|
dzień 0 - dzień 6
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MarsyasI
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .