Tuleva satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumelääkekontrolloitu, vaiheen I tutkiva koe kahden eri paikallisesti annetun APOSEC™-annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi terveillä miehillä, joilla on keinotekoisia ihohaavoja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
APOSEC™ on ihmistuote, joka on johdettu perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) lyofilisoidusta ehdollisesta alustasta 24 tunnin viljelyn jälkeen 60 Gy:lla säteilytyksen jälkeen. Näiden tekijöiden (sekretomi) tuottamilla liukoisilla tekijöillä on regeneratiivisia toimintoja ja ne tehostavat haavan paranemista solujen migraatioon, proliferaatioon ja solujen eloonjäämiseen osallistuvien signalointikaskadien aktivoitumisen vuoksi. Tuotteella on myös vahvoja angiogeenisiä ominaisuuksia sekä in vivo että in vitro. APOSEC™ on tarkoitettu vain paikalliseen käyttöön edistämään haavojen paranemista tavallisen haavanhoidon yhteydessä. Tavallinen haavahoito sisältää alkupuhdistuksen, haavaan liittyvien infektioiden välttämisen ja hoidon sekä ei-painoa kantavan hoidon haavaan kohdistuvan paineen vähentämiseksi.
Verum APOSEC™ käsitellään lyofilisaattina ja suspendoidaan uudelleen Nugeliin lopullista formulaatiota varten. Sitä verrataan lumelääkkeeseen, soluvapaaseen rinnakkain valmistettuun soluvapaaseen kontrollilyofilisaattiin, joka lopulta formuloidaan myös Nugeliin.
10 kelvollista tervettä vapaaehtoista jaetaan peräkkäin kahteen eri APOSEC™-annosryhmään annoksen korotusjärjestelmässä. Ensimmäiset 5 potilasta ryhmässä A saavat pienen annoksen APOSEC™-valmistetta (12,5*10^6 lyofilisoitua PBMC:tä/ml), seuraavat 5 koehenkilöä ryhmässä B saavat suuren annoksen APOSEC™:a (25*10^6 lyofilisoitua PBMC/ml) ml). Jokainen vapaaehtoinen saa sekä Verumia että lumelääkettä kahteen keinotekoiseen haavaan ei-dominoivaan käsivarren sisäpuolelle. Verumin ja plasebon levityspaikka (proksimaalinen tai distaalinen) satunnaistetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset koehenkilöt, joiden ikä on 18-50 vuotta mukaanottopäivänä
- Ennen seulontatutkimusta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus
- BMI 19-27 (sisältää ääriarvot)
- Tutkittavien kliininen ja mielenterveys on hyvässä seulontakäynnin sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n, biokemian, hematologian, virologian ja virtsan analyysin tulosten perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Halu tai kyvyn puute tehdä asianmukaista yhteistyötä
- Säännöllinen lääkkeiden käyttö
- Pahanlaatuisten kasvainten historia
- Haavojen paranemishäiriöiden historia
- Krooninen dermatologinen sairaus
- Aiemmat krooniset autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, diabetes mellitus, lupus erythematodus
- Tatuoinnit suunnitellun biopsian alueella
- Positiivinen HIV-serologia tai näyttöä aktiivisesta hepatiitista
- Lääkehoitoa vaativa allergia 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
- Kuumeen aktiivinen infektio > 38°C 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Verenluovutus 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratoriotutkimuksissa, elintoiminnoissa, EKG:ssä tai fyysisessä tutkimuksessa
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuspäivällä 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: Pieni annos
Jokainen A-ryhmän vapaaehtoinen saa sekä Verumia että Placeboa. Verumilla lyofilisoitu APOSEC™ on peräisin 12,5*10^6 solusta/ml säteilytetystä lyofilisoidusta PBMC:stä. Lyofilisaatti suspensoidaan uudelleen 0,9-prosenttiseen 200 ui:aan NaCl:a ja lopuksi formuloidaan 800 ul:aan Nugelia. Plasebona käytetään solutonta kontrollilyofilisaattia, joka on suspendoitu uudelleen 0,9 % 200 ul:aan NaCl:a ja lopuksi formuloituna 800 ul:lla Nugelia. Levityspaikka Verumin ja Placebon olkavarren sisäpuolella (proksimaalinen tai distaalinen) satunnaistetaan. |
Päivänä 0 tehdään sokkoutettu ja satunnaistettu testihoito Verumilla ja Placebolla ehjälle iholle. Jos tutkittavalla ei ilmene haittavaikutuksia, varsinainen hoitovaihe aloitetaan 24 tuntia myöhemmin. Päivänä 1 suoritetun perustilan arvioinnin jälkeen kaksi lyöntibiopsiaa (4 mm) ei-dominoivan käsivarren sisäpuolen yläpuolelle asetetaan paikallispuudutukseen. Yhtä haavaa olkavarressa (proksimaalinen tai distaalinen) hoidetaan lumelääkkeellä ja toista haavaa hoidetaan määrätyllä Verumin pitoisuudella aikaisemman koehoitoon asetetun satunnaistuskaavion mukaisesti. Noin 1 ml Verumia vs. lumelääke levitetään keinotekoisiin haavoihin. Päivästä 2-6 tekohaavat puhdistetaan 0,9 % NaCl:lla ja sitten annetaan määrätty hoito. Haavasidonta tehdään päivittäin ja se kattaa koko käyttöalueen. Päivänä 7 hoito lopetetaan ja haava arvioidaan haavan sulkeutumisen pidentymisen suhteen. |
|
Kokeellinen: Ryhmä B: Suuri annos
Jokainen B-ryhmän vapaaehtoinen saa sekä Verumia että Placeboa. Verum lyofilisoitu APOSEC™ on peräisin 25*10^6 solusta/ml säteilytetystä lyofilisoidusta PBMC:stä. Lyofilisaatti suspensoidaan uudelleen 0,9-prosenttiseen 200 ui:aan NaCl:a ja lopuksi formuloidaan 800 ul:aan Nugelia. Plasebona käytetään solutonta kontrollilyofilisaattia, joka on suspendoitu uudelleen 0,9 % 200 ul:aan NaCl:a ja lopuksi formuloituna 800 ul:lla Nugelia. Levityspaikka Verumin ja Placebon olkavarren sisäpuolella (proksimaalinen tai distaalinen) satunnaistetaan. |
Päivänä 0 tehdään sokkoutettu ja satunnaistettu testihoito Verumilla ja Placebolla ehjälle iholle. Jos tutkittavalla ei ilmene haittavaikutuksia, varsinainen hoitovaihe aloitetaan 24 tuntia myöhemmin. Päivänä 1 suoritetun perustilan arvioinnin jälkeen kaksi lyöntibiopsiaa (4 mm) ei-dominoivan käsivarren sisäpuolen yläpuolelle asetetaan paikallispuudutukseen. Yhtä haavaa olkavarressa (proksimaalinen tai distaalinen) hoidetaan lumelääkkeellä ja toista haavaa hoidetaan määrätyllä Verumin pitoisuudella aikaisemman koehoitoon asetetun satunnaistuskaavion mukaisesti. Noin 1 ml Verumia vs. lumelääke levitetään keinotekoisiin haavoihin. Päivästä 2-6 tekohaavat puhdistetaan 0,9 % NaCl:lla ja sitten annetaan määrätty hoito. Haavasidonta tehdään päivittäin ja se kattaa koko käyttöalueen. Päivänä 7 hoito lopetetaan ja haava arvioidaan haavan sulkeutumisen pidentymisen suhteen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
- Haittavaikutuksia, vakavia haittavaikutuksia, annosta rajoittavia toksisuuksia tai paikallisia siedettävyysongelmia kokeneiden koehenkilöiden lukumäärää turvallisuuden ja siedettävyyden mittana arvioidaan koko tutkimusjakson ajan.
Aikaikkuna: päivä 0 - päivä 17
|
Ensisijaisena tavoitteena on tutkia kahden eri APOSEC™-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä tutkimuksen hoito- ja seurantajakson aikana.
Vastaavasti ensisijaiset päätetapahtumat ovat haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja annosta rajoittavat toksisuudet.
Paikallisen siedettävyyden tai mahdollisten haittatapahtumien arviointi suoritetaan pisteytyksen avulla (laajentuu ei-näkyvästä reaktiosta vakavaan eryteemaan, johon liittyy kovettuma, rakkuloita / rakkuloita / märkärakkuloita / eroosiota / haavaumia).
Paikallisen kivun esiintyminen arvioidaan Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla.
|
päivä 0 - päivä 17
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
- Haavan koon muutokset lähtötilanteen ja hoidon päättymisen (EOT) välillä arvioituna valokuva-analyysillä.
Aikaikkuna: päivä 1 - päivä 7
|
Toissijaisina tavoitteina on tutkia APOSEC™:n farmakodynaamisia vaikutuksia haavan paranemiseen hoitovaiheen aikana sekä haavan sulkeutumiseen ja arpien muodostumiseen hoidon päätyttyä verrattuna lumelääkkeeseen.
Vastaavasti toissijaisia päätepisteitä ovat haavan koon muutos lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä arvioituna valokuva-analyysillä, jota käytetään takautuvasti planimetriseen arviointiin.
Valokuvallisen analyysin lisäksi haavan tila arvioidaan sen suhteen, kuinka pitkälle epitelisoituu uusi epitelisaatio / heikentämisen ja tunneloitumisen / sidoksessa olevan eritteen esiintyminen tai puuttuminen.
|
päivä 1 - päivä 7
|
|
Täydellisen haavan sulkeutuminen tai puuttuminen hoidon lopussa (EOT) Verumin vs. lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: päivä 7
|
Farmakodynaamisten vaikutusten tutkimuksen kannalta toinen toissijainen päätetapahtuma on haavan täydellinen sulkeutuminen hoidon lopussa, mikä arvioidaan kaksijakoiseksi tulokseksi.
|
päivä 7
|
|
- Arpeutumisen muodostuminen kosketeltavan arpikudoksen kovettumiseen.
Aikaikkuna: päivä 7
|
Arven muodostumisen arviointi: Tunnistettavan arpikudoksen induraatio arvioidaan pituuden ja leveyden suhteen [mm].
Lisäksi arpikudos arvioidaan jarrusatulalla.
|
päivä 7
|
|
Uudelleen epitelisoitumisen ja angiogeneesin esiintyminen tai puuttuminen arvioituna markkereilla CD31 ja vWF.
Aikaikkuna: päivä 1 / päivä 7
|
Päivänä 1 ennen hoidon aloittamista otettua perustason biopsianäytettä verrataan histologisesti 7 päivänä hoidon lopettamisen jälkeen otettuun uusintabiopsianäytteeseen. Verumin levityksen satunnaistetusta ja sokkoutetusta sijainnista saatuja lähtötilanteen ja uudelleen koepalanäytteitä verrataan lumelääkkeeseen. Biopsianäytteet arvioidaan histologisesti uudelleen epitelisoitumisen ja angiogeneesin laajuuden suhteen käyttämällä CD31:tä ja vWF:ää markkereina. |
päivä 1 / päivä 7
|
|
Tutkijan tyytyväisyysarvio geelin soveltuvuudesta
Aikaikkuna: päivä 0 - päivä 6
|
Koko hoitojakson ajan tutkijan on arvioitava geelin soveltuvuus 5-pisteen Likert-asteikon avulla.
|
päivä 0 - päivä 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MarsyasI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .