Et prospektivt randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret, eksplorativt fase I-forsøg for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af to forskellige doser af topisk administreret APOSEC™ hos raske mandlige forsøgspersoner med kunstige hudsår
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
APOSEC™ er et humant produkt afledt af lyofiliseret betinget medium af perifere blodmononukleære celler (PBMC) efter 24 timers dyrkning efter bestråling med 60Gy. De opløselige faktorer produceret af disse faktorer (sekretom) har regenerative funktioner og forbedrer sårheling på grund af aktiveringen af signalkaskader involveret i cellemigration, proliferation og celleoverlevelse. Produktet har også stærke angiogene egenskaber såvel in vivo som in vitro. APOSEC™ er kun beregnet til topisk brug for at fremme heling af sår i forbindelse med standard sårpleje. Standard sårpleje omfatter indledende debridering, undgåelse og behandling af sårrelaterede infektioner og et ikke-vægtbærende regime for at mindske trykket på såret.
Verum APOSEC™ behandles som lyofilisat og resuspenderes i Nugel til den endelige formulering. Det vil blive sammenlignet med et placebo, et cellefrit parallelt produceret cellefrit kontrollyofilisat, der endelig også er formuleret i Nugel.
10 kvalificerede raske frivillige vil fortløbende blive allokeret til 2 forskellige dosisgrupper af APOSEC™ i et dosiseskaleringsskema. De første 5 forsøgspersoner i gruppe A modtager den lave dosis APOSEC™ (12,5*10^6 frysetørret PBMC/ml), de efterfølgende 5 forsøgspersoner i gruppe B vil modtage den høje dosis APOSEC™ (25*10^6 frysetørret PBMC/ ml). Hver frivillig vil modtage både Verum og Placebo på to kunstige sår på den indvendige øvre ikke-dominante arm. Påføringsstedet for Verum og Placebo (proksimalt eller distalt) udsættes for randomisering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske mandlige forsøgspersoner med 18-50 år på optagelsesdagen
- Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke inden screeningsundersøgelsen
- BMI på 19-27 (ekstremiteter inkluderet)
- Forsøgspersonerne er i god klinisk og mental sundhed som fastslået ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram, resultater af biokemi, hæmatologi, virologi og urinanalyse ved screeningsbesøget
Ekskluderingskriterier:
- Manglende vilje eller kapacitet til at samarbejde hensigtsmæssigt
- Regelmæssig brug af medicin
- Historie om maligniteter
- Anamnese med sårhelingsabnormiteter
- Kronisk dermatologisk sygdom
- Anamnese med kroniske autoimmune sygdomme såsom reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, diabetes mellitus, Lupus erythematodus
- Tatoveringer i området for planlagt punch biopsi
- Positiv HIV-serologi eller tegn på aktiv hepatitis
- Allergi, der kræver medicinsk behandling inden for 4 uger før studiestart
- Aktiv infektion med feber > 38°C inden for 7 dage før randomisering
- Bloddonation inden for 4 uger før studiestart
- Klinisk relevante abnormiteter i laboratorietestning, vitale tegn, EKG eller fysisk undersøgelse
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med en undersøgelsesdag inden for 4 uger før undersøgelsesdeltagelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A: Lav dosis
Hver frivillig i gruppe A vil modtage både Verum og Placebo. Verum lyofiliseret APOSEC™ er afledt af 12,5*10^6 celler/ml bestrålet frysetørret PBMC. Lyofilisatet vil blive resuspenderet i 0,9 % 200 µL NaCl og til sidst formuleret i 800 µL Nugel. Som placebo anvendes et cellefrit kontrollyofilisat resuspenderet i 0,9 % 200 µL NaCl og til sidst formuleret med 800 µL Nugel. Placeringen af påføring på den indre overarm (proksimal eller distal) af Verum og Placebo vil blive randomiseret. |
På dag 0 udføres en blindet og randomiseret testbehandling med Verum og Placebo på intakt hud. Hvis forsøgspersonen ikke afslører nogen bivirkninger, påbegyndes den egentlige behandlingsfase 24 timer senere. Efter baseline-evaluering på dag 1 sættes to punch-biopsier (4 mm) på indersiden af den ikke-dominante arm under lokalbedøvelse. Et sår på overarmen (proksimalt eller distalt) vil blive behandlet med placebo, og det andet sår vil blive behandlet med den tildelte koncentration af Verum i henhold til tidligere randomiseringsskema sat til testbehandling. Cirka 1 ml Verum vs. placebo vil blive påført på de kunstige sår. Fra dag 2 til 6 vil kunstige sår blive renset med 0,9 % NaCl, og derefter vil der blive givet tildelt behandling. Sårforbinding vil blive udført dagligt og vil dække hele anvendelsesområdet. På dag 7 afsluttes behandlingen, og såret vurderes med hensyn til forlængelsen af sårlukningen. |
|
Eksperimentel: Gruppe B: Høj dosis
Hver frivillig i gruppe B vil modtage både Verum og Placebo. Verum lyofiliseret APOSEC™ er afledt af 25*10^6 celler/ml bestrålet frysetørret PBMC. Lyofilisatet vil blive resuspenderet i 0,9 % 200 µL NaCl og til sidst formuleret i 800 µL Nugel. Som placebo anvendes et cellefrit kontrollyofilisat resuspenderet i 0,9 % 200 µL NaCl og til sidst formuleret med 800 µL Nugel. Placeringen af påføring på den indre overarm (proksimal eller distal) af Verum og Placebo vil blive randomiseret. |
På dag 0 udføres en blindet og randomiseret testbehandling med Verum og Placebo på intakt hud. Hvis forsøgspersonen ikke afslører nogen bivirkninger, påbegyndes den egentlige behandlingsfase 24 timer senere. Efter baseline-evaluering på dag 1 sættes to punch-biopsier (4 mm) på indersiden af den ikke-dominante arm under lokalbedøvelse. Et sår på overarmen (proksimalt eller distalt) vil blive behandlet med placebo, og det andet sår vil blive behandlet med den tildelte koncentration af Verum i henhold til tidligere randomiseringsskema sat til testbehandling. Cirka 1 ml Verum vs. placebo vil blive påført på de kunstige sår. Fra dag 2 til 6 vil kunstige sår blive renset med 0,9 % NaCl, og derefter vil der blive givet tildelt behandling. Sårforbinding vil blive udført dagligt og vil dække hele anvendelsesområdet. På dag 7 afsluttes behandlingen, og såret vurderes med hensyn til forlængelsen af sårlukningen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
- Antallet af forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser, alvorlige hændelser, dosisbegrænsende toksiciteter eller lokale tolerabilitetsproblemer som et mål for sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet gennem hele undersøgelsesperioden.
Tidsramme: dag 0 til dag 17
|
Det primære formål er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af to forskellige doser APOSEC™ i løbet af undersøgelsens behandlings- og opfølgningsperiode.
Tilsvarende er de primære endepunkter Bivirkninger, Alvorlige Bivirkninger og Dosisbegrænsende toksiciteter.
Vurdering af lokal tolerabilitet eller eventuelle uønskede hændelser vil blive opnået ved en score (udvidelse fra ingen synlig reaktion til alvorlig erytem med induration, vesikler / bullae / pustles / erosion / ulceration).
Tilstedeværelsen af lokal smerte vil blive vurderet ved hjælp af en visuel analog skala (VAS).
|
dag 0 til dag 17
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
- Ændringer i sårstørrelse mellem baseline og End of Treatment (EOT) vurderet ved fotografisk analyse.
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
De sekundære mål er at undersøge farmakodynamiske effekter af APOSEC™ på sårheling under behandlingsfasen samt på sårlukning og ardannelse efter afslutning af behandlingen sammenlignet med placebo.
Tilsvarende er de sekundære endepunkter ændringen i sårstørrelse mellem baseline og afslutning af behandlingen vurderet ved fotografisk analyse, som retrospektivt bruges til planimetrisk vurdering.
Ud over fotografisk analyse evalueres sårtilstanden med hensyn til dens forlængelse af re-epitelisering / tilstedeværelse eller fravær af underminering og tunneldannelse / tilstedeværelse af ekssudat på forbindingen.
|
dag 1 til dag 7
|
|
Tilstedeværelse eller fravær af fuldstændig sårlukning ved endt behandling (EOT) efter administration af Verum vs. Placebo.
Tidsramme: dag 7
|
Med hensyn til undersøgelse af farmakodynamiske virkninger er et yderligere sekundært endepunkt tilstedeværelsen af fuldstændig sårlukning ved behandlingens afslutning, hvilket vurderes som et dikotomisk resultat.
|
dag 7
|
|
- Ardannelse med hensyn til induration af palpabelt arvæv.
Tidsramme: dag 7
|
Evaluering af ardannelse: Induraktionen af palpabelt arvæv vil blive vurderet i længde og bredde [mm].
Desuden vil arvævet blive evalueret ved hjælp af en skydelære.
|
dag 7
|
|
Tilstedeværelse eller fravær af re-epitelisering og angiogenese vurderet af markørerne CD31 og vWF.
Tidsramme: dag 1 / dag 7
|
Baseline-biopsiprøven taget på dag 1 før behandlingsstart sammenlignes historisk med re-biopsiprøven taget på dag 7 efter afslutning af behandlingen. Baseline- og re-biopsiprøver afledt af randomiseret og blindet placering af Verum-applikation sammenlignes med placebo. Biopsiprøverne evalueres histologisk med hensyn til omfanget af re-epitelisering og angiogenese ved at bruge CD31 og vWF som markører. |
dag 1 / dag 7
|
|
Undersøgerens tilfredshedsvurdering af gelens anvendelighed
Tidsramme: dag 0 - dag 6
|
Under hele behandlingsperioden skal investigator vurdere gelen med hensyn til dens anvendelighed via en 5-punkts Likert-skala.
|
dag 0 - dag 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MarsyasI
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .