Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, explorative Phase-I-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von zwei verschiedenen Dosen von topisch verabreichtem APOSEC™ bei gesunden männlichen Probanden mit künstlichen Hautwunden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
APOSEC™ ist ein humanes Produkt, das aus lyophilisiertem konditioniertem Medium peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) nach 24-stündiger Kultivierung nach Bestrahlung mit 60 Gy gewonnen wird. Die von diesen Faktoren produzierten löslichen Faktoren (Sekretome) haben regenerative Funktionen und verbessern die Wundheilung aufgrund der Aktivierung von Signalkaskaden, die an der Zellmigration, -proliferation und dem Zellüberleben beteiligt sind. Das Produkt besitzt auch starke angiogenische Eigenschaften sowohl in vivo als auch in vitro. APOSEC™ ist nur zur topischen Anwendung bestimmt, um die Wundheilung in Verbindung mit der Standard-Wundpflege zu fördern. Die Standard-Wundversorgung umfasst ein anfängliches Debridement, die Vermeidung und Behandlung wundbedingter Infektionen und ein Regime ohne Gewichtsbelastung, um den Druck auf die Wunde zu verringern.
Das Verum APOSEC™ wird als Lyophilisat verarbeitet und für die endgültige Formulierung in Nugel resuspendiert. Es wird mit einem Placebo verglichen, einem zellfreien, parallel hergestellten zellfreien Kontroll-Lyophilisat, das schließlich ebenfalls in Nugel formuliert wird.
10 geeignete gesunde Freiwillige werden nacheinander 2 verschiedenen Dosisgruppen von APOSEC™ in einem Dosiseskalationsschema zugeteilt. Die ersten 5 Probanden in Gruppe A erhalten die niedrige Dosis von APOSEC™ (12,5*10^6 lyophilisierte PBMC/ml), die folgenden 5 Probanden in Gruppe B erhalten die hohe Dosis von APOSEC™ (25*10^6 lyophilisierte PBMC/ml). ml). Jeder Freiwillige erhält sowohl Verum als auch Placebo auf zwei künstliche Wunden am inneren oberen nicht dominanten Arm. Der Applikationsort von Verum und Placebo (proximal oder distal) wird randomisiert.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Vienna, Österreich, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren am Tag der Aufnahme
- Vor der Screening-Untersuchung wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
- BMI von 19-27 (inklusive Extremwerte)
- Die Probanden sind in guter klinischer und psychischer Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Elektrokardiogramm, Ergebnisse der Biochemie, Hämatologie, Virologie und Urinanalyse beim Screening-Besuch festgestellt
Ausschlusskriterien:
- Mangelnde Bereitschaft oder Fähigkeit zur angemessenen Zusammenarbeit
- Regelmäßige Einnahme von Medikamenten
- Geschichte der Malignome
- Vorgeschichte von Wundheilungsstörungen
- Chronische dermatologische Erkrankung
- Geschichte von chronischen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen, Diabetes mellitus, Lupus erythematodus
- Tätowierungen im Bereich der geplanten Stanzbiopsie
- Positive HIV-Serologie oder Nachweis einer aktiven Hepatitis
- Allergie, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine medizinische Behandlung erfordert
- Aktive Infektion mit Fieber > 38 °C innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
- Blutspende innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
- Klinisch relevante Anomalien bei Labortests, Vitalzeichen, EKG oder körperlicher Untersuchung
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Untersuchungstag innerhalb von 4 Wochen vor Studienteilnahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gruppe A: Niedrige Dosis
Jeder Freiwillige in Gruppe A erhält sowohl Verum als auch Placebo. Das lyophilisierte Verum APOSEC™ wird aus 12,5*10^6 Zellen/ml bestrahlten lyophilisierten PBMC gewonnen. Das Lyophilisat wird in 0,9 % 200 µL NaCl resuspendiert und schließlich in 800 µL Nugel formuliert. Als Placebo wird ein zellfreies Kontroll-Lyophilisat, resuspendiert in 0,9 % 200 µL NaCl und schließlich mit 800 µL Nugel formuliert, verwendet. Die Applikationsstelle am inneren Oberarm (proximal oder distal) von Verum und Placebo wird randomisiert. |
Am Tag 0 wird eine verblindete und randomisierte Testbehandlung mit Verum und Placebo auf intakter Haut durchgeführt. Wenn der Proband keine unerwünschten Ereignisse zeigt, wird die eigentliche Behandlungsphase 24 Stunden später eingeleitet. Nach der Baseline-Evaluierung an Tag 1 werden zwei Stanzbiopsien (4 mm) auf der inneren Oberseite des nicht dominanten Arms unter örtlicher Betäubung gesetzt. Eine Wunde am Oberarm (proximal oder distal) wird mit Placebo behandelt und die zweite Wunde wird mit der zugewiesenen Konzentration von Verum gemäß dem vorherigen Randomisierungsschema für die Testbehandlung behandelt. Auf die künstlichen Wunden wird etwa 1 ml Verum vs. Placebo aufgetragen. Vom 2. bis zum 6. Tag werden die künstlichen Wunden mit 0,9 %iger NaCl-Lösung gereinigt und anschließend die zugewiesene Behandlung verabreicht. Der Wundverband wird täglich durchgeführt und deckt den gesamten Anwendungsbereich ab. Am Tag 7 wird die Behandlung beendet und die Wunde hinsichtlich der Verlängerung des Wundverschlusses beurteilt. |
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Experimental: Gruppe B: Hohe Dosis
Jeder Freiwillige in Gruppe B erhält sowohl Verum als auch Placebo. Das lyophilisierte Verum APOSEC™ wird aus 25*10^6 Zellen/ml bestrahlten lyophilisierten PBMC gewonnen. Das Lyophilisat wird in 0,9 % 200 µL NaCl resuspendiert und schließlich in 800 µL Nugel formuliert. Als Placebo wird ein zellfreies Kontroll-Lyophilisat, resuspendiert in 0,9 % 200 µL NaCl und schließlich mit 800 µL Nugel formuliert, verwendet. Die Applikationsstelle am inneren Oberarm (proximal oder distal) von Verum und Placebo wird randomisiert. |
Am Tag 0 wird eine verblindete und randomisierte Testbehandlung mit Verum und Placebo auf intakter Haut durchgeführt. Wenn der Proband keine unerwünschten Ereignisse zeigt, wird die eigentliche Behandlungsphase 24 Stunden später eingeleitet. Nach der Baseline-Evaluierung an Tag 1 werden zwei Stanzbiopsien (4 mm) auf der inneren Oberseite des nicht dominanten Arms unter örtlicher Betäubung gesetzt. Eine Wunde am Oberarm (proximal oder distal) wird mit Placebo behandelt und die zweite Wunde wird mit der zugewiesenen Konzentration von Verum gemäß dem vorherigen Randomisierungsschema für die Testbehandlung behandelt. Auf die künstlichen Wunden wird etwa 1 ml Verum vs. Placebo aufgetragen. Vom 2. bis zum 6. Tag werden die künstlichen Wunden mit 0,9 %iger NaCl-Lösung gereinigt und anschließend die zugewiesene Behandlung verabreicht. Der Wundverband wird täglich durchgeführt und deckt den gesamten Anwendungsbereich ab. Am Tag 7 wird die Behandlung beendet und die Wunde hinsichtlich der Verlängerung des Wundverschlusses beurteilt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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- Die Anzahl der Probanden, bei denen unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, dosisbeschränkende Toxizitäten oder lokale Verträglichkeitsprobleme als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit auftraten, wird während des gesamten Studienzeitraums bewertet.
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 17
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Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von zwei verschiedenen Dosierungen von APOSEC™ während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeit der Studie.
Dementsprechend sind die primären Endpunkte unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und dosislimitierende Toxizitäten.
Die Beurteilung der lokalen Verträglichkeit oder etwaiger unerwünschter Ereignisse erfolgt durch eine Punktzahl (erweitert von keiner sichtbaren Reaktion bis zu schwerem Erythem mit Verhärtung, Bläschen / Bullae / Pusteln / Erosion / Ulzeration).
Das Vorhandensein lokaler Schmerzen wird anhand einer visuellen Analogskala (VAS) beurteilt.
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Tag 0 bis Tag 17
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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- Veränderungen der Wundgröße zwischen Ausgangswert und Ende der Behandlung (EOT), bewertet durch fotografische Analyse.
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 7
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Die sekundären Ziele sind die Untersuchung pharmakodynamischer Wirkungen von APOSEC™ auf die Wundheilung während der Behandlungsphase sowie auf den Wundverschluss und die Narbenbildung nach Beendigung der Behandlung im Vergleich zu Placebo.
Dementsprechend sind die sekundären Endpunkte die Veränderung der Wundgröße zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung, bewertet durch fotografische Analyse, die retrospektiv für die planimetrische Bewertung verwendet wird.
Zusätzlich zur fotografischen Analyse wird der Wundzustand in Bezug auf die Ausdehnung der Reepithelisierung / Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Unterminierung und Tunnelbildung / Vorhandensein von Exsudat auf dem Verband bewertet.
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Tag 1 bis Tag 7
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Vorhandensein oder Fehlen eines vollständigen Wundverschlusses am Ende der Behandlung (EOT) nach Verum vs. Placebo-Verabreichung.
Zeitfenster: Tag 7
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Ein weiterer sekundärer Endpunkt im Hinblick auf die Untersuchung der pharmakodynamischen Wirkungen ist das Vorliegen eines vollständigen Wundverschlusses am Ende der Behandlung, was als dichotomisches Ergebnis bewertet wird.
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Tag 7
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- Narbenbildung im Hinblick auf die Verhärtung von tastbarem Narbengewebe.
Zeitfenster: Tag 7
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Beurteilung der Narbenbildung: Die Induration von tastbarem Narbengewebe wird in Länge und Breite [mm] beurteilt.
Darüber hinaus wird das Narbengewebe mit einem Messzirkel beurteilt.
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Tag 7
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Vorhandensein oder Fehlen von Reepithelisierung und Angiogenese, bewertet durch die Marker CD31 und vWF.
Zeitfenster: Tag 1 / Tag 7
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Die am Tag 1 vor Beginn der Behandlung entnommene Baseline-Biopsieprobe wird histologisch mit der am Tag 7 nach Beendigung der Behandlung entnommenen Rebiopsieprobe verglichen. Baseline- und Rebiopsie-Proben, die von randomisierten und verblindeten Orten der Verum-Anwendung stammen, werden mit Placebo verglichen. Die Biopsieproben werden hinsichtlich des Ausmaßes der Reepithelisierung und Angiogenese anhand der Marker CD31 und vWF histologisch ausgewertet. |
Tag 1 / Tag 7
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Zufriedenheitsbewertung des Prüfarztes zur Anwendbarkeit des Gels
Zeitfenster: Tag 0 - Tag 6
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Während des gesamten Behandlungszeitraums bewertet der Prüfarzt das Gel hinsichtlich seiner Anwendbarkeit anhand einer 5-Punkte-Likert-Skala.
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Tag 0 - Tag 6
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MarsyasI
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