En prospektiv randomisert dobbeltblindet placebokontrollert, eksplorativ fase I-forsøk for å undersøke sikkerheten og toleransen til to forskjellige doser av topisk administrert APOSEC™ hos friske mannlige forsøkspersoner med kunstige hudsår
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
APOSEC™ er et humant produkt avledet fra lyofilisert betinget medium av perifert blod mononukleære celler (PBMC) etter 24 timers dyrking etter bestråling med 60Gy. De løselige faktorene produsert av disse faktorene (sekretom) har regenererende funksjoner og forbedrer sårheling på grunn av aktiveringen av signalkaskader involvert i cellemigrasjon, -proliferasjon og celleoverlevelse. Produktet har også sterke angiogene egenskaper så vel in vivo som in vitro. APOSEC™ er kun beregnet for lokal bruk, for å fremme sårheling i forbindelse med standard sårbehandling. Standard sårbehandling inkluderer initial debridering, unngåelse og behandling av sårrelaterte infeksjoner og et ikke-vektbærende regime for å redusere trykket på såret.
Verum APOSEC™ behandles som lyofilisat og resuspenderes i Nugel for den endelige formuleringen. Det vil bli sammenlignet med en placebo, et cellefritt parallellprodusert cellefritt kontrolllyofilisat som til slutt formuleres i Nugel også.
10 kvalifiserte friske frivillige vil fortløpende bli allokert til 2 forskjellige dosegrupper av APOSEC™ i en doseeskaleringsordning. De første 5 forsøkspersonene i gruppe A mottar den lave dosen APOSEC™ (12,5*10^6 frysetørket PBMC/ml), de påfølgende 5 forsøkspersonene i gruppe B vil motta den høye dosen APOSEC™ (25*10^6 frysetørket PBMC/ ml). Hver frivillig vil motta både Verum og Placebo på to kunstige sår på den indre øvre ikke-dominante armen. Påføringsstedet for Verum og Placebo (proksimalt eller distalt) er utsatt for randomisering.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige forsøkspersoner med 18-50 år på inklusjonsdagen
- Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet før screeningundersøkelsen
- BMI på 19-27 (ekstremiteter inkludert)
- Forsøkspersonene har god klinisk og mental helse som fastslått av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram, resultater av biokjemi, hematologi, virologi og urinanalyse ved screeningbesøket
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på vilje eller kapasitet til å samarbeide hensiktsmessig
- Regelmessig bruk av medisiner
- Historie om maligniteter
- Historie om sårhelingsavvik
- Kronisk dermatologisk sykdom
- Anamnese med kroniske autoimmune sykdommer som revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, diabetes mellitus, Lupus erythematodus
- Tatoveringer i regionen planlagt punch biopsi
- Positiv HIV-serologi eller bevis på aktiv hepatitt
- Allergi som krever medisinsk behandling innen 4 uker før studiestart
- Aktiv infeksjon med feber > 38°C innen 7 dager før randomisering
- Bloddonasjon innen 4 uker før studiestart
- Klinisk relevante abnormiteter i laboratorietestingen, vitale tegn, EKG eller fysisk undersøkelse
- Deltakelse i en annen klinisk studie med undersøkelsesdag innen 4 uker før studiedeltakelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A: Lav dose
Hver frivillig i gruppe A vil motta både Verum og Placebo. Verum lyofilisert APOSEC™ er avledet fra 12,5*10^6 celler/ml bestrålt lyofilisert PBMC. Lyofilisatet vil bli resuspendert i 0,9 % 200 µL NaCl og til slutt formulert i 800 µL Nugel. Som placebo brukes et cellefritt kontrolllyofilisat resuspendert i 0,9 % 200 µL NaCl og til slutt formulert med 800 µL Nugel. Plasseringen av påføring på den indre overarmen (proksimal eller distal) av Verum og Placebo vil bli randomisert. |
På dag 0 utføres en blindet og randomisert testbehandling med Verum og Placebo på intakt hud. Hvis forsøkspersonen ikke avslører noen uønskede hendelser, startes selve behandlingsfasen 24 timer senere. Etter baseline-evaluering på dag 1, settes to punchbiopsier (4 mm) på den indre oversiden av den ikke-dominante armen under lokalbedøvelse. Ett sår på overarmen (proksimalt eller distalt) vil bli behandlet med placebo og det andre såret vil bli behandlet med den tildelte konsentrasjonen av Verum i henhold til tidligere randomiseringsskjema satt for testbehandling. Omtrent 1 ml Verum vs. placebo vil bli brukt på de kunstige sårene. Fra dag 2 til 6 vil kunstige sår renses med 0,9 % NaCl og deretter gis tildelt behandling. Sårforbinding vil bli utført daglig og vil dekke hele bruksområdet. På dag 7 avsluttes behandlingen og såret vurderes med hensyn til forlengelse av sårlukking. |
|
Eksperimentell: Gruppe B: Høy dose
Hver frivillig i gruppe B vil motta både Verum og Placebo. Verum lyofilisert APOSEC™ er avledet fra 25*10^6 celler/ml bestrålt lyofilisert PBMC. Lyofilisatet vil bli resuspendert i 0,9 % 200 µL NaCl og til slutt formulert i 800 µL Nugel. Som placebo brukes et cellefritt kontrolllyofilisat resuspendert i 0,9 % 200 µL NaCl og til slutt formulert med 800 µL Nugel. Plasseringen av påføring på den indre overarmen (proksimal eller distal) av Verum og Placebo vil bli randomisert. |
På dag 0 utføres en blindet og randomisert testbehandling med Verum og Placebo på intakt hud. Hvis forsøkspersonen ikke avslører noen uønskede hendelser, startes selve behandlingsfasen 24 timer senere. Etter baseline-evaluering på dag 1, settes to punchbiopsier (4 mm) på den indre oversiden av den ikke-dominante armen under lokalbedøvelse. Ett sår på overarmen (proksimalt eller distalt) vil bli behandlet med placebo og det andre såret vil bli behandlet med den tildelte konsentrasjonen av Verum i henhold til tidligere randomiseringsskjema satt for testbehandling. Omtrent 1 ml Verum vs. placebo vil bli brukt på de kunstige sårene. Fra dag 2 til 6 vil kunstige sår renses med 0,9 % NaCl og deretter gis tildelt behandling. Sårforbinding vil bli utført daglig og vil dekke hele bruksområdet. På dag 7 avsluttes behandlingen og såret vurderes med hensyn til forlengelse av sårlukking. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
- Antall forsøkspersoner som opplever uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger, dosebegrensende toksisiteter eller lokale toleranseproblemer som et mål på sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom studieperioden.
Tidsramme: dag 0 til dag 17
|
Hovedmålet er å undersøke sikkerheten og toleransen til to forskjellige doser APOSEC™ under behandlings- og oppfølgingsperioden av studien.
Tilsvarende er de primære endepunktene bivirkninger, alvorlige bivirkninger og dosebegrensende toksisiteter.
Vurdering av lokal toleranse eller eventuelle uønskede hendelser vil bli oppnådd ved en skåre (utvidelse fra ingen synlig reaksjon til alvorlig erytem med indurasjon, vesikler / bullae / pustles / erosjon / sårdannelse).
Tilstedeværelse av lokal smerte vil bli vurdert ved hjelp av en Visual Analogue Scale (VAS).
|
dag 0 til dag 17
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
- Endringer i sårstørrelse mellom baseline og End of Treatment (EOT) vurdert ved fotografisk analyse.
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
De sekundære målene er å undersøke farmakodynamiske effekter av APOSEC™ på sårtilheling i behandlingsfasen samt på sårlukking og arrdannelse etter avsluttet behandling, sammenlignet med placebo.
Tilsvarende er de sekundære endepunktene endringen i sårstørrelse mellom baseline og behandlingsslutt vurdert ved fotografisk analyse, som retrospektivt brukes for planimetrisk vurdering.
I tillegg til fotografisk analyse, blir sårtilstanden evaluert med hensyn til dens utvidelse av re-epitelisering / tilstedeværelse eller fravær av undergraving og tunnelering / tilstedeværelse av ekssudat på bandasjen.
|
dag 1 til dag 7
|
|
Tilstedeværelse eller fravær av fullstendig sårlukking ved avsluttet behandling (EOT) etter administrering av Verum vs. Placebo.
Tidsramme: dag 7
|
Når det gjelder undersøkelse av farmakodynamiske effekter, er et ytterligere sekundært endepunkt tilstedeværelsen av fullstendig sårlukking ved behandlingsslutt, som vurderes som dikotomisk utfall.
|
dag 7
|
|
- Arrdannelse med hensyn til indurasjon av palpabelt arrvev.
Tidsramme: dag 7
|
Evaluering av arrdannelse: Induraksjonen av palpabelt arrvev vil bli vurdert i lengde og bredde [mm].
Dessuten vil arrvevet bli evaluert ved hjelp av en skyvelære.
|
dag 7
|
|
Tilstedeværelse eller fravær av re-epitelisering og angiogenese vurdert av markørene CD31 og vWF.
Tidsramme: dag 1 / dag 7
|
Baseline-biopsiprøven tatt på dag 1 før behandlingsstart er historisk sammenlignet med re-biopsiprøven tatt på dag 7 etter avsluttet behandling. Baseline- og re-biopsiprøver avledet fra randomisert og blindet plassering av Verum-påføring sammenlignes med placebo. Biopsiprøvene blir histologisk evaluert med hensyn til omfanget av re-epitelisering og angiogenese ved å bruke CD31 og vWF som markører. |
dag 1 / dag 7
|
|
Etterforskers tilfredshetsvurdering av gelens anvendelighet
Tidsramme: dag 0 - dag 6
|
Gjennom hele behandlingsperioden skal etterforskeren vurdere gelen med hensyn til dens anvendelighet via en 5-punkts Likert-skala.
|
dag 0 - dag 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MarsyasI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .