Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследовательское исследование фазы I по изучению безопасности и переносимости двух различных доз местного применения APOSEC™ у здоровых мужчин с искусственными кожными ранами
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
APOSEC™ представляет собой человеческий продукт, полученный из лиофилизированной кондиционированной среды мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) после 24-часового культивирования после облучения дозой 60 Гр. Растворимые факторы, продуцируемые этими факторами (секретом), обладают регенеративными функциями и усиливают заживление ран за счет активации сигнальных каскадов, участвующих в клеточной миграции, пролиферации и выживании клеток. Продукт также обладает сильными ангиогенными свойствами как in vivo, так и in vitro. APOSEC™ предназначен только для местного применения, чтобы способствовать заживлению ран в сочетании со стандартным уходом за раной. Стандартный уход за раной включает первоначальную обработку раны, предотвращение и лечение инфекций, связанных с раной, и режим без нагрузки для уменьшения давления на рану.
Verum APOSEC™ обрабатывается в виде лиофилизата и ресуспендируется в нугеле для получения окончательного состава. Его будут сравнивать с плацебо, бесклеточным контрольным лиофилизатом, полученным параллельно, который также окончательно сформулирован в Нугеле.
10 подходящих здоровых добровольцев будут последовательно распределены в 2 группы с разными дозами APOSEC™ в соответствии со схемой повышения дозы. Первые 5 субъектов в группе A получают низкую дозу APOSEC™ (12,5*10^6 лиофилизированных РВМС/мл), последующие 5 субъектов в группе B получают высокую дозу APOSEC™ (25*10^6 лиофилизированных РВМС/мл). мл). Каждый доброволец получит как Верум, так и Плацебо на две искусственные раны на внутренней стороне верхней недоминантной руки. Место нанесения Верума и Плацебо (проксимальное или дистальное) подвергается рандомизации.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые субъекты мужского пола в возрасте 18-50 лет на день включения
- Перед скрининговым обследованием будет получено письменное информированное согласие.
- ИМТ 19-27 (включая крайности)
- Субъекты находятся в хорошем клиническом и психическом состоянии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой, результатами биохимии, гематологии, вирусологии и анализа мочи во время скринингового визита.
Критерий исключения:
- Отсутствие желания или способности сотрудничать должным образом
- Регулярное употребление лекарств
- История злокачественных новообразований
- История нарушений заживления ран
- Хроническое дерматологическое заболевание
- Хронические аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сахарный диабет, красная волчанка в анамнезе.
- Татуировки в области плановой пункционной биопсии
- Положительная серология ВИЧ или признаки активного гепатита
- Аллергия, требующая лечения в течение 4 недель до начала исследования
- Активная инфекция лихорадки > 38°C в течение 7 дней до рандомизации
- Сдача крови в течение 4 недель до начала исследования
- Клинически значимые отклонения в лабораторных исследованиях, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ или физикальном обследовании.
- Участие в другом клиническом исследовании с исследовательским днем в течение 4 недель до участия в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: Низкая доза
Каждый доброволец в группе А получит и Верум, и Плацебо. Лиофилизированный APOSEC™ Verum получают из 12,5*10^6 клеток/мл облученных лиофилизированных РВМС. Лиофилизат ресуспендируют в 0,9% 200 мкл NaCl и окончательно готовят в 800 мкл Nugel. В качестве плацебо используется бесклеточный контрольный лиофилизат, ресуспендированный в 0,9% 200 мкл NaCl и окончательно приготовленный с 800 мкл Nugel. Место нанесения препарата Верум и плацебо на внутренней поверхности плеча (проксимальное или дистальное) будет выбрано случайным образом. |
В день 0 проводят слепое и рандомизированное тестовое лечение Verum и Placebo на неповрежденной коже. Если у субъекта не обнаруживаются какие-либо нежелательные явления, фактическая фаза лечения начинается через 24 часа. После исходной оценки в 1-й день под местной анестезией делают две пункционные биопсии (4 мм) на внутренней верхней стороне недоминантной руки. Одну рану на плече (проксимальную или дистальную) обработают плацебо, а вторую рану обработают назначенной концентрацией Verum в соответствии с предыдущей схемой рандомизации, установленной для тестового лечения. Приблизительно 1 мл Verum по сравнению с плацебо будет нанесено на искусственные раны. Со 2-го по 6-й день искусственные раны будут обрабатываться 0,9% раствором NaCl, после чего будет назначено назначенное лечение. Перевязка раны будет производиться ежедневно и будет охватывать всю область применения. На 7-й день лечение прекращают и рану оценивают в отношении продолжительности закрытия раны. |
|
Экспериментальный: Группа B: высокая доза
Каждый доброволец в группе B получит как Verum, так и Placebo. Лиофилизированный APOSEC™ Verum получают из облученных лиофилизированных РВМС с концентрацией 25*106 клеток/мл. Лиофилизат ресуспендируют в 0,9% 200 мкл NaCl и окончательно готовят в 800 мкл Nugel. В качестве плацебо используется бесклеточный контрольный лиофилизат, ресуспендированный в 0,9% 200 мкл NaCl и окончательно приготовленный с 800 мкл Nugel. Место нанесения препарата Верум и плацебо на внутренней поверхности плеча (проксимальное или дистальное) будет выбрано случайным образом. |
В день 0 проводят слепое и рандомизированное тестовое лечение Verum и Placebo на неповрежденной коже. Если у субъекта не обнаруживаются какие-либо нежелательные явления, фактическая фаза лечения начинается через 24 часа. После исходной оценки в 1-й день под местной анестезией делают две пункционные биопсии (4 мм) на внутренней верхней стороне недоминантной руки. Одну рану на плече (проксимальную или дистальную) обработают плацебо, а вторую рану обработают назначенной концентрацией Verum в соответствии с предыдущей схемой рандомизации, установленной для тестового лечения. Приблизительно 1 мл Verum по сравнению с плацебо будет нанесено на искусственные раны. Со 2-го по 6-й день искусственные раны будут обрабатываться 0,9% раствором NaCl, после чего будет назначено назначенное лечение. Перевязка раны будет производиться ежедневно и будет охватывать всю область применения. На 7-й день лечение прекращают и рану оценивают в отношении продолжительности закрытия раны. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
- Количество субъектов, испытывающих нежелательные явления, серьезные нежелательные явления, токсичность, ограничивающую дозу, или проблемы с местной переносимостью в качестве меры безопасности и переносимости будет оцениваться в течение всего периода исследования.
Временное ограничение: с 0 по 17 день
|
Основная цель состоит в том, чтобы исследовать безопасность и переносимость двух разных доз APOSEC™ во время лечения и последующего периода исследования.
Соответственно, первичными конечными точками являются нежелательные явления, серьезные нежелательные явления и токсичность, ограничивающая дозу.
Оценка местной переносимости или любых нежелательных явлений будет осуществляться по шкале (от отсутствия видимой реакции до выраженной эритемы с уплотнением, везикулами/буллами/пустулами/эрозиями/язвами).
Наличие локальной боли будет оцениваться по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).
|
с 0 по 17 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
- Изменения размера раны между исходным уровнем и концом лечения (EOT), оцененные с помощью фотографического анализа.
Временное ограничение: с 1 по 7 день
|
Второстепенными целями являются исследование фармакодинамических эффектов APOSEC™ на заживление ран во время фазы лечения, а также на закрытие ран и образование рубцов после прекращения лечения по сравнению с плацебо.
Соответственно, вторичные конечные точки представляют собой изменение размера раны между исходным уровнем и концом лечения, оцениваемое с помощью фотографического анализа, который ретроспективно используется для планиметрической оценки.
Помимо фотоанализа, состояние раны оценивают по степени ее реэпителизации/наличию или отсутствию подмыва и туннелирования/наличию экссудата на повязке.
|
с 1 по 7 день
|
|
Наличие или отсутствие полного закрытия раны в конце лечения (EOT) после введения Verum по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: день 7
|
Что касается исследования фармакодинамических эффектов, еще одной вторичной конечной точкой является наличие полного закрытия раны в конце лечения, что оценивается как дихотомический результат.
|
день 7
|
|
- Образование рубцов по отношению к уплотнению пальпируемой рубцовой ткани.
Временное ограничение: день 7
|
Оценка формирования рубца: Индурацию пальпируемой рубцовой ткани оценивают по длине и ширине [мм].
Кроме того, рубцовая ткань будет оцениваться с помощью штангенциркуля.
|
день 7
|
|
Наличие или отсутствие реэпителизации и ангиогенеза оценивают по маркерам CD31 и vWF.
Временное ограничение: день 1 / день 7
|
Исходный образец биопсии, взятый в день 1 до начала лечения, гистологически сравнивают с образцом повторной биопсии, взятым на 7 день после прекращения лечения. Исходные образцы и образцы повторной биопсии, полученные из рандомизированного и слепого места применения Verum, сравнивают с плацебо. Образцы биопсии гистологически оценивают в отношении степени реэпителизации и ангиогенеза с использованием CD31 и vWF в качестве маркеров. |
день 1 / день 7
|
|
Оценка удовлетворенности исследователя применимостью геля
Временное ограничение: день 0 - день 6
|
В течение всего периода лечения исследователь должен оценивать гель в отношении его применимости по 5-балльной шкале Лайкерта.
|
день 0 - день 6
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MarsyasI
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .