Un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, exploratorio de fase I para investigar la seguridad y tolerabilidad de dos dosis diferentes de APOSEC™ administrado tópicamente en sujetos masculinos sanos con heridas dérmicas artificiales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
APOSEC™ es un producto humano derivado del medio condicionado liofilizado de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) después de un cultivo de 24 horas después de la irradiación con 60 Gy. Los factores solubles producidos por estos factores (secretoma) tienen funciones regenerativas y favorecen la cicatrización de heridas debido a la activación de cascadas de señalización implicadas en la migración, proliferación y supervivencia celular. El producto también posee fuertes propiedades angiogénicas tanto in vivo como in vitro. APOSEC™ está diseñado solo para uso tópico, para promover la cicatrización de heridas en asociación con el cuidado estándar de heridas. El cuidado estándar de la herida incluye el desbridamiento inicial, la prevención y el tratamiento de infecciones relacionadas con la herida y un régimen sin soporte de peso para disminuir la presión sobre la herida.
El verum APOSEC™ se procesa como liofilizado y se resuspende en Nugel para la formulación final. Se comparará con un placebo, un liofilizado de control sin células producido en paralelo que finalmente se formula también en Nugel.
Se asignarán consecutivamente 10 voluntarios sanos elegibles a 2 grupos de dosis diferentes de APOSEC™ en un esquema de aumento de dosis. Los primeros 5 sujetos del grupo A reciben la dosis baja de APOSEC™ (12,5*10^6 PBMC/mL liofilizados), los siguientes 5 sujetos del grupo B recibirán la dosis alta de APOSEC™ (25*10^6 PBMC/ml liofilizados). ml). Cada voluntario recibirá tanto Verum como Placebo en dos heridas artificiales en la parte interna superior del brazo no dominante. La ubicación de la aplicación de Verum y Placebo (proximal o distal) está sujeta a aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos sanos con 18-50 años de edad el día de la inclusión
- Se obtendrá el consentimiento informado por escrito antes del examen de detección.
- IMC de 19-27 (extremos incluidos)
- Los sujetos gozan de buena salud clínica y mental según lo establecido por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma, los resultados de bioquímica, hematología, virología y análisis de orina en la visita de selección.
Criterio de exclusión:
- Falta de disposición o capacidad para cooperar adecuadamente
- Uso regular de medicamentos.
- Historia de malignidades
- Antecedentes de anomalías en la cicatrización de heridas.
- Enfermedad dermatológica crónica
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes crónicas como artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, diabetes mellitus, lupus eritematoso
- Tatuajes en la región de la biopsia en sacabocados planificada
- Serología VIH positiva o evidencia de hepatitis activa
- Alergia que requiere tratamiento médico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio
- Infección activa de fiebre > 38°C dentro de los 7 días previos a la aleatorización
- Donación de sangre dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio
- Anomalías clínicamente relevantes en las pruebas de laboratorio, signos vitales, ECG o examen físico
- Participación en otro ensayo clínico con un día de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la participación en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: Dosis baja
Cada voluntario del grupo A recibirá tanto Verum como Placebo. El APOSEC™ liofilizado de Verum se deriva de 12,5*10^6 células/ml de PBMC liofilizadas irradiadas. El liofilizado se resuspenderá en 200 µL de NaCl al 0,9% y finalmente se formulará en 800 µL de Nugel. Como Placebo se utiliza un liofilizado de control libre de células resuspendido en 200 µL de NaCl al 0,9% y finalmente formulado con 800 µL de Nugel. La ubicación de la aplicación en la parte superior interna del brazo (proximal o distal) de Verum y Placebo será aleatoria. |
El día 0, se realiza un tratamiento de prueba ciego y aleatorio con Verum y Placebo en la piel intacta. Si el sujeto no revela ningún evento adverso, la fase de tratamiento real se inicia 24 horas después. Después de la evaluación inicial el día 1, se colocan dos biopsias con sacabocados (4 mm) en el lado superior interno del brazo no dominante bajo anestesia local. Una herida en la parte superior del brazo (proximal o distal) se tratará con placebo y la segunda herida se tratará con la concentración asignada de Verum de acuerdo con el esquema de aleatorización anterior establecido para el tratamiento de prueba. Se aplicará aproximadamente 1ml de Verum vs. placebo sobre las heridas artificiales. Del día 2 al 6 se limpiarán las heridas artificiales con NaCl al 0,9 % y luego se administrará el tratamiento asignado. El vendaje de la herida se realizará diariamente y cubrirá toda el área de aplicación. El día 7 se termina el tratamiento y se evalúa la herida con respecto a la extensión del cierre de la herida. |
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Experimental: Grupo B: Dosis alta
Cada voluntario del grupo B recibirá tanto Verum como Placebo. El APOSEC™ liofilizado de Verum se deriva de 25*10^6 células/ml de PBMC liofilizadas irradiadas. El liofilizado se resuspenderá en 200 µL de NaCl al 0,9% y finalmente se formulará en 800 µL de Nugel. Como Placebo se utiliza un liofilizado de control libre de células resuspendido en 200 µL de NaCl al 0,9% y finalmente formulado con 800 µL de Nugel. La ubicación de la aplicación en la parte superior interna del brazo (proximal o distal) de Verum y Placebo será aleatoria. |
El día 0, se realiza un tratamiento de prueba ciego y aleatorio con Verum y Placebo en la piel intacta. Si el sujeto no revela ningún evento adverso, la fase de tratamiento real se inicia 24 horas después. Después de la evaluación inicial el día 1, se colocan dos biopsias con sacabocados (4 mm) en el lado superior interno del brazo no dominante bajo anestesia local. Una herida en la parte superior del brazo (proximal o distal) se tratará con placebo y la segunda herida se tratará con la concentración asignada de Verum de acuerdo con el esquema de aleatorización anterior establecido para el tratamiento de prueba. Se aplicará aproximadamente 1ml de Verum vs. placebo sobre las heridas artificiales. Del día 2 al 6 se limpiarán las heridas artificiales con NaCl al 0,9 % y luego se administrará el tratamiento asignado. El vendaje de la herida se realizará diariamente y cubrirá toda el área de aplicación. El día 7 se termina el tratamiento y se evalúa la herida con respecto a la extensión del cierre de la herida. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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- El número de sujetos que experimentan eventos adversos, eventos adversos graves, toxicidades que limitan la dosis o problemas de tolerabilidad local como medida de seguridad y tolerabilidad se evaluará a lo largo del período de estudio.
Periodo de tiempo: día 0 al día 17
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El objetivo principal es investigar la seguridad y la tolerabilidad de dos dosis diferentes de APOSEC™ durante el período de tratamiento y seguimiento del estudio.
En consecuencia, los criterios de valoración principales son los eventos adversos, los eventos adversos graves y las toxicidades limitantes de la dosis.
La evaluación de la tolerabilidad local o cualquier evento adverso se realizará mediante una puntuación (que se expande desde una reacción no visible hasta un eritema grave con induración, vesículas/bullas/pústulas/erosión/ulceración).
La presencia de dolor local se evaluará mediante una Escala Analógica Visual (EVA).
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día 0 al día 17
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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- Cambios en el tamaño de la herida entre el inicio y el final del tratamiento (EOT) evaluados mediante análisis fotográfico.
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Los objetivos secundarios son investigar los efectos farmacodinámicos de APOSEC™ sobre la cicatrización de heridas durante la fase de tratamiento, así como sobre el cierre de heridas y la formación de cicatrices después de finalizar el tratamiento, en comparación con el placebo.
En consecuencia, los criterios de valoración secundarios son el cambio en el tamaño de la herida entre el inicio y el final del tratamiento evaluado mediante análisis fotográfico, que se utiliza retrospectivamente para la evaluación planimétrica.
Además del análisis fotográfico, se evalúa el estado de la herida con respecto a su extensión de reepitelización/presencia o ausencia de socavación y tunelización/presencia de exudado en el apósito.
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día 1 a día 7
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Presencia o ausencia de cierre completo de la herida al final del tratamiento (EOT) después de la administración de Verum vs. Placebo.
Periodo de tiempo: día 7
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En cuanto a la investigación de los efectos farmacodinámicos, otro criterio de valoración secundario es la presencia de cierre completo de la herida al final del tratamiento, que se evalúa como resultado dicotómico.
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día 7
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- Formación de cicatrices con respecto a la induración del tejido cicatricial palpable.
Periodo de tiempo: día 7
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Evaluación de la formación de cicatrices: La induración del tejido cicatricial palpable se evaluará en longitud y anchura [mm].
Además, el tejido cicatricial se evaluará con un calibrador.
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día 7
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Presencia o ausencia de reepitelización y angiogénesis evaluada por los marcadores CD31 y vWF.
Periodo de tiempo: día 1 / día 7
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La muestra de biopsia inicial tomada el día 1 antes del inicio del tratamiento se compara histológicamente con la muestra de nueva biopsia tomada el día 7 después de finalizar el tratamiento. Los especímenes de referencia y de nueva biopsia derivados de la ubicación aleatoria y ciega de la aplicación de Verum se comparan con el placebo. Las muestras de biopsia se evalúan histológicamente con respecto al grado de reepitelización y angiogénesis utilizando CD31 y vWF como marcadores. |
día 1 / día 7
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Evaluación de la satisfacción del investigador sobre la aplicabilidad del gel
Periodo de tiempo: día 0 - día 6
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A lo largo del período de tratamiento, el investigador evaluará el gel con respecto a su aplicabilidad a través de una escala Likert de 5 puntos.
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día 0 - día 6
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- MarsyasI
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