Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti opakovaných vzestupných dávek olipudázy Alfa u dětských pacientů (ASCEND-Peds)

15. března 2022 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company

Fáze 1/2, multicentrická, otevřená studie se vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a výzkumné účinnosti olipudázy Alfa u pediatrických pacientů ve věku

Primární cíl:

Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost olipudázy alfa podávané intravenózně pediatrickým účastníkům každé 2 týdny po dobu 64 týdnů.

Sekundární cíl:

Charakterizovat farmakokinetický profil a vyhodnotit farmakodynamiku a výzkumnou účinnost olipudázy alfa podávané intravenózně pediatrickým účastníkům každé 2 týdny po dobu 64 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Maximální délka studie na jednoho účastníka byla přibližně 18 měsíců (období screeningu: až 60 dní; období léčby: 64 týdnů; období po léčbě: až 37 dní, neaplikovatelné, pokud se účastníci zapsali do dlouhodobé prodloužené léčebné studie).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035 003
        • Investigational Site Number 076001
  • Francie
      • Bron Cedex, Francie, 69677
        • Investigational Site Number 250002
  • Itálie
      • Udine, Itálie, 33100
        • Investigational Site Number 380001
  • Německo
      • Mainz, Německo, 55131
        • Investigational Site Number 276001
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Investigational Site Number 826001
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Investigational Site Number 840001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Účastník a/nebo jeho rodiče/zákonní zástupci musí poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.
  • Účastníkem byl
  • Účastník měl zdokumentovaný nedostatek kyselé sfingomyelinázy měřený v periferních leukocytech, kultivovaných fibroblastech nebo lymfocytech.
  • Účastník měl objem sleziny větší nebo rovný (>=) 5 násobkům normálu (MN) měřený zobrazením magnetickou rezonancí (MRI); účastníci, kteří měli částečnou splenektomii, byli povoleni, pokud byl výkon proveden >=1 rok před screeningem a reziduální objem sleziny byl >=5 MN.
  • Výška účastníka byla -1 Z-skóre nebo nižší.
  • Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku.
  • Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí být ochotni praktikovat skutečnou abstinenci v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem nebo používat 2 přijatelné účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník dostal zkoumaný lék do 30 dnů před zařazením do studie.
  • Účastník měl některý z následujících zdravotních problémů:
  • Aktivní, závažné, interkurentní onemocnění.
  • Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Cirhóza (stanovená klinickým hodnocením).
  • Významné srdeční onemocnění (např. klinicky významná arytmie, středně těžká nebo těžká plicní hypertenze nebo chlopenní dysfunkce, popř.
  • Malignita diagnostikovaná během předchozích 5 let (kromě bazaliomu).
  • Jakákoli další polehčující okolnost, která může významně narušit dodržování studie, včetně všech předepsaných hodnocení a následných činností.
  • Účastník měl akutní nebo rychle progredující neurologické abnormality.
  • Účastník byl homozygot pro mutace genu SMPD1 R496L, L302P a fs330 nebo jakoukoli kombinaci těchto 3 mutací.
  • Účastník měl zpoždění hrubé motoriky.
  • Účastník měl transplantovaný velký orgán (např. kostní dřeň, játra).
  • Účastník požadoval použití invazivní ventilační podpory.
  • Účastník vyžadoval použití neinvazivní ventilační podpory v bdělém stavu a déle než (>) 12 hodin denně.
  • Účastník podle názoru zkoušejícího nebyl schopen dodržet požadavky studie.
  • Účastník měl počet krevních destiček
  • Účastník měl alaninaminotransferázu nebo aspartátaminotransferázu >250 IU/L nebo celkový bilirubin >1,5 mg/dl.
  • Účastník měl mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5.
  • Účastník nebyl ochoten nebo schopen se zdržet požití alkoholu den předem až 3 dny po každé infuzi olipudázy alfa během období léčby. Nebylo nutné měřit koncentraci alkoholu v krvi.
  • Účastník byl během studie naplánován na hospitalizaci pacienta včetně plánovaného chirurgického zákroku.
  • Účastník požadoval léky, které mohou snížit aktivitu olipudázy alfa (např. fluoxetin, chlorpromazin; tricyklická antidepresiva [např. imipramin nebo desipramin]).
  • Účastnice kojila.

Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olipudáza alfa
Účastníci dostávali intravenózní (IV) infuzi olipudázy alfa jednou za 2 týdny (Q2W) po dobu 64 týdnů. Každý účastník podstoupil eskalaci dávky podle následujícího paradigmatu: 0,03, 0,1, 0,3, 0,3, 0,6, 0,6, 1,0, 2,0, 3,0 miligramů na kilogram (mg/kg). Tři (3) mg/kg byla cílová udržovací dávka, která byla udržována po zbývající dobu 64 týdnů léčby.
Lék: Olipudáza alfa
Léková forma: prášek pro koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Cesta podání: intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • GZ402665

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od základního stavu do konce studie (64 týdnů)
TEAE byly definovány jako nežádoucí příhody (AE), které se objevily nebo se zhoršily během období léčby (doba od začátku podávání hodnoceného léčivého přípravku [IMP]) do konce studie (tj. do 64 týdnů).
Od základního stavu do konce studie (64 týdnů)
Počet účastníků s reakcemi spojenými s infuzí (IAR)
Časové okno: Do 24 hodin po zahájení jakékoli infuze (během období léčby, tj. od výchozího stavu až do 64 týdnů)
IAR byly definovány jako nežádoucí účinky, které se objevily během infuze nebo do 24 hodin po zahájení infuze a byly zkoušejícím nebo sponzorem považovány za související nebo možná související se studijní léčbou. Protokolem definované IAR: všechny AE, které byly zkoušejícím identifikovány jako IAR. Události, které se vyskytly větší nebo rovné (>=) 24 hodin po zahájení infuze, mohly být posouzeny jako IAR podle uvážení zkoušejícího nebo sponzora.
Do 24 hodin po zahájení jakékoli infuze (během období léčby, tj. od výchozího stavu až do 64 týdnů)
Počet účastníků se změnou fyzického vyšetření
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (poslední kompletní hodnocení)
Byla hlášena změna z normálního hodnocení (ve výchozím stavu) na abnormální hodnocení (v týdnu 52). Fyzikální vyšetření zahrnovala následující pozorování/měření: vyšetření kůže, hlavy, očí, uší, nosu a krku; lymfatické uzliny; srdce, plíce a břicho; končetin a kloubů. Abnormality ve fyzikálních vyšetřeních byly založeny na uvážení vyšetřovatele.
Výchozí stav, týden 52 (poslední kompletní hodnocení)
Počet účastníků se změnou neurologického vyšetření
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Byla hlášena změna z normálního hodnocení (ve výchozím stavu) na abnormální hodnocení (v týdnu 52). Neurologické vyšetření zahrnovalo: koordinační vyšetření, vyšetření hlavových nervů, extrapyramidové rysy, fundoskopii, vyšetření chůze a koordinace, motorické vyšetření, tonus periferního nervového systému, vyšetření reflexů, senzorické vyšetření, vyšetření síly, duševního stavu.
Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami jaterních funkcí na konci studie
Časové okno: Na konci studia (64. týden)
Byly hlášeny abnormální hodnoty alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), celkového bilirubinu a alkalické fosfatázy.
Na konci studia (64. týden)
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od základního stavu do konce studie (64 týdnů)
  • Srdeční frekvence (HR) Vysoká: >=120 tepů za minutu (bpm) (dospívající), >=120 tepů za minutu (děti), >=140 tepů za minutu (rané děti), >=175 tepů za minutu (kojenci) a zvýšení od výchozí hodnoty (IFB ) >=20 tepů/min pro všechny věkové kategorie.
  • Nízká HR:
  • Systolický TK (SBP) Vysoký: >=119 mmHg (dospívající), 108 mmHg (děti), 101 mmHg (u raných dětí), 98 mmHg (kojenci) & IFB >=20 mmHg pro všechny věkové kategorie.
  • Nízký SBP:
  • Diastolický TK (DBP) Vysoký: >=78 mmHg (dospívající), >=72 mmHg (děti), >=59 mmHg (u raných dětí), >=54 mmHg (kojenci) & IFB >=10 mmHg pro všechny věkové kategorie .
  • Nízký DBP:
Od základního stavu do konce studie (64 týdnů)
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Od základního stavu do konce studie (64 týdnů)

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality EKG:

  • Vysoký PR interval: >=180 milisekund (ms) u dospívajících, 170 ms u dětí, 160 ms u raných dětí a 140 ms u kojenců;
  • Vysoký QRS interval: >=110 ms u adolescentů, 100 ms u dětí, 95 ms u raných dětí a 85 ms u kojenců;
  • Prodloužená Fridericie QTc (QTc F): >450 ms u dospívajících mužů, dětí, raných dětí a kojenců nebo 470 ms u dospívajících žen,
  • QTc F >500 ms;
  • QTc F zvýšení od výchozí hodnoty >60 ms.
Od základního stavu do konce studie (64 týdnů)
Změna úrovně bezpečnostního biomarkeru od výchozí hodnoty: Vysoce citlivý reaktivní protein C (hsCRP) v 64. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 64 (před infuzí)
Výchozí stav, týden 64 (před infuzí)
Změna od výchozí hodnoty v bezpečnostním biomarkeru: hladina ceramidu v 64. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 64 (před infuzí)
Výchozí stav, týden 64 (před infuzí)
Změna od výchozí hodnoty v bezpečnostním biomarkeru: železo v 64. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 64 (před infuzí)
Výchozí stav, týden 64 (před infuzí)
Změna od výchozí hodnoty v bezpečnostním biomarkeru: srdeční troponin I a feritin v 64. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 64 (před infuzí)
Výchozí stav, týden 64 (před infuzí)
Změna od výchozí hodnoty v bezpečnostním biomarkeru: Interleukin (IL)-6 a IL-8 v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 (před infuzí, poslední hodnocení)
Výchozí stav, týden 24 (před infuzí, poslední hodnocení)
Změna od výchozí hodnoty v bezpečnostním biomarkeru: kalcitonin v týdnu 64
Časové okno: Výchozí stav, týden 64 (před infuzí)
Výchozí stav, týden 64 (před infuzí)
Dopplerův echokardiogram: Absolutní změna ejekční frakce levé komory od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Počet účastníků s protilátkou vznikající při léčbě: Protilátky proti léčivům vyvolané léčbou/posilněné léčbou a neutralizační protilátka (NAb)
Časové okno: Od základního stavu do 64. týdne
Vzorky séra pro hodnocení imunogenicity byly analyzovány pro detekci ADA. ADA reakce byly kategorizovány jako: protilátka vznikající při léčbě, tj. léčbou indukovaná/léčbou zesílená odpověď. Účastník, jehož stav ADA byl pozitivní kdykoli po výchozím stavu a byl negativní nebo chyběl na začátku, byl považován za účastníka, u kterého byla ADA vyvolaná léčbou. Účastník, jehož stav ADA byl pozitivní na začátku (před existující ADA) a hladina titru ADA kdykoli po výchozí hodnotě byla významně vyšší než na začátku, je považována za účastníka, kterému byla ADA zesílena léčbou. Pozitivní vzorky v ADA testu byly dále analyzovány v NAb testu jako pozitivní NAb inhibice katalytické aktivity a pozitivní NAb inhibice buněčného vychytávání.
Od základního stavu do 64. týdne
Počet účastníků s abnormalitami v jaterním ultrazvukovém doppleru v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden (poslední hodnocení)
Důkaz portální hypertenze byl hodnocen podle směru portální žíly z jaterního ultrazvukového dopplera.
52. týden (poslední hodnocení)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický (PK) parametr: Plazmatická koncentrace Olipudázy Alfa na konci infuze (Ceoi)
Časové okno: Na konci infuze první dávky 3,0 mg/kg a v 52. týdnu
Ceoi byl definován jako plazmatická koncentrace na konci infuze (EOI). Údaje shromážděné pro věkové skupiny dětí a kojenců/dítě v 0-30 minutách od konce infuze byly brány v úvahu na konci infuze.
Na konci infuze první dávky 3,0 mg/kg a v 52. týdnu
Farmakokinetický parametr: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Olipudázy Alfa
Časové okno: Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu
Cmax: maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu
Farmakokinetický parametr: AUC0-last, AUC(0-tau) olipudázy Alfa
Časové okno: Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu

AUClast: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas vypočtená pomocí lichoběžníkového způsobu od času nula do času poslední naměřené koncentrace.

AUC(0-tau): plocha pod grafem koncentrace léčiva proti časové křivce od času "0" do konce dávkovacího intervalu (tau), kde dávkovací interval byl 2 týdny.
Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu
Farmakokinetický parametr: Konečný poločas olipudázy Alfa
Časové okno: Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu
Poločas je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o polovinu.
Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu
Farmakokinetický parametr: Celková tělesná clearance (CL) olipudázy Alfa
Časové okno: Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu
Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve. Celková tělesná clearance léčiva z plazmy vypočtená pomocí níže uvedených rovnic: CL = dávka / AUC po první dávce.
Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu
Farmakokinetický parametr: Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) olipudázy Alfa
Časové okno: Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu
Farmakokinetický parametr: Čas do dosažení Cmax (Tmax) Olipudázy Alfa
Časové okno: Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu
tmax: čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace.
Dospívající: před infuzí, EOI, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h & 72 h (v první dávce 3,0 mg/kg) nebo 96 h (v týdnu 52) po EOI; Dítě a kojenec/rané dítě: před infuzí, 0–30 minut, 2–4 hodiny, 6–12 hodin, 24–36 hodin a 84–96 hodin po EOI při první dávce 3,0 mg/kg a 52. týdnu
Procentuální změna objemu sleziny a objemu jater oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Objemy sleziny a jater byly hodnoceny abdominální magnetickou rezonancí (MRI).
Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Změna skóre intersticiálního plicního onemocnění od výchozí hodnoty měřená pomocí počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) v 52. týdnu pro obě plíce
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Pro kvantifikaci stupně možného infiltrativního plicního onemocnění bylo získáno plicní zobrazení hrudníku pomocí HRCT. Plicní pole byla hodnocena centrálním čtenářem a subjektivně hodnocena pro stupeň intersticiálního plicního onemocnění na škále v rozsahu od 0 = normální, 1 = mírné, 2 = střední a 3 = těžké, kde vyšší skóre značí větší závažnost.
Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Změna od základní linie ve výškových Z-skórech v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Hodnotilo se Z-skóre pro výšku účastníků. Výška Z-skóre, tj. Z-skóre výšky pro věk, je počet standardních odchylek skutečné výšky dítěte od střední výšky dětí odpovídajícího věku a pohlaví, jak je stanoveno ze standardního vzorku. Výška Z-skóre 0 se rovná mediánu a považuje se za normální. Záporná čísla označují hodnoty nižší než medián a kladná čísla označují hodnoty vyšší než medián. Pro analýzu bylo vypočítáno průměrné Z-skóre a zvýšení průměrného výškového Z-skóre od základní linie indikuje zlepšení růstu.
Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Procentuální změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané hemoglobinově upravené difuzní kapacity oxidu uhelnatého (DLco) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Procento předpokládaného DLco upraveného na hemoglobin bylo vypočteno jako: 100*Upravené DLco/Předpokládané DLco v jednotkách ml CO/min/mmHg, kde upravené DLco = pozorované DLco (v ml CO/min/mmHg) děleno faktorem upraveným na hemoglobin. Podle plánované analýzy mělo být testování funkce plic (PFT) prováděno pouze u účastníků ve věku >=5 let, proto nebyla data pro účastníky ve „věkové kohortě: kojenec/rané dítě“ shromážděna.
Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Změna od výchozí hodnoty v rozdílu mezi skutečným věkem a kostním věkem účastníků v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Rentgen ruky byl proveden na levé ruce, prstech a zápěstí účastníka za účelem posouzení kostního věku účastníků. Při každé návštěvě (výchozí stav a týden 52) byl vypočítán rozdíl mezi kostním věkem a skutečným věkem při této návštěvě. Rozdíl ve věku v měsících byl vypočten jako kostní věk v měsících mínus skutečný věk v době hodnocení (v měsících) ve specifikovaných časových bodech. V tomto výsledném měření je zaznamenána změna rozdílu mezi skutečným věkem a kostním věkem (v měsících) oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu.
Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Změna od základní linie v ergometrii cyklu: Maximální pracovní zátěž v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Kardiopulmonální stav byl hodnocen pomocí stacionárního jednokolového cyklu používaného jako ergometr k měření pracovního výkonu osoby za kontrolovaných podmínek. Účastníci byli požádáni, aby jezdili na cyklu se zvyšující se úrovní zátěže, dokud již nebudou moci pokračovat. Za maximální pracovní zatížení (ve wattech) bylo považováno zatížení, při kterém se účastník zastavil a nemůže pokračovat. Podle plánované analýzy nemělo být toto hodnocení provedeno u účastníků, kteří ano
Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Globální hodnocení pokroku účastníka lékařem: Pozorovaná skóre v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden (poslední hodnocení)
Lékař hodnocený aktuální klinický stav účastníka (vztahuje se na klinický stav v 52. týdnu ve srovnání s výchozím stavem) byl hodnocen označením 1 z následujících 7 kategorií: • výrazné zlepšení, • střední zlepšení, • mírné zlepšení, • žádná změna, • mírné zhoršení, • střední zhoršení nebo • výrazné zhoršení. Těchto 7 kategorií bylo převedeno na skóre následovně: 3 = výrazné zlepšení denních aktivit, 2 = mírné zlepšení denních aktivit, 1 = mírné zlepšení denních aktivit, 0 = žádná změna, -1 = mírné zhoršení denních aktivit, -2 = mírné zhoršení denních aktivit, -3 = výrazné zhoršení denních aktivit, kde vyšší skóre indikovalo zlepšení denních aktivit ve srovnání s výchozí hodnotou. V tomto měření výsledku jsou hlášena pozorovaná skóre klinického stavu účastníka v 52. týdnu.
52. týden (poslední hodnocení)
Procentuální změna od výchozí úrovně v úrovni biomarkerů účinnosti v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Biomarkery účinnosti zahrnovaly chitotriosidázu, chemokinový ligand 18 (CCL18), angiotensin-konvertující enzym (ACE).
Výchozí stav, týden 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v profilu lipidů v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Parametry lipidového profilu zahrnovaly lipoprotein s nízkou hustotou (LDL)-cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou (HDL)-cholesterol a triglyceridy.
Výchozí stav, týden 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v kostních biomarkerech v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Kostní biomarkery zahrnovaly kostní specifickou alkalickou fosfatázu, C-telopeptid.
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozího stavu v dotazníku o zdravotním výsledku: Pediatrická kvalita života (PedsQL) Obecná základní celková skóre škály v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
PedsQL zahrnuje dítě self-report (CS-R) pro účastníky 5 až 18 let a zprávu rodičů (PR) účastníků 2 až 18 let. CS-R: 23položková sestava PedsQL Generic Core Scalees obsahuje 4 škály, Fyzickou (P), Emoční (E), Sociální (S) a Fungování školy (SF). PR: Zpráva PedsQL Generic Core Scalees s 21 položkami obsahuje škály P, E, S a SF. Každá položka používala 5bodovou hodnotící stupnici (od 0=nikdy do 4=téměř vždy). Položky jsou zpětně hodnoceny a lineárně transformovány na stupnici 0 (téměř vždy) -100 (nikdy). Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života související se zdravím (HRQoL). Souhrnné skóre P, E, S a SF se počítá jako průměr příslušných funkčních položek. Souhrnné skóre psychosociálního zdraví se vypočítá jako průměr 13 nebo 15 položek (E, S a SF). Celkové skóre obecné základní škály se vypočítá jako průměr všech 21 nebo 23 položek (P, E, S a SF). Všechna souhrnná/celková skóre jsou průměrem konkrétních položek a všechny mají hodnoty v rozsahu 0 až 100, kde vyšší skóre = lepší HRQoL.
Výchozí stav, týden 52 (poslední hodnocení)
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve farmakodynamických biomarkerech: Hladiny sfingomyelinu a lyso-sfingomyelinu v plazmě v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52 (před infuzí)
Hladiny sfingomyelinu a lyso-sfingomyelinu byly hodnoceny v plazmě. Lyso-sfingomyelin je metabolit sfingomyelinu.
Výchozí stav, týden 52 (před infuzí)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

9. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

9. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DFI13803
  • U1111-1160-6469 (Jiný identifikátor: UTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit