Uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, esplorativo di fase I per studiare la sicurezza e la tollerabilità di due diverse dosi di APOSEC™ somministrato per via topica in soggetti maschi sani con ferite cutanee artificiali
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
APOSEC™ è un prodotto umano derivato da mezzo condizionale liofilizzato di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) dopo 24 ore di coltivazione dopo l'irradiazione con 60Gy. I fattori solubili prodotti da questi fattori (secretomi) hanno funzioni rigenerative e migliorano la guarigione delle ferite grazie all'attivazione di cascate di segnalazione coinvolte nella migrazione cellulare, nella proliferazione e nella sopravvivenza cellulare. Il prodotto possiede anche forti proprietà angiogeniche sia in vivo che in vitro. APOSEC™ è destinato esclusivamente all'uso topico, per promuovere la guarigione delle ferite in associazione con la cura standard delle ferite. La cura standard della ferita include lo sbrigliamento iniziale, la prevenzione e il trattamento delle infezioni correlate alla ferita e un regime senza carico per ridurre la pressione sulla ferita.
Il verum APOSEC™ viene processato come liofilizzato e risospeso in Nugel per la formulazione finale. Verrà confrontato con un placebo, un liofilizzato di controllo privo di cellule prodotto in parallelo e privo di cellule che è stato infine formulato anche in Nugel.
10 volontari sani idonei saranno assegnati consecutivamente a 2 diversi gruppi di dose di APOSEC™ in uno schema di aumento della dose. I primi 5 soggetti del gruppo A riceveranno la dose bassa di APOSEC™ (12,5*10^6 PBMC liofilizzati/mL), i successivi 5 soggetti del gruppo B riceveranno la dose elevata di APOSEC™ (25*10^6 PBMC liofilizzati/ ml). Ogni volontario riceverà sia Verum che Placebo su due ferite artificiali nella parte superiore interna del braccio non dominante. La posizione di applicazione del Verum e del Placebo (prossimale o distale) è soggetta a randomizzazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni al giorno dell'inclusione
- Il consenso informato scritto sarà ottenuto prima dell'esame di screening
- BMI di 19-27 (estremi inclusi)
- I soggetti sono in buona salute clinica e mentale come stabilito da anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma, risultati di biochimica, ematologia, virologia e analisi delle urine alla visita di screening
Criteri di esclusione:
- Mancanza di volontà o capacità di cooperare in modo appropriato
- Uso regolare di farmaci
- Storia di tumori maligni
- Storia di anomalie nella guarigione delle ferite
- Malattia dermatologica cronica
- Storia di malattie autoimmuni croniche come artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, diabete mellito, lupus eritematoso
- Tatuaggi nella regione della biopsia del punch pianificata
- Sierologia HIV positiva o evidenza di epatite attiva
- Allergia che richiede trattamento medico entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio
- Infezione attiva di febbre > 38°C entro 7 giorni prima della randomizzazione
- Donazione di sangue entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio
- Anomalie clinicamente rilevanti nei test di laboratorio, segni vitali, ECG o esame fisico
- Partecipazione a un altro studio clinico con una giornata sperimentale entro 4 settimane prima della partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A: dose bassa
Ogni volontario del gruppo A riceverà sia Verum che Placebo. L'APOSEC™ liofilizzato Verum è derivato da 12,5*10^6 cellule/ml di PBMC liofilizzato irradiato. Il liofilizzato sarà risospeso in 0.9% 200 µL di NaCl ed infine formulato in 800 µL di Nugel. Come Placebo viene utilizzato un liofilizzato di controllo acellulare risospeso in 0,9% 200 µL di NaCl e infine formulato con 800 µL di Nugel. La posizione di applicazione sulla parte superiore interna del braccio (prossimale o distale) di Verum e Placebo sarà randomizzata. |
Il giorno 0, viene eseguito un trattamento di prova in cieco e randomizzato con Verum e Placebo sulla pelle intatta. Se il soggetto non rivela alcun evento avverso, la fase di trattamento vera e propria viene avviata 24 ore dopo. Dopo la valutazione di base il giorno 1, vengono eseguite due biopsie con punzone (4 mm) sul lato superiore interno del braccio non dominante in anestesia locale. Una ferita sulla parte superiore del braccio (prossimale o distale) sarà trattata con placebo e la seconda ferita sarà trattata con la concentrazione assegnata di Verum secondo il precedente schema di randomizzazione impostato per il trattamento di prova. Sulle ferite artificiali verrà applicato circa 1 ml di Verum rispetto al placebo. Dal giorno 2 al 6, le ferite artificiali verranno pulite con NaCl allo 0,9% e quindi verrà somministrato il trattamento assegnato. La medicazione della ferita verrà eseguita quotidianamente e coprirà l'intera area di applicazione. Il giorno 7 il trattamento viene terminato e la ferita viene valutata rispetto all'estensione della chiusura della ferita. |
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Sperimentale: Gruppo B: dose elevata
Ogni volontario del gruppo B riceverà sia Verum che Placebo. L'APOSEC™ liofilizzato Verum è derivato da 25*10^6 cellule/ml di PBMC liofilizzato irradiato. Il liofilizzato sarà risospeso in 0.9% 200 µL di NaCl ed infine formulato in 800 µL di Nugel. Come Placebo viene utilizzato un liofilizzato di controllo acellulare risospeso in 0,9% 200 µL di NaCl e infine formulato con 800 µL di Nugel. La posizione di applicazione sulla parte superiore interna del braccio (prossimale o distale) di Verum e Placebo sarà randomizzata. |
Il giorno 0, viene eseguito un trattamento di prova in cieco e randomizzato con Verum e Placebo sulla pelle intatta. Se il soggetto non rivela alcun evento avverso, la fase di trattamento vera e propria viene avviata 24 ore dopo. Dopo la valutazione di base il giorno 1, vengono eseguite due biopsie con punzone (4 mm) sul lato superiore interno del braccio non dominante in anestesia locale. Una ferita sulla parte superiore del braccio (prossimale o distale) sarà trattata con placebo e la seconda ferita sarà trattata con la concentrazione assegnata di Verum secondo il precedente schema di randomizzazione impostato per il trattamento di prova. Sulle ferite artificiali verrà applicato circa 1 ml di Verum rispetto al placebo. Dal giorno 2 al 6, le ferite artificiali verranno pulite con NaCl allo 0,9% e quindi verrà somministrato il trattamento assegnato. La medicazione della ferita verrà eseguita quotidianamente e coprirà l'intera area di applicazione. Il giorno 7 il trattamento viene terminato e la ferita viene valutata rispetto all'estensione della chiusura della ferita. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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- Il numero di soggetti che manifestano eventi avversi, eventi avversi gravi, tossicità limitanti la dose o problemi di tollerabilità locale come misura di sicurezza e tollerabilità sarà valutato durante il periodo di studio.
Lasso di tempo: dal giorno 0 al giorno 17
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L'obiettivo primario è studiare la sicurezza e la tollerabilità di due diverse dosi di APOSEC™ durante il periodo di trattamento e di follow-up dello studio.
Di conseguenza, gli endpoint primari sono gli eventi avversi, gli eventi avversi gravi e le tossicità dose-limitanti.
La valutazione della tollerabilità locale o di eventuali eventi avversi sarà ottenuta mediante un punteggio (che va da nessuna reazione visibile a grave eritema con indurimento, vescicole/bolle/pustole/erosione/ulcerazione).
La presenza di dolore locale sarà valutata mediante una scala analogica visiva (VAS).
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dal giorno 0 al giorno 17
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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- Variazioni delle dimensioni della ferita tra il basale e la fine del trattamento (EOT) valutate mediante analisi fotografica.
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
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Gli obiettivi secondari sono studiare gli effetti farmacodinamici di APOSEC™ sulla guarigione delle ferite durante la fase di trattamento, nonché sulla chiusura delle ferite e sulla formazione di cicatrici dopo la fine del trattamento, rispetto al placebo.
Corrispondentemente, gli endpoint secondari sono la variazione delle dimensioni della ferita tra il basale e la fine del trattamento valutata mediante analisi fotografica, che viene utilizzata retrospettivamente per la valutazione planimetrica.
Oltre all'analisi fotografica, viene valutata la condizione della ferita rispetto alla sua estensione di riepitelizzazione/presenza o assenza di sottominatura e tunnellizzazione/presenza di essudato sulla medicazione.
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dal giorno 1 al giorno 7
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Presenza o assenza di completa chiusura della ferita alla fine del trattamento (EOT) dopo la somministrazione di Verum vs. Placebo.
Lasso di tempo: giorno 7
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In termini di indagine sugli effetti farmacodinamici, un ulteriore endpoint secondario è la presenza di una completa chiusura della ferita alla fine del trattamento, che viene valutata come esito dicotomico.
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giorno 7
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- Formazione di cicatrici rispetto all'indurimento del tessuto cicatriziale palpabile.
Lasso di tempo: giorno 7
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Valutazione della formazione della cicatrice: L'indurimento del tessuto cicatriziale palpabile sarà valutato in lunghezza e larghezza [mm].
Inoltre, il tessuto cicatriziale sarà valutato utilizzando un calibro.
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giorno 7
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Presenza o assenza di riepitelizzazione e angiogenesi valutata dai marcatori CD31 e vWF.
Lasso di tempo: giorno 1 / giorno 7
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Il campione di biopsia basale prelevato il giorno 1 prima dell'inizio del trattamento viene confrontato istologicamente con il campione di ri-biopsia prelevato il giorno 7 dopo la fine del trattamento. I campioni al basale e alla ri-biopsia derivati dalla posizione randomizzata e in cieco dell'applicazione di Verum vengono confrontati con il placebo. I campioni bioptici vengono valutati istologicamente rispetto all'entità della riepitelizzazione e dell'angiogenesi utilizzando CD31 e vWF come marcatori. |
giorno 1 / giorno 7
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Valutazione della soddisfazione del ricercatore sull'applicabilità del gel
Lasso di tempo: giorno 0 - giorno 6
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Durante tutto il periodo di trattamento, lo sperimentatore deve valutare il gel rispetto alla sua applicabilità tramite una scala Likert a 5 punti.
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giorno 0 - giorno 6
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MarsyasI
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